Lavdose Naltrekson for å forbedre fysisk helse hos pasienter med vaskulitt (LoDoNaVasc)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for påmelding:

1. Kriterier for diagnose av kjempecellearteritt (GCA), Takayasus arteritt (TAK), polyarteritis nodosa (PAN), granulomatose med polyangiitt (GPA, Wegeners), mikroskopisk polyangiitt (MPA), eller eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA, Churgitt) Strauss), som brukt for VCRC longitudinelle studier

en. Kjempecellearteritt: I henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier for klassifisering av GCA, oppfyller minst 2 av følgende 5 gjenværende kriterier på tidspunktet for diagnose av GCA: Alder for sykdomsdebut >50 år (påkrevd) i. Ny debut eller ny type lokalisert smerte i hodet ii. Temporal arterieabnormitet (dvs. ømhet i temporal arterie ved palpasjon eller nedsatt pulsasjon, ikke relatert til arteriosklerose i cervikale arterier) iii. ESR på >40 mm i den første timen ved Westergren-metoden iv. Temporal arteriebiopsi som viser vaskulitt karakterisert ved en overvekt av mononukleær celleinfiltrasjon eller granulomatøs betennelse, vanligvis med multinucleated gigantceller v. Large Vessel Vasculitis (LVV) ved angiogram eller biopsi som ikke er forklart av noe annet

b. Takayasus arteritt: I henhold til en tilpasning av American College of Rheumatology-kriteriene, oppfyller minst 2 av følgende 5 gjenværende kriterier på tidspunktet for inkludering av TAK: Arteriogramavvik som er forenlige med TAK (inkluderer konvensjonell fargeangiografi eller MR-angiografi eller CT-angiografi) (obligatorisk) i. Alder ved sykdomsdebut ≤50 år ii. Kladisering av ekstremiteter iii. Nedsatt brachialis arteriepuls (en eller begge arteriene) iv. Blodtrykksforskjell på >10 mm Hg mellom armene v. Bruit over subclavia arteritis eller aorta

c. Polyarteritis nodosa: En tilpasning av America College of Rheumatology-kriteriene vil bli brukt for diagnosen PAN. På tidspunktet for inkludering må ett hoved- og ett mindre kriterie eller to hovedkriterier eller isolert kutan PAN være oppfylt.

Jeg. Hovedkriterier (ikke forklart av andre årsaker):

1. Arteriografisk abnormitet
2. Tilstedeværelse av granulocytt eller blandet leukocyttinfiltrat i en arteriell vegg ved biopsi
3. Mononeuropati eller polynevropati ii. Mindre kriterier (ikke forklart av andre årsaker)

1. Vekttap > 4 kg 2. Livedo reticularis, kutane sårdannelser eller hudknuter 3. Testikkelsmerter eller ømhet 4. Myalgier 5. Diastolisk blodtrykk >90 mm Hg 6. Forhøyede BUN- eller serumkreatininnivåer 7. Iskemiske magesmerter iii. Isolert kutan polyarteritis nodosa

1. Biopsi-påvist kutan PAN

   d. Granulomatose med polyangiitt: Deltakere kan registreres hvis to av de fem modifiserte American College of Rheumatology-kriteriene er oppfylt: i. Nasal eller oral betennelse: smertefulle eller smertefrie munnsår eller purulent eller blod neseutslipp ii. Unormal røntgen av thorax: knuter, faste infiltrater eller hulrom iii. Urin sediment: mikrohematuri eller røde blodlegemer iv. Granulomatøs betennelse på biopsi: granulomatøs betennelse innenfor veggen av en arterie eller i det perivaskulære området v. ANCA-positivitet ved enzymimmunoassay for enten PR3- eller MPO-ANCA e. Mikroskopisk polyangiitt: Følgende Chapel Hill-konsensuskonferansedefinisjoner for MPA må oppfylles: i. Nekrotiserende vaskulitt med få eller ingen immunavleiringer påvirker små kar (dvs. kapillærer, venuler eller arterioler) ii. Nekrotiserende arteritt som involverer liten og mellomstor arteritt kan være tilstede iii. Nekrotiserende glomerulonefritt er svært vanlig iv. Lungekapillarritt oppstår ofte

   f. Eosinofil granulomatose med polyangiitt: En tilpasning av American College of Rheumatology-kriteriene vil bli brukt for diagnostisering av EGPA. På tidspunktet for inkludering må fire av de seks elementene ha dokumentert bevis: i. Astma ii. Maksimal eosinofili i perifer blod på >10 % av total WBC iii. Perifer nevropati som kan tilskrives vaskulitt iv. Forbigående lungeinfiltrater på brystavbildningsstudier v. Paranasale sinusabnormiteter eller nasal polypose vi. Eosinofil betennelse på vevsbiopsi Dersom pasienter har 4 av de ovennevnte 6 kriteriene, men mangler klar dokumentasjon på vaskulitt i små kar, er de også kvalifisert for innmelding.

2. Baseline normalisert score på PROMIS Global Physical Health på 40 eller lavere.
3. Vaskulitt i remisjon eller svært lav sykdomsaktivitet, som definert av Physician Global Assessment 0-1 i minst 12 uker
4. Stabil immunsuppressiv behandling (inkludert prednison) relatert til vaskulitt i minst 12 uker
5. Ingen endring i medisiner de siste 12 ukene gjort med forventning om å forbedre smerte, tretthet eller humør
6. Ingen plan om å endre medisin eller et ikke-farmakologisk behandlingsregime som sannsynligvis vil påvirke smerte, tretthet, humør eller vaskulittaktivitet i løpet av de neste 12 ukene
7. Alder 18 år eller eldre
8. Vilje og evne til å følge behandlings- og oppfølgingsprosedyrer, inkludert mottak av ukentlige telefoner fra studiekoordinator
9. Vilje og evne til å gi informert samtykke -

Ekskluderingskriterier:

1. Endring i medisiner relatert til kontroll av vaskulitt, smerte, tretthet eller humør i løpet av de siste 12 ukene (medisiner tatt etter behov må være i et stabilt mønster i henhold til pasientens estimat)
2. Bruk av et annet undersøkelsesmiddel som del av en klinisk studie innen 30 dager etter registrering
3. Nåværende bruk av enhver opioidagonist inkludert tramadol eller subokson
4. Endring i vaskulittaktivitet de siste 12 ukene, som definert av en endring i Physician Global Assessment større enn 1
5. Baseline normalisert score mer enn 40 på PROMIS Global Physical Health
6. Nytt stort medisinsk problem eller operasjon de siste 12 ukene
7. Graviditet eller amming
8. Manglende evne til å gi informert samtykke eller overholde studieprosedyrer
9. Schizofreni eller bipolar lidelse
10. Dårlig kontrollert depresjon eller angst, som definert av en score på ≥ 20 på PHQ-9
11. Levercirrhose
12. Signifikant nyresykdom, definert som glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min