Gambian aikuisten alttius PfSPZ-haastavalle infektiolle kontrolloidussa ihmisen malariainfektiomallissa (CHMI-Gambia1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ≥ 18 ja ≤ 35 vuotta ja hyvässä kunnossa;
• Vähintään 4 vuotta keskiasteen koulutusta;
• Riittävä ymmärrys tutkimuksen menettelyistä englannin kielellä;
• halukas (tutkijan mielestä) noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia;
• halukas täyttämään tietoisen suostumuskyselyn ja pystyy vastaamaan oikein kaikkiin kysymyksiin;
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen;
• halukas ottamaan hoitavan malarialääkkeen kurssin;
• Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja on käytettävissä kaikkiin opintokäynteihin;
• halukas yöpymään hotellissa lähellä tutkimuskeskusta TAI valmis olemaan sairaalahoidossa MRCG:n CSD:ssä osan tutkimuksen ajan (päivä 5 tartunnan jälkeen 3 päivään hoidon jälkeen);
• Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella koko opintojakson ajan;
• Suostuu pidättäytymään verenluovutuksesta tai muuhun tarkoitukseen koko opintojakson ajan ja tutkimukseen osallistumisensa päätyttyä paikallisten veripankkien kelpoisuuskriteerien mukaisesti.
• suostuu pidättymään intensiivisestä fyysisestä harjoituksesta (epäsuhteessa osallistujan tavanomaiseen päivittäiseen toimintaan tai harjoitusrutiiniin) malariahaastejakson aikana;
• Hb ≥12 g/dl.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa historia tai näyttö seulonnassa kliinisesti merkittävistä oireista, fyysisistä oireista tai poikkeavista laboratorioarvoista, jotka viittaavat systeemisiin tiloihin, kuten sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, neurologisiin, dermatologisiin, endokriinisiin, pahanlaatuisiin, hematologisiin, tarttuviin, immuunipuutos-, psykiatrisiin ja muita häiriöitä, jotka voivat vaarantaa osallistujan terveyden tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Näitä ovat, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista

   1. Ruumiinpaino <50 kg tai painoindeksi (BMI) <18 tai >30 kg/m2 seulonnassa.
   2. Suurentunut sydän- ja verisuonitautien riski, joka on määritetty: arviolta kymmenen vuoden riski kuolemaan johtavasta sydän- ja verisuonisairaudesta, joka on ≥5 % seulonnassa, Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) perusteella; anamnees tai näyttöä seulonnassa kliinisesti merkittävistä rytmihäiriöistä, pidentyneestä QT-ajasta tai muista kliinisesti merkittävistä EKG-poikkeavuuksista; tai positiivinen suvussa sydäntapahtumia alle 50-vuotiailla 1. tai 2. asteen sukulaisilla.
   3. Anamneesissa toiminnallinen asplenia, G6PD-sairaus tai α-talassemia.
   4. Positiivinen testi sirppisolusairaudelle.
   5. Epilepsia historiassa viiden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista, vaikka se ei enää olisi lääkitys.
   6. Seulontatestit ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), aktiivisen hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen.
   7. i) immunosuppressiivisten lääkkeiden, ii) antibioottien, iii) tai muiden immuunijärjestelmää modifioivien lääkkeiden krooninen käyttö kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua (hengitetyt ja paikalliset kortikosteroidit ja oraaliset antihistamiinit vapautettu) tai tällaisten odotettu käyttö tutkimusjakson aikana.
   8. Mikä tahansa äskettäinen tai meneillään oleva systeeminen hoito antibiootilla tai lääkkeellä, jolla on potentiaalista malariaa ehkäisevää vaikutusta (klorokiini, doksisykliini, tetrasykliini, piperakiini, bentsodiatsepiini, flunaritsiini, fluoksetiini, tetrasykliini, atsitromysiini, klindamysiini, erytromysiini, hydroksiklorokiini (sallittu aika jne.) tutkijan harkinnan mukaan).
   9. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana.
   10. Kaikki psykiatrin tekemät hoidot vakavan psykiatrisen sairauden vuoksi viimeisen vuoden aikana.
   11. Epäily tai historia huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa yhden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista.
   12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa.
2. qPCR-positiivinen Pf-loisille seulonnassa tai aiemmassa osallistumisessa mihin tahansa malaria (rokote) tutkimukseen.
3. Tunnettu yliherkkyys artemetri-lumefantriinille.
4. Kaikkien sytokromientsyymin CYP2D6:n kautta metaboloituvien lääkkeiden nykyinen käyttö (esim. flekainidi, metoprololi, imipramiini, amitriptyliini, klomipramiini).
5. Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, kuten: luokkien IA ja III rytmihäiriölääkkeet; neuroleptit ja masennuslääkkeet; tietyt antibiootit, mukaan lukien jotkin aineet seuraavista luokista: makrolidit, fluorokinolonit, imidatsoli ja triatsoli antifungaaliset aineet; tietyt ei-sedatiiviset antihistamiinit (terfenadiini, astemitsoli); sisapridi.
6. Elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia.
7. Kyvyttömyys syödä ruokaa
8. Immunoglobuliinin tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen tutkimuksen alkua tai tutkimusjakson aikana tai ennen malariarokotteen saamista.
10. Mikä tahansa muu ehto tai tilanne, joka tutkijan mielestä asettaisi osallistujan kohtuuttomaan loukkaantumisriskiin tai tekisi osallistujasta kyvyttömän täyttämään protokollan vaatimuksia.
11. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä osallistujan riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimusaineiston tulkintaa.