Gambianske voksnes modtagelighed for PfSPZ-udfordringsinfektion i den kontrollerede humane malariainfektionsmodel (CHMI-Gambia1)

Inklusionskriterier:

• Mænd i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved godt helbred;
• Mindst 4 fuldførte års ungdomsuddannelse;
• Tilstrækkelig forståelse af undersøgelsens procedurer på engelsk;
• Villig (efter investigators mening) til at overholde alle undersøgelseskrav;
• Villig til at udfylde et informeret samtykke spørgeskema og er i stand til at besvare alle spørgsmål korrekt;
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke til at deltage i retssagen;
• Villig til at tage et kursus med helbredende anti-malaria medicin;
• Kan kommunikere godt med investigator og er tilgængelig til at deltage i alle studiebesøg;
• Villig til at bo på et hotel tæt på forsøgscentret ELLER villig til at blive indlagt i CSD af MRCG under en del af undersøgelsen (dag 5 efter infektion indtil dag 3 efter behandling);
• Tilgængelig (24/7) via mobiltelefon gennem hele studieperioden;
• Indvilliger i at afholde sig fra bloddonation eller til andre formål i hele undersøgelsesperioden og efter afslutningen af ​​deres involvering i undersøgelsen i henhold til de lokale berettigelseskriterier for blodbanker.
• accepterer at afholde sig fra intensiv fysisk træning (uforholdsmæssigt i forhold til deltagerens sædvanlige daglige aktivitet eller træningsrutine) under malariaudfordringsperioden;
• Hb ≥12 g/dl.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieværdier, der tyder på systemiske tilstande, såsom kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, lever-, neurologiske, dermatologiske, endokrine, maligne, hæmatologiske, infektiøse, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere deltagerens helbred under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, nogen af ​​følgende

   1. Kropsvægt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18 eller >30 kg/m2 ved screening.
   2. En øget risiko for kardiovaskulær sygdom, som bestemt af: en estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 % ved screening, som bestemt af den systematiske koronarrisikovurdering (SCORE); anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante arytmier, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter; eller en positiv familiehistorie med hjertebegivenheder hos 1. eller 2. grads slægtninge <50 år.
   3. En sygehistorie med funktionel aspleni, G6PD sygdom eller α-thalassæmi sygdom.
   4. Positiv test for seglcellesygdom.
   5. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før undersøgelsens begyndelse, også selvom den ikke længere er på medicin.
   6. Screening tester positivt for humant immundefektvirus (HIV), aktivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV).
   7. Kronisk brug af i) immunsuppressive lægemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (inhalerede og topiske kortikosteroider og orale antihistaminer undtaget) eller forventet brug af sådanne i undersøgelsesperioden.
   8. Enhver nylig eller aktuel systemisk behandling med et antibiotikum eller lægemiddel med potentiel anti-malaria aktivitet (chloroquin, doxycyclin, tetracyclin, piperaquin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyclin, azithromycin, clindamycin, erythromycin, hydroxychloroquin, etc.) efter efterforskerens skøn).
   9. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.
   10. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom af en psykiater inden for det seneste år.
   11. Mistanke om eller historie om stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart.
   12. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse.
2. qPCR-positiv for Pf-parasitter ved screening eller tidligere deltagelse i enhver malaria (vaccine) undersøgelse.
3. Kendt overfølsomhed over for artemether-lumefantrin.
4. Nuværende brug af ethvert lægemiddel, der metaboliseres af cytochromenzymet CYP2D6 (f. flecainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, clomipramin).
5. Nuværende brug af lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet, såsom: antiarytmika af klasse IA og III; neuroleptika og antidepressive midler; visse antibiotika, herunder nogle midler af følgende klasser: makrolider, fluorquinoloner, imidazol og triazol antifungale midler; visse ikke-sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol); cisaprid.
6. Forstyrrelser af elektrolytbalancen, f.eks. hypokaliæmi.
7. Manglende evne til at indtage mad
8. Brug af immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
9. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i de 30 dage før studiets start eller i løbet af undersøgelsesperioden, eller forudgående modtagelse af en malariavaccine.
10. Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko for skade eller gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
11. Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for deltageren væsentligt på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.