Låg dos Naltrexon för att förbättra den fysiska hälsan hos patienter med vaskulit (LoDoNaVasc)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till registrering:

1. Kriterier för diagnos av jättecellsarterit (GCA), Takayasus arterit (TAK), polyarteritis nodosa (PAN), granulomatosis med polyangit (GPA, Wegeners), mikroskopisk polyangit (MPA), eller eosinofil granulomatosis med polyangiit (EGPA, Churgitis) Strauss), som används för VCRC longitudinella studier

a. Jättecellsarterit: Enligt American College of Rheumatology (ACR) kriterier för klassificering av GCA, uppfyller minst 2 av följande 5 återstående kriterier vid tidpunkten för diagnos av GCA: Ålder för sjukdomsdebut >50 år (obligatoriskt) i. Nyuppkomst eller ny typ av lokaliserad smärta i huvudet ii. Temporal artär abnormitet (dvs. ömhet i temporal artär vid palpation eller minskad pulsation, utan samband med arterioskleros i cervikala artärer) iii. ESR på >40 mm under den första timmen med Westergren-metod iv. Temporalartärbiopsi som visar vaskulit kännetecknad av en dominans av mononukleär cellinfiltration eller granulomatös inflammation, vanligtvis med multinukleära jätteceller v. Large Vessel Vasculitis (LVV) genom angiogram eller biopsi som inte förklaras av något annat

b. Takayasus arterit: Enligt en anpassning av American College of Rheumatologys kriterier, uppfylla minst 2 av följande 5 återstående kriterier vid tidpunkten för inkludering av TAK: Arteriogramavvikelser kompatibla med TAK (inkluderar konventionell färgangiografi eller MR-angiografi eller CT-angiografi) (obligatoriskt) i. Ålder vid sjukdomsdebut ≤50 år ii. Claudikation av extremiteter iii. Minskad brachialisartärpuls (en eller båda artärerna) iv. Blodtrycksskillnad på >10 mm Hg mellan armarna v. Bruit över subclavia arteritis eller aorta

c. Polyarteritis nodosa: En anpassning av America College of Rheumatologys kriterier kommer att användas för diagnos av PAN. Vid tidpunkten för inkluderingen måste ett större och ett mindre kriterium eller två huvudkriterier eller isolerat kutant PAN vara uppfyllt.

i. Huvudkriterier (förklaras inte av andra orsaker):

1. Arteriografisk abnormitet
2. Närvaro av granulocyt eller blandat leukocytinfiltrat i en artärvägg vid biopsi
3. Mononeuropati eller polyneuropati ii. Mindre kriterier (förklaras inte av andra orsaker)

1. Viktminskning > 4 kg 2. Livedo reticularis, kutana sår eller hudknutor 3. Testikelsmärta eller ömhet 4. Myalgi 5. Diastoliskt blodtryck >90 mm Hg 6. Förhöjda BUN- eller serumkreatininnivåer 7. Ischemisk buksmärta iii. Isolerad kutan polyarteritis nodosa

1. Biopsibeprövad kutan PAN

   d. Granulomatosis med polyangiit: Deltagare kan registreras om två av de fem modifierade American College of Rheumatology-kriterierna är uppfyllda: i. Nasal eller oral inflammation: smärtsamma eller smärtfria sår i munnen eller purulent näsa eller blod från näsan ii. Onormal lungröntgen: knölar, fixerade infiltrat eller hålrum iii. Urinsediment: mikrohematuri eller röda blodkroppar iv. Granulomatös inflammation på biopsi: granulomatös inflammation inom väggen av en artär eller i det perivaskulära området v. ANCA-positivitet genom enzymimmunanalys för antingen PR3- eller MPO-ANCA t.ex. Mikroskopisk polyangiit: Följande Chapel Hill Consensus Conference Definitioner för MPA måste uppfyllas: i. Nekrotiserande vaskulit med få eller inga immunavlagringar påverkar små kärl (d.v.s. kapillärer, venoler eller arterioler) ii. Nekrotiserande arterit som involverar små och medelstora arterit kan förekomma iii. Nekrotiserande glomerulonefrit är mycket vanligt iv. Pulmonell kapillärinflammation förekommer ofta

   f. Eosinofil granulomatosis med polyangiit: En anpassning av American College of Rheumatologys kriterier kommer att användas för diagnos av EGPA. Vid tidpunkten för införandet måste fyra av de sex föremålen ha dokumenterade bevis: i. Astma ii. Peak perifer blodeosinofili på >10 % av totala WBC iii. Perifer neuropati hänförlig till vaskulit iv. Övergående lunginfiltrat i studier av bröstkorg v. Paranasala sinusavvikelser eller nasal polypos vi. Eosinofil inflammation på vävnadsbiopsi Om patienter har 4 av ovanstående 6 kriterier men saknar tydlig dokumentation av vaskulit i små kärl är de också berättigade till inskrivning.

2. Baslinjenormaliserad poäng på PROMIS Global Physical Health på 40 eller lägre.
3. Vaskulit i remission eller mycket låg sjukdomsaktivitet, enligt definitionen av Physician Global Assessment 0-1 i minst 12 veckor
4. Stabil immunsuppressiv behandling (inklusive prednison) relaterad till vaskulit i minst 12 veckor
5. Inga förändringar i mediciner under de senaste 12 veckorna gjorda med förväntningar om att förbättra smärta, trötthet eller humör
6. Inga planer på att byta medicin eller en icke-farmakologisk behandlingsregim som sannolikt påverkar smärta, trötthet, humör eller vaskulitaktivitet under de kommande 12 veckorna
7. Ålder 18 år eller äldre
8. Vilja och förmåga att följa behandlings- och uppföljningsprocedurer, inklusive mottagande av veckovisa telefonsamtal från studiekoordinatorn
9. Vilja och förmåga att ge informerat samtycke -

Exklusions kriterier:

1. Förändring av medicinering relaterad till kontroll av vaskulit, smärta, trötthet eller humör under de senaste 12 veckorna (läkemedel som tas vid behov måste vara i ett stabilt mönster enligt patientens uppskattning)
2. Användning av ett annat prövningsmedel som en del av en klinisk prövning inom 30 dagar efter registreringen
3. Nuvarande användning av alla opioidagonister inklusive tramadol eller suboxone
4. Förändring i vaskulitaktivitet under de senaste 12 veckorna, definierad av en förändring i Physician Global Assessment större än 1
5. Baslinjenormaliserade poäng mer än 40 på PROMIS Global Physical Health
6. Nytt stort medicinskt problem eller operation under de senaste 12 veckorna
7. Graviditet eller amning
8. Oförmåga att ge informerat samtycke eller följa studieprocedurer
9. Schizofreni eller bipolär sjukdom
10. Dåligt kontrollerad depression eller ångest, definierad av en poäng på ≥ 20 på PHQ-9
11. Levercirros
12. Signifikant njursjukdom, definierad som glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min