Suscetibilidade de adultos gambianos à infecção PfSPZ-Challenge no modelo de infecção controlada por malária humana (CHMI-Gambia1)

Critério de inclusão:

• Homens com idade ≥ 18 e ≤ 35 anos e com boa saúde;
• Pelo menos 4 anos completos de ensino médio;
• Compreensão adequada dos procedimentos do estudo em língua inglesa;
• Disposto (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo;
• Disposto a preencher um questionário de consentimento informado e capaz de responder a todas as perguntas corretamente;
• Consentimento informado por escrito assinado para participar do estudo;
• Disposto a fazer um curso de medicação curativa anti-malária;
• Capaz de se comunicar bem com o investigador e está disponível para participar de todas as visitas do estudo;
• Disposto a ficar em um hotel próximo ao centro do ensaio OU disposto a ser internado no CSD de MRCG durante uma parte do estudo (dia 5 pós-infecção até dia 3 após tratamento);
• Acessível (24/7) por telemóvel durante todo o período de estudo;
• Concorda em abster-se de doar sangue ou para outros fins durante o período do estudo e após o término de seu envolvimento no estudo de acordo com os critérios de elegibilidade do banco de sangue local.
• Concorda em abster-se de exercício físico intensivo (desproporcional à atividade diária habitual ou rotina de exercícios do participante) durante o período de desafio da malária;
• Hb ≥12 g/dl.

Critério de exclusão:

1. Qualquer história ou evidência na triagem de sintomas clinicamente significativos, sinais físicos ou valores laboratoriais anormais sugestivos de condições sistêmicas, como cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endócrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, imunodeficientes, psiquiátricas e outros transtornos, que possam comprometer a saúde do participante durante o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a, qualquer um dos seguintes

   1. Peso corporal <50 kg ou Índice de Massa Corporal (IMC) <18 ou >30 kg/m2 na triagem.
   2. Um risco aumentado de doença cardiovascular, conforme determinado por: um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5% na triagem, conforme determinado pela Avaliação Sistemática do Risco Coronariano (SCORE); história, ou evidência na triagem, de arritmia clinicamente significativa, prolongamento do intervalo QT ou outras anormalidades de ECG clinicamente relevantes; ou história familiar positiva de eventos cardíacos em parentes de 1º ou 2º grau <50 anos de idade.
   3. Uma história médica de asplenia funcional, doença G6PD ou doença α-talassemia.
   4. Teste positivo para doença falciforme.
   5. História de epilepsia no período de cinco anos antes do início do estudo, mesmo que não esteja mais sob medicação.
   6. Testes de triagem positivos para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ativo, Vírus da Hepatite C (HCV).
   7. Uso crônico de i) medicamentos imunossupressores, ii) antibióticos, iii) ou outros medicamentos modificadores do sistema imunológico dentro de três meses antes do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos e anti-histamínicos orais isentos) ou uso esperado de tais durante o período do estudo.
   8. Qualquer terapia sistêmica recente ou atual com um antibiótico ou medicamento com potencial atividade antimalárica (cloroquina, doxiciclina, tetraciclina, piperaquina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, eritromicina, hidroxicloroquina, etc.) (Prazo permitido para uso a critério do Investigador).
   9. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos.
   10. Qualquer histórico de tratamento para doença psiquiátrica grave por um psiquiatra no último ano.
   11. Suspeita ou história de abuso de drogas ou álcool interferindo na função social normal no período de um ano antes do início do estudo.
   12. Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico.
2. qPCR positivo para parasitas Pf na triagem ou participação anterior em qualquer estudo de malária (vacina).
3. Hipersensibilidade conhecida à arteméter-lumefantrina.
4. O uso atual de qualquer medicamento que seja metabolizado pela enzima citocromo CYP2D6 (p. flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
5. Uso atual de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc, como: antiarrítmicos das classes IA e III; neurolépticos e agentes antidepressivos; certos antibióticos, incluindo alguns agentes das seguintes classes: agentes antifúngicos macrólidos, fluoroquinolonas, imidazólicos e triazólicos; certos anti-histamínicos não sedativos (terfenadina, astemizol); cisaprida.
6. Distúrbios do equilíbrio eletrolítico, por ex. hipocalemia.
7. Incapacidade de consumir alimentos
8. Uso de imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da inscrição.
9. Participação em qualquer outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do estudo ou durante o período do estudo, ou recebimento prévio de uma vacina experimental contra a malária.
10. Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, coloque o participante em um risco inaceitável de lesão ou torne o participante incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
11. Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o participante devido à participação no estudo, afetar a capacidade do participante de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.