Vnímavost dospělých Gambie k infekci PfSPZ-Challenge v modelu kontrolované lidské infekce malárie (CHMI-Gambia1)

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku ≥ 18 a ≤ 35 let a v dobrém zdravotním stavu;
• Minimálně 4 ukončené roky středoškolského vzdělání;
• Adekvátní porozumění postupům studia v anglickém jazyce;
• Ochota (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie;
• ochoten vyplnit dotazník informovaného souhlasu a je schopen správně odpovědět na všechny otázky;
• Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
• Ochota absolvovat kurz léčivých léků proti malárii;
• Je schopen dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem a je k dispozici pro účast na všech studijních návštěvách;
• Ochota zůstat v hotelu v blízkosti zkušebního centra NEBO ochota být hospitalizována v CSD MRCG během části studie (5. den po infekci do 3. dne po léčbě);
• Dosažitelný (24/7) mobilním telefonem po celou dobu studia;
• Souhlasí s tím, že se zdrží darování krve nebo pro jiné účely po celou dobu studie a po ukončení své účasti ve studii podle místních kritérií způsobilosti krevního bankovnictví.
• souhlasí s tím, že se během období boje proti malárii zdrží intenzivního fyzického cvičení (nepřiměřeného obvyklé denní aktivitě nebo cvičebnímu programu účastníka);
• Hb ≥12 g/dl.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významných příznaků, fyzických příznaků nebo abnormálních laboratorních hodnot naznačujících systémové stavy, jako jsou kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, endokrinní, maligní, hematologické, infekční, imunodeficientní, psychiatrické a jiné poruchy, které by mohly ohrozit zdraví účastníka během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na následující

   1. Tělesná hmotnost <50 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) <18 nebo >30 kg/m2 při screeningu.
   2. Zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění, jak je určeno: odhadovaným desetiletým rizikem fatálního kardiovaskulárního onemocnění ≥5 % při screeningu, jak je stanoveno systematickým hodnocením koronárního rizika (SCORE); anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významné arytmie, prodlouženého QT intervalu nebo jiných klinicky relevantních abnormalit EKG; nebo pozitivní rodinná anamnéza srdečních příhod u příbuzných 1. nebo 2. stupně <50 let.
   3. Anamnéza funkční asplenie, onemocnění G6PD nebo onemocnění α-thalasemie.
   4. Pozitivní test na srpkovitou anémii.
   5. Anamnéza epilepsie v období pěti let před zahájením studie, i když již nebyla léčena.
   6. Screeningové testy jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV).
   7. Chronické užívání i) imunosupresivních léků, ii) antibiotik, iii) nebo jiných léků modifikujících imunitu během tří měsíců před zahájením studie (s výjimkou inhalačních a topických kortikosteroidů a perorálních antihistaminik) nebo jejich předpokládané užívání během období studie.
   8. Jakákoli nedávná nebo současná systémová terapie antibiotiky nebo léky s potenciálním antimalarickým účinkem (chlorochin, doxycyklin, tetracyklin, piperachin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyklin, azithromycin, klindamycin, erythromycin, hydroxychlorochin atd.) (Povolený časový rámec pro použití podle uvážení vyšetřovatele).
   9. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let.
   10. Jakákoli anamnéza léčby závažného psychiatrického onemocnění psychiatrem v posledním roce.
   11. Podezření nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušující normální sociální funkce v období jednoho roku před zahájením studie.
   12. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření.
2. qPCR pozitivní na parazity Pf při screeningu nebo předchozí účasti v jakékoli studii malárie (vakcíny).
3. Známá přecitlivělost na artemether-lumefantrin.
4. Současné užívání jakéhokoli léku, který je metabolizován cytochromovým enzymem CYP2D6 (např. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin).
5. Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, jako jsou: antiarytmika třídy IA a III; neuroleptika a antidepresiva; určitá antibiotika včetně některých činidel následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová antifungální činidla; některá nesedativní antihistaminika (terfenadin, astemizol); cisaprid.
6. Poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie.
7. Neschopnost konzumovat jídlo
8. Použití imunoglobulinu nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením.
9. Účast na jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie nebo před obdržením testované vakcíny proti malárii.
10. Jakákoli jiná podmínka nebo situace, která by podle názoru vyšetřovatele vystavila účastníka nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že účastník nebude schopen splnit požadavky protokolu.
11. Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro účastníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost účastníka účastnit se studie nebo narušit interpretaci dat studie.