Suscettibilità degli adulti gambiani all'infezione da PfSPZ-Challenge nel modello di infezione da malaria umana controllata (CHMI-Gambia1)

Criterio di inclusione:

• Maschi di età ≥ 18 e ≤ 35 anni e in buona salute;
• Almeno 4 anni completati di istruzione secondaria;
• Adeguata comprensione delle procedure dello studio in lingua inglese;
• Disponibilità (secondo l'opinione dello sperimentatore) a rispettare tutti i requisiti dello studio;
• Disposto a compilare un questionario di consenso informato ed è in grado di rispondere correttamente a tutte le domande;
• Consenso informato scritto firmato per partecipare allo studio;
• Disponibilità a seguire un ciclo di farmaci curativi antimalarici;
• In grado di comunicare bene con lo sperimentatore ed è disponibile a partecipare a tutte le visite di studio;
• Disponibilità a soggiornare in un hotel vicino al centro sperimentale OPPURE disponibilità ad essere ricoverata nel CSD di MRCG durante una parte dello studio (giorno 5 post-infezione fino al giorno 3 dopo il trattamento);
• Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio;
• Accetta di astenersi dalla donazione di sangue o per altri scopi durante il periodo di studio e dopo la fine del loro coinvolgimento nello studio secondo i criteri di ammissibilità della banca del sangue locale.
• Accetta di astenersi dall'esercizio fisico intensivo (sproporzionato rispetto all'attività quotidiana abituale o alla routine di esercizio del partecipante) durante il periodo di sfida contro la malaria;
• Hb ≥12 g/dl.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia, o evidenza allo screening, di sintomi clinicamente significativi, segni fisici o valori di laboratorio anormali indicativi di condizioni sistemiche, come cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, neurologiche, dermatologiche, endocrine, maligne, ematologiche, infettive, immunodeficienti, psichiatriche e altri disturbi, che potrebbero compromettere la salute del partecipante durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a, nessuno dei seguenti

   1. Peso corporeo <50 kg o indice di massa corporea (BMI) <18 o >30 kg/m2 allo screening.
   2. Un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, come determinato da: un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5% allo screening, come determinato dalla valutazione sistematica del rischio coronarico (SCORE); anamnesi, o evidenza allo screening, di aritmie clinicamente significative, prolungamento dell'intervallo QT o altre anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti; o una storia familiare positiva di eventi cardiaci in parenti di 1o o 2o grado <50 anni.
   3. Una storia medica di asplenia funzionale, malattia G6PD o malattia α-talassemica.
   4. Test positivo per l'anemia falciforme.
   5. Storia di epilessia nel periodo di cinque anni prima dell'inizio dello studio, anche se non più in terapia.
   6. Test di screening positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV), virus dell'epatite C (HCV).
   7. Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, ii) antibiotici, iii) o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi prima dell'inizio dello studio (esclusi corticosteroidi per via inalatoria e topica e antistaminici orali) o uso previsto di tali farmaci durante il periodo di studio.
   8. Qualsiasi terapia sistemica recente o in corso con un antibiotico o farmaco con potenziale attività antimalarica (clorochina, doxiciclina, tetraciclina, piperachina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, eritromicina, idrossiclorochina, ecc.) (Tempi di utilizzo consentiti a discrezione dell'investigatore).
   9. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni.
   10. Qualsiasi storia di trattamento per grave malattia psichiatrica da parte di uno psichiatra nell'ultimo anno.
   11. Sospetto o storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio.
   12. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico.
2. qPCR positivo per i parassiti Pf allo screening o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino).
3. Ipersensibilità nota all'artemetere-lumefantrina.
4. L'uso corrente di qualsiasi farmaco metabolizzato dall'enzima del citocromo CYP2D6 (ad es. flecainide, metoprololo, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
5. Uso corrente di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc come: antiaritmici di classe IA e III; neurolettici e agenti antidepressivi; alcuni antibiotici inclusi alcuni agenti delle seguenti classi: macrolidi, fluorochinoloni, imidazolo e agenti antimicotici triazolici; alcuni antistaminici non sedativi (terfenadina, astemizolo); cisapride.
6. Disturbi dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia.
7. Incapacità di consumare cibo
8. Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
9. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo dello studio, o prima di aver ricevuto un vaccino sperimentale contro la malaria.
10. Qualsiasi altra condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio inaccettabile di lesioni o renderebbe il partecipante incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.
11. Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il partecipante a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.