Mottakelighet av gambiske voksne for PfSPZ-utfordringsinfeksjon i den kontrollerte menneskelige malariainfeksjonsmodellen (CHMI-Gambia1)

Inklusjonskriterier:

• menn i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved god helse;
• Minst 4 fullførte år med videregående opplæring;
• Tilstrekkelig forståelse av prosedyrene for studiet på engelsk;
• Villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav;
• Villig til å fylle ut et informert samtykkeskjema og er i stand til å svare riktig på alle spørsmål;
• Signert skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken;
• Villig til å ta et kurs med kurativ medisin mot malaria;
• Kan kommunisere godt med etterforskeren og er tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk;
• Villig til å bo på et hotell i nærheten av prøvesenteret ELLER villig til å bli innlagt i CSD til MRCG under en del av studien (dag 5 etter infeksjon til dag 3 etter behandling);
• Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon gjennom hele studietiden;
• Godtar å avstå fra bloddonasjon eller til andre formål gjennom hele studieperioden og etter slutten av deres involvering i studien i henhold til de lokale kriteriene for kvalifisering for blodbanker.
• godtar å avstå fra intensiv fysisk trening (uforholdsmessig i forhold til deltakerens vanlige daglige aktivitet eller treningsrutine) under malariautfordringsperioden;
• Hb ≥12 g/dl.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieverdier som tyder på systemiske tilstander, slik som kardiovaskulære, lunge-, nyre-, lever-, nevrologiske, dermatologiske, endokrine, ondartede, hematologiske, smittsomme, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere helsen til deltakeren under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av følgende

   1. Kroppsvekt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18 eller >30 kg/m2 ved screening.
   2. En økt risiko for kardiovaskulær sykdom, bestemt av: en estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 % ved screening, bestemt av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante arytmier, forlenget QT-intervall eller andre klinisk relevante EKG-avvik; eller en positiv familiehistorie med hjertehendelser hos slektninger i 1. eller 2. grad <50 år.
   3. En medisinsk historie med funksjonell aspleni, G6PD-sykdom eller α-thalassaemia-sykdom.
   4. Positiv test for sigdcellesykdom.
   5. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før studiestart, selv om den ikke lenger bruker medisiner.
   6. Screening tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV).
   7. Kronisk bruk av i) immunsuppressive legemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider og orale antihistaminer fritatt) eller forventet bruk av slike i studieperioden.
   8. Enhver nylig eller nåværende systemisk terapi med et antibiotikum eller medikament med potensiell anti-malariaaktivitet (klorokin, doksycyklin, tetracyklin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoksetin, tetracyklin, azitromycin, klindamycin, erytromycin, hydroksyklorokin, etc.) (Tillat brukstid etter etterforskerens skjønn).
   9. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.
   10. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sykdom av en psykiater det siste året.
   11. Mistanke om eller historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden på ett år før studiestart.
   12. Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse.
2. qPCR-positiv for Pf-parasitter ved screening eller tidligere deltagelse i malaria (vaksine) studie.
3. Kjent overfølsomhet for artemeter-lumefantrin.
4. Nåværende bruk av ethvert legemiddel som metaboliseres av cytokromenzymet CYP2D6 (f. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin).
5. Nåværende bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, slik som: antiarytmika av klasse IA og III; neuroleptika og antidepressive midler; visse antibiotika inkludert noen midler av følgende klasser: makrolider, fluorokinoloner, imidazol og triazol soppdrepende midler; visse ikke-sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol); cisaprid.
6. Forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi.
7. Manglende evne til å konsumere mat
8. Bruk av immunglobulin eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
9. Deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie i de 30 dagene før studiestart eller i løpet av studieperioden, eller før mottak av en malariavaksine for undersøkelse.
10. Enhver annen tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre deltakeren ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.
11. Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for deltakeren betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirker deltakerens evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.