Podatność dorosłych mieszkańców Gambii na zakażenie PfSPZ-Challenge w kontrolowanym modelu zakażenia malarią u ludzi (CHMI-Gambia1)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku ≥ 18 i ≤ 35 lat i w dobrym zdrowiu;
• Co najmniej 4 ukończone lata szkoły średniej;
• Odpowiednie zrozumienie procedur badania w języku angielskim;
• Gotowość (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania;
• Chęć wypełnienia kwestionariusza świadomej zgody i jest w stanie poprawnie odpowiedzieć na wszystkie pytania;
• Podpisana pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu;
• Chęć wzięcia udziału w kuracji lekami przeciw malarii;
• Potrafi dobrze komunikować się z badaczem i jest dostępny, aby uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych;
• Chęć pobytu w hotelu w pobliżu ośrodka badawczego LUB chęć hospitalizacji w CSD MRCG podczas części badania (od 5. dnia po zakażeniu do 3. dnia po leczeniu);
• Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy przez cały okres studiów;
• Wyraża zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi lub w innych celach przez cały okres badania i po zakończeniu udziału w badaniu zgodnie z lokalnymi kryteriami kwalifikacyjnymi banku krwi.
• Zgadza się powstrzymać od intensywnych ćwiczeń fizycznych (nieproporcjonalnych do zwykłej codziennej aktywności lub rutyny ćwiczeń uczestnika) w okresie prowokacji malarii;
• Hb ≥12 g/dl.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelka historia lub dowód podczas badań przesiewowych klinicznie istotnych objawów, oznak fizycznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych sugerujących choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby sercowo-naczyniowe, płucne, nerkowe, wątrobowe, neurologiczne, dermatologiczne, hormonalne, złośliwe, hematologiczne, zakaźne, z niedoborem odporności, psychiatryczne i inne zaburzenia, które mogłyby zagrozić zdrowiu uczestnika podczas badania lub zakłócić interpretację wyników badania. Obejmują one między innymi dowolne z poniższych

   1. Masa ciała <50 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) <18 lub >30 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
   2. Podwyższone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, określone na podstawie: szacunkowego dziesięcioletniego ryzyka śmiertelnych chorób sercowo-naczyniowych wynoszącego ≥5% podczas badań przesiewowych, zgodnie z Systematyczną oceną ryzyka wieńcowego (SCORE); wywiad lub dowód klinicznie istotnej arytmii, wydłużonego odstępu QT lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowości w EKG w wywiadzie; lub dodatni wywiad rodzinny w kierunku incydentów sercowych u krewnych I lub II stopnia w wieku poniżej 50 lat.
   3. Historia medyczna czynnościowej asplenii, choroby G6PD lub choroby α-talasemii.
   4. Pozytywny wynik testu na anemię sierpowatokrwinkową.
   5. Historia padaczki w okresie pięciu lat przed rozpoczęciem badania, nawet jeśli nie stosuje się już leków.
   6. Pozytywne testy przesiewowe na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
   7. Przewlekłe stosowanie i) leków immunosupresyjnych, ii) antybiotyków, iii) lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem wziewnych i miejscowych kortykosteroidów oraz doustnych leków przeciwhistaminowych) lub spodziewane ich stosowanie w okresie badania.
   8. Jakakolwiek niedawna lub bieżąca terapia ogólnoustrojowa antybiotykiem lub lekiem o potencjalnym działaniu przeciwmalarycznym (chlorochina, doksycyklina, tetracyklina, piperachina, benzodiazepina, flunaryzyna, fluoksetyna, tetracyklina, azytromycyna, klindamycyna, erytromycyna, hydroksychlorochina itp.) (Dopuszczalne ramy czasowe stosowania według uznania Badacza).
   9. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat.
   10. Jakakolwiek historia leczenia ciężkiej choroby psychicznej przez psychiatrę w ciągu ostatniego roku.
   11. Podejrzenie lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócającego normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed rozpoczęciem badania.
   12. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu lub badaniu klinicznym.
2. qPCR pozytywny dla pasożytów Pf podczas badań przesiewowych lub wcześniejszego udziału w jakimkolwiek badaniu malarii (szczepionki).
3. Znana nadwrażliwość na artemeter-lumefantrynę.
4. Bieżące stosowanie jakiegokolwiek leku, który jest metabolizowany przez enzym cytochromu CYP2D6 (np. flekainid, metoprolol, imipramina, amitryptylina, klomipramina).
5. Bieżące stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, takich jak: leki przeciwarytmiczne klasy IA i III; neuroleptyki i środki przeciwdepresyjne; niektóre antybiotyki, w tym niektóre środki z następujących klas: makrolidy, fluorochinolony, imidazol i triazol, środki przeciwgrzybicze; niektóre nieuspokajające leki przeciwhistaminowe (terfenadyna, astemizol); cyzapryd.
6. Zaburzenia równowagi elektrolitowej, m.in. hipokaliemia.
7. Niemożność spożywania pokarmu
8. Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
9. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania lub wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii.
10. Wszelkie inne warunki lub sytuacje, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwiłyby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu.
11. Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla uczestnika z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania.