Susceptibilidad de los adultos de Gambia a la infección por desafío de PfSPZ en el modelo de infección por paludismo humano controlado (CHMI-Gambia1)

Criterios de inclusión:

• Hombres de ≥ 18 y ≤ 35 años y en buen estado de salud;
• Al menos 4 años completos de educación secundaria;
• Comprensión adecuada de los procedimientos del estudio en idioma inglés;
• Dispuesto (en opinión del investigador) a cumplir con todos los requisitos del estudio;
• Dispuesto a completar un cuestionario de consentimiento informado y es capaz de responder todas las preguntas correctamente;
• Consentimiento informado por escrito firmado para participar en el ensayo;
• Dispuesto a tomar un curso de medicación curativa contra la malaria;
• Capaz de comunicarse bien con el investigador y está disponible para asistir a todas las visitas del estudio;
• Dispuesto a permanecer en un hotel cercano al centro del ensayo O dispuesto a ser hospitalizado en el CSD de MRCG durante una parte del estudio (día 5 después de la infección hasta el día 3 después del tratamiento);
• Accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio;
• Acepta abstenerse de donar sangre o para otros fines durante el período del estudio y después del final de su participación en el estudio de acuerdo con los criterios de elegibilidad del banco de sangre local.
• Acuerda abstenerse de realizar ejercicio físico intensivo (desproporcionado con respecto a la actividad diaria habitual o la rutina de ejercicios del participante) durante el período de desafío de la malaria;
• Hb ≥12 g/dl.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier historial, o evidencia en la selección, de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas, tales como cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endocrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, inmunodeficientes, psiquiátricas y otros trastornos, que podrían comprometer la salud del participante durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes

   1. Peso corporal <50 kg o índice de masa corporal (IMC) <18 o >30 kg/m2 en la selección.
   2. Un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, según lo determinado por: un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular mortal de ≥5 % en la selección, según lo determinado por la Evaluación sistemática del riesgo coronario (SCORE); antecedentes, o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías ECG clínicamente relevantes; o antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de 1.° o 2.° grado <50 años.
   3. Antecedentes médicos de asplenia funcional, enfermedad de G6PD o enfermedad de α-talasemia.
   4. Prueba positiva para la enfermedad de células falciformes.
   5. Antecedentes de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos.
   6. Pruebas de detección positivas para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Virus de la Hepatitis B activa (VHB), Virus de la Hepatitis C (VHC).
   7. Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores, ii) antibióticos, iii) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los tres meses anteriores al inicio del estudio (exentos los corticosteroides inhalados y tópicos y los antihistamínicos orales) o el uso previsto de los mismos durante el período del estudio.
   8. Cualquier terapia sistémica reciente o actual con un antibiótico o fármaco con actividad antipalúdica potencial (cloroquina, doxiciclina, tetraciclina, piperaquina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, eritromicina, hidroxicloroquina, etc.) (plazo de tiempo permitido para su uso) a discreción del Investigador).
   9. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.
   10. Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra en el último año.
   11. Sospecha o historial de abuso de drogas o alcohol que interfiere con la función social normal en el período de un año anterior al inicio del estudio.
   12. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico.
2. qPCR positivo para parásitos Pf en la selección o participación previa en cualquier estudio de malaria (vacuna).
3. Hipersensibilidad conocida a arteméter-lumefantrina.
4. El uso actual de cualquier fármaco que sea metabolizado por la enzima citocromo CYP2D6 (p. flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
5. Uso actual de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, como: antiarrítmicos de clase IA y III; neurolépticos y agentes antidepresivos; ciertos antibióticos que incluyen algunos agentes de las siguientes clases: macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol y agentes antifúngicos triazólicos; ciertos antihistamínicos no sedantes (terfenadina, astemizol); cisaprida.
6. Alteraciones del equilibrio de electrolitos, p. hipopotasemia.
7. Incapacidad para consumir alimentos.
8. Uso de inmunoglobulina o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción.
9. Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio, o antes de recibir una vacuna contra la malaria en investigación.
10. Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al participante en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el participante no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.
11. Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el participante debido a su participación en el estudio, afectar la capacidad del participante para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.