Восприимчивость взрослых гамбийцев к инфекции PfSPZ-Challenge в модели контролируемой инфекции малярии человека (CHMI-Gambia1)

Критерии включения:

• Мужчины в возрасте ≥ 18 и ≤ 35 лет с хорошим здоровьем;
• Не менее 4-х полных классов среднего образования;
• Адекватное понимание процедур исследования на английском языке;
• Желание (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования;
• готов заполнить анкету информированного согласия и может правильно ответить на все вопросы;
• Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании;
• Желание пройти курс лечебных противомалярийных препаратов;
• Способен хорошо общаться с исследователем и доступен для посещения во время всех учебных визитов;
• Готовы остановиться в отеле рядом с центром исследования ИЛИ готовы быть госпитализированы в CSD MRCG во время части исследования (с 5-го дня после заражения до 3-го дня после лечения);
• Доступность (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода обучения;
• Соглашается воздерживаться от донорства крови или для других целей в течение всего периода исследования и после окончания их участия в исследовании в соответствии с критериями приемлемости местного банка крови.
• соглашается воздерживаться от интенсивных физических упражнений (непропорциональных обычной ежедневной активности участника или режиму упражнений) в период заражения малярией;
• Hb ≥12 г/дл.

Критерий исключения:

1. Любой анамнез или доказательства при скрининге клинически значимых симптомов, физических признаков или аномальных лабораторных показателей, свидетельствующих о системных заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, неврологические, дерматологические, эндокринные, злокачественные, гематологические, инфекционные, иммунодефицитные, психиатрические и иные нарушения, которые могут поставить под угрозу здоровье участника во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования. К ним относятся, помимо прочего, любые из следующих

   1. Масса тела <50 кг или индекс массы тела (ИМТ) <18 или >30 кг/м2 при скрининге.
   2. Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, определяемый: оценочным десятилетним риском фатального сердечно-сосудистого заболевания ≥5% при скрининге, как определено с помощью систематической оценки коронарного риска (SCORE); наличие в анамнезе или данных скрининга клинически значимых аритмий, удлинения интервала QT или других клинически значимых отклонений на ЭКГ; или положительный семейный анамнез сердечных событий у родственников 1-й или 2-й степени родства <50 лет.
   3. В анамнезе функциональная аспления, болезнь G6PD или болезнь α-талассемия.
   4. Положительный тест на серповидно-клеточную анемию.
   5. Эпилепсия в анамнезе в течение пяти лет до начала исследования, даже если пациент больше не принимал лекарства.
   6. Положительные скрининговые тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС).
   7. Хроническое использование i) иммуносупрессивных препаратов, ii) антибиотиков, iii) или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев до начала исследования (за исключением ингаляционных и местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов) или ожидаемое их использование в течение периода исследования.
   8. Любая недавняя или текущая системная терапия антибиотиком или препаратом с потенциальной противомалярийной активностью (хлорохин, доксициклин, тетрациклин, пиперахин, бензодиазепин, флунаризин, флуоксетин, тетрациклин, азитромицин, клиндамицин, эритромицин, гидроксихлорохин и т. д.) (допустимые сроки для использования на усмотрение следователя).
   9. История злокачественных новообразований любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченных или нелеченных, в течение последних 5 лет.
   10. Любая история лечения тяжелого психического заболевания у психиатра в прошлом году.
   11. Подозрение или история злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции, в период за один год до начала исследования.
   12. Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании.
2. КПЦР положительна на паразитов Pf при скрининге или предыдущем участии в любом исследовании малярии (вакцины).
3. Известная гиперчувствительность к артеметер-люмефантрину.
4. Текущее использование любого препарата, который метаболизируется ферментом цитохрома CYP2D6 (например, флекаинид, метопролол, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин).
5. Текущее использование препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, таких как: антиаритмические средства классов IA и III; нейролептики и антидепрессанты; некоторые антибиотики, включая некоторые агенты следующих классов: макролиды, фторхинолоны, имидазол и триазольные противогрибковые агенты; некоторые неседативные антигистаминные средства (терфенадин, астемизол); цизаприд.
6. Нарушения электролитного баланса, т.е. гипокалиемия.
7. Неспособность принимать пищу
8. Использование иммуноглобулина или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации.
9. Участие в любом другом клиническом исследовании за 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования, или до получения исследуемой вакцины против малярии.
10. Любые другие условия или ситуации, которые, по мнению исследователя, подвергли бы участника неприемлемому риску получения травмы или сделали бы участника неспособным выполнить требования протокола.
11. Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые могут значительно увеличить риск для участника из-за участия в исследовании, повлиять на способность участника участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.