Gevoeligheid van Gambiaanse volwassenen voor PfSPZ-Challenge-infectie in het Controlled Human Malaria Infection Model (CHMI-Gambia1)

Inclusiecriteria:

• Mannen van ≥ 18 en ≤ 35 jaar en in goede gezondheid;
• Minimaal 4 afgeronde jaren secundair onderwijs;
• Adequaat begrip van de procedures van de studie in de Engelse taal;
• Bereid (volgens de onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen;
• Bereid om een ​​vragenlijst voor geïnformeerde toestemming in te vullen en is in staat om alle vragen correct te beantwoorden;
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek;
• Bereid tot het volgen van een curatieve antimalariamedicatie;
• Goed kunnen communiceren met de onderzoeker en beschikbaar is om alle studiebezoeken bij te wonen;
• Bereid om in een hotel dichtbij het trialcentrum te verblijven OF bereid om gedurende een deel van de studie (dag 5 na infectie tot dag 3 na behandeling) te worden opgenomen in de CSD van MRCG;
• Gedurende de gehele studieperiode (24/7) bereikbaar via mobiele telefoon;
• Stemt ermee in af te zien van bloeddonatie of voor andere doeleinden gedurende de studieperiode en na het einde van hun betrokkenheid bij de studie volgens de toelatingscriteria van de lokale bloedbank.
• stemt ermee in af te zien van intensieve lichaamsbeweging (niet in verhouding tot de gebruikelijke dagelijkse activiteit of trainingsroutine van de deelnemer) tijdens de malaria-provocatieperiode;
• Hb ≥12 g/dl.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante symptomen, fysieke tekenen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, dermatologische, endocriene, kwaadaardige, hematologische, infectieuze, immunodeficiënte, psychiatrische en andere aandoeningen die de gezondheid van de deelnemer tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een van de volgende

   1. Lichaamsgewicht <50 kg of Body Mass Index (BMI) <18 of >30 kg/m2 bij screening.
   2. Een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, zoals bepaald door: een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5% bij screening, zoals bepaald door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmieën, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen; of een positieve familiegeschiedenis van cardiale gebeurtenissen bij 1e of 2e graads familieleden <50 jaar oud.
   3. Een medische voorgeschiedenis van functionele asplenie, G6PD-ziekte of α-thalassemie.
   4. Positieve test op sikkelcelziekte.
   5. Geschiedenis van epilepsie in de periode van vijf jaar voorafgaand aan het begin van de studie, zelfs als u geen medicatie meer gebruikt.
   6. Screeningtests positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV).
   7. Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, ii) antibiotica, iii) of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie (exclusief inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden en orale antihistaminica) of verwacht gebruik daarvan tijdens de onderzoeksperiode.
   8. Elke recente of huidige systemische therapie met een antibioticum of geneesmiddel met mogelijke antimalaria-activiteit (chloroquine, doxycycline, tetracycline, piperaquine, benzodiazepine, flunarizine, fluoxetine, tetracycline, azitromycine, clindamycine, erytromycine, hydroxychloroquine, enz.) (Toegestane tijdsbestek voor gebruik ter beoordeling van de onderzoeker).
   9. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar.
   10. Elke voorgeschiedenis van behandeling van een ernstige psychiatrische aandoening door een psychiater in het afgelopen jaar.
   11. Verdenking of voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie.
   12. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek.
2. qPCR positief voor Pf-parasieten bij screening of eerdere deelname aan een onderzoek naar malaria (vaccinatie).
3. Bekende overgevoeligheid voor artemether-lumefantrine.
4. Huidig ​​gebruik van een geneesmiddel dat wordt gemetaboliseerd door het cytochroom-enzym CYP2D6 (bijv. flecaïnide, metoprolol, imipramine, amitriptyline, clomipramine).
5. Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, zoals: anti-aritmica van klasse IA en III; neuroleptica en antidepressiva; bepaalde antibiotica, waaronder enkele middelen uit de volgende klassen: macroliden, fluorchinolonen, imidazool en triazool antischimmelmiddelen; bepaalde niet-sederende antihistaminica (terfenadine, astemizol); cisapride.
6. Verstoringen van de elektrolytenbalans, b.v. hypokaliëmie.
7. Onvermogen om voedsel te consumeren
8. Gebruik van immunoglobuline of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
9. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode, of voorafgaande ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek.
10. Elke andere aandoening of situatie waardoor de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel loopt of waardoor de deelnemer niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen.
11. Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de deelnemer aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, kan het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren.