Niedrig dosiertes Naltrexon zur Verbesserung der körperlichen Gesundheit bei Patienten mit Vaskulitis (LoDoNaVasc)

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in Frage zu kommen:

1. Kriterien für die Diagnose von Riesenzellarteriitis (GCA), Takayasu-Arteriitis (TAK), Polyarteriitis nodosa (PAN), Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, Wegener), mikroskopischer Polyangiitis (MPA) oder eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA, Churg- Strauss), wie sie für die VCRC-Längsschnittstudien verwendet wurden

A. Riesenzellarteriitis: Gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) für die Klassifikation von RCA, Erfüllung von mindestens 2 der folgenden 5 verbleibenden Kriterien zum Zeitpunkt der Diagnose von RCA: Erkrankungsalter > 50 Jahre (erforderlich) i. Neu aufgetretener oder neuer Typ von lokalisierten Schmerzen im Kopf ii. Temporalarterienanomalie (d. h. Druckempfindlichkeit der Schläfenarterie bei Palpation oder verminderter Pulsation, unabhängig von Arteriosklerose der Halsarterien) iii. ESR > 40 mm in der ersten Stunde nach Westergren-Methode iv. Temporalarterienbiopsie, die eine Vaskulitis zeigt, die durch eine vorherrschende mononukleäre Zellinfiltration oder granulomatöse Entzündung gekennzeichnet ist, normalerweise mit mehrkernigen Riesenzellen vs. Large Vessel Vasculitis (LVV) durch Angiogramm oder Biopsie, die nicht durch etwas anderes erklärt wird

B. Takayasu-Arteriitis: Gemäß einer Anpassung der Kriterien des American College of Rheumatology, Erfüllung von mindestens 2 der folgenden 5 verbleibenden Kriterien zum Zeitpunkt der Aufnahme von TAK: Anomalien des Arteriogramms, die mit TAK kompatibel sind (einschließlich konventioneller Farbstoffangiographie oder MR-Angiographie oder CT-Angiographie) (erforderlich) i. Alter bei Krankheitsbeginn ≤ 50 Jahre ii. Claudicatio der Extremitäten iii. Verringerter Armarterienpuls (eine oder beide Arterien) iv. Blutdruckunterschied von >10 mmHg zwischen den Armen v. Bruit über Arteriitis subclavia oder Aorta

C. Polyarteritis nodosa: Für die Diagnose von PAN wird eine Anpassung der Kriterien des America College of Rheumatology verwendet. Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen ein Haupt- und ein Nebenkriterium oder zwei Hauptkriterien oder ein isolierter kutaner PAN erfüllt sein.

ich. Hauptkriterien (nicht durch andere Ursachen erklärt):

1. Arteriographische Anomalie
2. Vorhandensein eines Granulozyten- oder gemischten Leukozyteninfiltrats in einer Arterienwand bei der Biopsie
3. Mononeuropathie oder Polyneuropathie ii. Nebenkriterien (nicht durch andere Ursachen erklärbar)

1. Gewichtsverlust > 4 kg 2. Livedo reticularis, Hautgeschwüre oder Hautknötchen 3. Schmerzen oder Empfindlichkeit der Hoden 4. Myalgien 5. Diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg 6. Erhöhte Harnstoff- oder Serumkreatininspiegel 7. Ischämische Bauchschmerzen iii. Isolierte kutane Polyarteriitis nodosa

1. Biopsiegeprüfte kutane PAN

   D. Granulomatose mit Polyangiitis: Teilnehmer können aufgenommen werden, wenn zwei der fünf modifizierten Kriterien des American College of Rheumatology erfüllt sind: i. Nasale oder orale Entzündung: schmerzhafte oder schmerzlose orale Geschwüre oder eitriger oder blutiger Nasenausfluss ii. Auffälliges Röntgenbild des Brustkorbs: Knötchen, fixierte Infiltrate oder Hohlräume iii. Harnsediment: Mikrohämaturie oder Erythrozytenabgüsse iv. Granulomatöse Entzündung bei Biopsie: Granulomatöse Entzündung innerhalb der Wand einer Arterie oder im perivaskulären Bereich v. ANCA-Positivität durch Enzymimmunoassay für entweder PR3- oder MPO-ANCA e. Mikroskopische Polyangiitis: Die folgenden Definitionen der Chapel Hill Consensus Conference für MPA müssen erfüllt werden: i. Nekrotisierende Vaskulitis mit wenigen oder keinen Immunablagerungen betrifft kleine Gefäße (d. h. Kapillaren, Venolen oder Arteriolen) ii. Nekrotisierende Arteriitis mit kleiner und mittelgroßer Arteriitis kann vorhanden sein iii. Nekrotisierende Glomerulonephritis ist sehr häufig iv. Häufig tritt eine Lungenkapillaritis auf

   F. Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis: Für die Diagnose von EGPA wird eine Anpassung der Kriterien des American College of Rheumatology verwendet. Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen für vier der sechs Elemente dokumentierte Nachweise vorliegen: i. Asthma II. Spitzeneosinophilie im peripheren Blut von > 10 % der gesamten WBC iii. Periphere Neuropathie, die auf Vaskulitis zurückzuführen ist iv. Vorübergehende Lungeninfiltrate bei bildgebenden Untersuchungen des Brustkorbs v. Anomalien der Nasennebenhöhlen oder Nasenpolyposis vi. Eosinophile Entzündung bei Gewebebiopsie Wenn Patienten 4 der oben genannten 6 Kriterien aufweisen, aber keine eindeutige Dokumentation einer Vaskulitis der kleinen Gefäße vorliegt, können sie ebenfalls aufgenommen werden.

2. Normalisierter Ausgangswert bei PROMIS Global Physical Health von 40 oder weniger.
3. Vaskulitis in Remission oder sehr geringe Krankheitsaktivität, definiert durch Physician Global Assessment 0-1 für mindestens 12 Wochen
4. Stabile immunsuppressive Therapie (einschließlich Prednison) im Zusammenhang mit einer Vaskulitis für mindestens 12 Wochen
5. Keine Änderung der Medikation in den letzten 12 Wochen mit der Erwartung einer Verbesserung von Schmerzen, Müdigkeit oder Stimmung
6. Kein Plan, die Medikation oder ein nicht-pharmakologisches Behandlungsschema zu ändern, das wahrscheinlich Schmerzen, Müdigkeit, Stimmung oder Vaskulitis-Aktivität während der nächsten 12 Wochen beeinflusst
7. Alter von 18 Jahren oder älter
8. Bereitschaft und Fähigkeit, Behandlungs- und Nachsorgeverfahren einzuhalten, einschließlich wöchentlicher Telefonanrufe des Studienkoordinators
9. Bereitschaft und Fähigkeit zur informierten Einwilligung -

Ausschlusskriterien:

1. Änderung der Medikation im Zusammenhang mit der Kontrolle von Vaskulitis, Schmerzen, Müdigkeit oder Stimmung innerhalb der letzten 12 Wochen (Medikamente, die nach Bedarf eingenommen werden, müssen nach Einschätzung des Patienten in einem stabilen Muster liegen)
2. Verwendung eines anderen Prüfpräparats als Teil einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung
3. Aktuelle Anwendung eines Opioidagonisten, einschließlich Tramadol oder Suboxon
4. Veränderung der Vaskulitis-Aktivität in den letzten 12 Wochen, definiert durch eine Veränderung der Physician Global Assessment von mehr als 1
5. Normalisierter Ausgangswert von mehr als 40 bei PROMIS Global Physical Health
6. Neues schwerwiegendes medizinisches Problem oder Operation in den letzten 12 Wochen
7. Schwangerschaft oder Stillzeit
8. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder Studienverfahren einzuhalten
9. Schizophrenie oder bipolare Störung
10. Schlecht kontrollierte Depression oder Angst, definiert durch einen Wert von ≥ 20 auf PHQ-9
11. Leberzirrhose
12. Signifikante Nierenerkrankung, definiert als glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min