Anfälligkeit gambischer Erwachsener für eine PfSPZ-Challenge-Infektion im kontrollierten humanen Malaria-Infektionsmodell (CHMI-Gambia1)

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter von ≥ 18 und ≤ 35 Jahren und bei guter Gesundheit;
• Mindestens 4 abgeschlossene Jahre Sekundarschulbildung;
• Ausreichendes Verständnis der Abläufe des Studiums in englischer Sprache;
• Bereit (nach Ansicht des Prüfers), alle Studienanforderungen zu erfüllen;
• Bereit, einen Fragebogen zur Einwilligung nach Aufklärung auszufüllen und alle Fragen richtig beantworten zu können;
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie;
• Bereitschaft, eine Behandlung mit kurativen Anti-Malaria-Medikamenten zu absolvieren;
• Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und steht für alle Studienbesuche zur Verfügung;
• Bereitschaft, in einem Hotel in der Nähe des Studienzentrums zu übernachten ODER bereit, während eines Teils der Studie (Tag 5 nach der Infektion bis Tag 3 nach der Behandlung) im CSD von MRCG stationär behandelt zu werden;
• Erreichbarkeit (24/7) per Mobiltelefon während der gesamten Studienzeit;
• Stimmt zu, während des gesamten Studienzeitraums und nach dem Ende ihrer Teilnahme an der Studie gemäß den Zulassungskriterien für lokale Blutbanken auf Blutspenden oder andere Zwecke zu verzichten.
• Stimmt zu, während des Malaria-Provokationszeitraums auf intensive körperliche Betätigung (die in keinem Verhältnis zur üblichen täglichen Aktivität oder Übungsroutine des Teilnehmers steht) zu verzichten;
• Hb ≥12 g/dl.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Symptomen, körperlichen Anzeichen oder anormalen Laborwerten, die auf systemische Erkrankungen hindeuten, wie z andere Störungen, die die Gesundheit des Teilnehmers während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem die folgenden

   1. Körpergewicht < 50 kg oder Body Mass Index (BMI) < 18 oder > 30 kg/m2 beim Screening.
   2. Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bestimmt durch: ein geschätztes 10-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥ 5 % beim Screening, bestimmt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Arrhythmien, verlängertem QT-Intervall oder anderen klinisch relevanten EKG-Anomalien; oder eine positive Familienanamnese von kardialen Ereignissen bei Verwandten 1. oder 2. Grades <50 Jahre alt.
   3. Eine Anamnese von funktioneller Asplenie, G6PD-Krankheit oder α-Thalassämie-Krankheit.
   4. Positiver Test auf Sichelzellenanämie.
   5. Vorgeschichte von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Beginn der Studie, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen werden.
   6. Screening-Tests positiv auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV).
   7. Chronischer Gebrauch von i) immunsuppressiven Medikamenten, ii) Antibiotika, iii) oder anderen immunmodifizierenden Medikamenten innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Studie (inhalative und topische Kortikosteroide und orale Antihistaminika ausgenommen) oder erwarteter Gebrauch solcher während des Studienzeitraums.
   8. Jede kürzliche oder aktuelle systemische Therapie mit einem Antibiotikum oder Medikament mit potenzieller Antimalariaaktivität (Chloroquin, Doxycyclin, Tetracyclin, Piperaquin, Benzodiazepin, Flunarizin, Fluoxetin, Tetracyclin, Azithromycin, Clindamycin, Erythromycin, Hydroxychloroquin usw.) (Zulässiger Zeitrahmen für die Anwendung nach Ermessen des Ermittlers).
   9. Anamnestische Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.
   10. Jegliche Vorgeschichte einer Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr.
   11. Verdacht oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Beginn der Studie beeinträchtigt.
   12. Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen.
2. qPCR-positiv für Pf-Parasiten beim Screening oder bei vorheriger Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Artemether-Lumefantrin.
4. Die derzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die durch das Cytochrom-Enzym CYP2D6 metabolisiert werden (z. Flecainid, Metoprolol, Imipramin, Amitriptylin, Clomipramin).
5. Derzeitiger Gebrauch von Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängern, wie z. B.: Antiarrhythmika der Klassen IA und III; Neuroleptika und Antidepressiva; bestimmte Antibiotika, einschließlich einiger Mittel der folgenden Klassen: Makrolide, Fluorchinolone, Imidazol- und Triazol-Antimykotika; bestimmte nicht sedierende Antihistaminika (Terfenadin, Astemizol); Cisaprid.
6. Störungen des Elektrolythaushaltes, z.B. Hypokaliämie.
7. Unfähigkeit, Nahrung zu sich zu nehmen
8. Verwendung von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen vor Beginn der Studie oder während des Studienzeitraums oder vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria.
10. Jede andere Bedingung oder Situation, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder den Teilnehmer unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
11. Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können.