Sensibilité des adultes gambiens à l'infection par le test PfSPZ dans le modèle d'infection humaine contrôlée du paludisme (CHMI-Gambia1)

Critère d'intégration:

• Hommes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans et en bonne santé ;
• Au moins 4 années complètes d'études secondaires ;
• Compréhension adéquate des procédures de l'étude en langue anglaise;
• Disposé (de l'avis de l'investigateur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude ;
• Disposé à remplir un questionnaire de consentement éclairé et capable de répondre correctement à toutes les questions ;
• Consentement éclairé écrit signé pour participer à l'essai ;
• Disposé à suivre une cure de médicaments curatifs contre le paludisme ;
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur et disponible pour assister à toutes les visites d'étude ;
• Disposé à séjourner dans un hôtel proche du centre d'essai OU disposé à être hospitalisé dans le CSD du MRCG pendant une partie de l'étude (jour 5 post-infection jusqu'au jour 3 après traitement) ;
• Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone mobile pendant toute la durée des études ;
• Accepte de s'abstenir de donner du sang ou à d'autres fins pendant toute la durée de l'étude et après la fin de sa participation à l'étude conformément aux critères d'éligibilité à la banque de sang locale.
• Accepte de s'abstenir de faire de l'exercice physique intensif (disproportionné par rapport à l'activité quotidienne habituelle ou à la routine d'exercice du participant) pendant la période de provocation du paludisme ;
• Hb ≥12 g/dl.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent, ou preuve lors du dépistage, de symptômes cliniquement significatifs, de signes physiques ou de valeurs de laboratoire anormales suggérant des conditions systémiques, telles que cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hépatiques, neurologiques, dermatologiques, endocriniennes, malignes, hématologiques, infectieuses, immunodéficientes, psychiatriques et d'autres troubles, qui pourraient compromettre la santé du participant pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à, l'un des éléments suivants

   1. Poids corporel <50 kg ou indice de masse corporelle (IMC) <18 ou >30 kg/m2 au moment du dépistage.
   2. Un risque accru de maladie cardiovasculaire, tel que déterminé par : un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 % lors du dépistage, tel que déterminé par l'évaluation systématique du risque coronarien (SCORE) ; antécédent, ou preuve lors du dépistage, d'arythmie cliniquement significative, d'intervalle QT prolongé ou d'autres anomalies ECG cliniquement pertinentes ; ou des antécédents familiaux positifs d'événements cardiaques chez des parents au 1er ou au 2e degré âgés de moins de 50 ans.
   3. Antécédents médicaux d'asplénie fonctionnelle, de maladie G6PD ou de maladie α-thalassémique.
   4. Test positif pour la drépanocytose.
   5. Antécédents d'épilepsie dans la période de cinq ans précédant le début de l'étude, même s'il ne prend plus de médicaments.
   6. Tests de dépistage positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus actif de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC).
   7. Utilisation chronique i) de médicaments immunosuppresseurs, ii) d'antibiotiques, iii) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois précédant le début de l'étude (corticostéroïdes inhalés et topiques et antihistaminiques oraux exemptés) ou utilisation prévue de ceux-ci pendant la période d'étude.
   8. Toute thérapie systémique récente ou en cours avec un antibiotique ou un médicament ayant une activité antipaludique potentielle (chloroquine, doxycycline, tétracycline, pipéraquine, benzodiazépine, flunarizine, fluoxétine, tétracycline, azithromycine, clindamycine, érythromycine, hydroxychloroquine, etc.) (Délai d'utilisation autorisé à la discrétion de l'enquêteur).
   9. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.
   10. Tout antécédent de traitement pour une maladie psychiatrique grave par un psychiatre au cours de la dernière année.
   11. Suspicion ou antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale au cours de la période d'un an précédant le début de l'étude.
   12. Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique.
2. qPCR positif pour les parasites Pf lors du dépistage ou de la participation antérieure à une étude sur le paludisme (vaccin).
3. Hypersensibilité connue à l'artéméther-luméfantrine.
4. Utilisation actuelle de tout médicament métabolisé par l'enzyme cytochrome CYP2D6 (par ex. flécaïnide, métoprolol, imipramine, amitriptyline, clomipramine).
5. Utilisation actuelle de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc tels que : les antiarythmiques des classes IA et III ; les neuroleptiques et les antidépresseurs ; certains antibiotiques dont certains agents des classes suivantes : macrolides, fluoroquinolones, imidazoles et agents antifongiques triazolés ; certains antihistaminiques non sédatifs (terfénadine, astémizole) ; cisapride.
6. Troubles de l'équilibre électrolytique, par ex. hypokaliémie.
7. Incapacité à consommer de la nourriture
8. Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
9. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude, ou réception préalable d'un vaccin antipaludique expérimental.
10. Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.
11. Toute autre maladie, trouble ou découverte importante susceptible d'augmenter de manière significative le risque pour le participant en raison de sa participation à l'étude, d'affecter la capacité du participant à participer à l'étude ou de nuire à l'interprétation des données de l'étude.