Mottaglighet hos vuxna gambiska för PfSPZ-utmaningsinfektion i den kontrollerade mänskliga malariainfektionsmodellen (CHMI-Gambia1)

Inklusionskriterier:

• Hanar i åldern ≥ 18 och ≤ 35 år och vid god hälsa;
• Minst 4 avslutade års gymnasieutbildning;
• Tillräcklig förståelse för studiens procedurer på engelska;
• Villig (enligt utredarens uppfattning) att uppfylla alla studiekrav;
• Villig att fylla i ett informerat samtyckesformulär och kan svara på alla frågor korrekt;
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke att delta i rättegången;
• Villig att ta en kurs av botande anti-malariamedicin;
• Kan kommunicera väl med utredaren och är tillgänglig för att närvara vid alla studiebesök;
• Villig att bo på ett hotell nära prövningscentret ELLER villig att läggas in på sjukhus i CSD av MRCG under en del av studien (dag 5 efter infektion till dag 3 efter behandling);
• Kan nås (24/7) via mobiltelefon under hela studietiden;
• Går med på att avstå från blodgivning eller för andra ändamål under hela studieperioden och efter slutet av deras engagemang i studien enligt de lokala behörighetskriterierna för blodbanker.
• Går med på att avstå från intensiv fysisk träning (oproportionerlig i förhållande till deltagarens vanliga dagliga aktivitet eller träningsrutin) under malariautmaningsperioden;
• Hb ≥12 g/dl.

Exklusions kriterier:

1. Eventuell historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta symtom, fysiska tecken eller onormala laboratorievärden som tyder på systemiska tillstånd, såsom kardiovaskulära, lung-, njur-, lever-, neurologiska, dermatologiska, endokrina, maligna, hematologiska, infektiösa, immunbristande, psykiatriska och andra störningar som kan äventyra deltagarens hälsa under studien eller störa tolkningen av studieresultaten. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, något av följande

   1. Kroppsvikt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18 eller >30 kg/m2 vid screening.
   2. En ökad risk för hjärt-kärlsjukdom, som bestäms av: en uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på ≥5 % vid screening, bestämt av den systematiska koronarriskutvärderingen (SCORE); historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta arytmier, förlängt QT-intervall eller andra kliniskt relevanta EKG-avvikelser; eller en positiv familjehistoria av hjärthändelser hos släktingar i 1:a eller 2:a graden <50 år gamla.
   3. En medicinsk historia av funktionell aspleni, G6PD-sjukdom eller α-talassemisjukdom.
   4. Positivt test för sicklecellssjukdom.
   5. Epilepsi i anamnesen under fem år före studiestart, även om den inte längre har medicinerats.
   6. Screeningtestar positivt för humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV).
   7. Kronisk användning av i) immunsuppressiva läkemedel, ii) antibiotika, iii) eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader före studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider och orala antihistaminer undantagna) eller förväntad användning av sådana under studieperioden.
   8. All nyligen eller aktuell systemisk terapi med ett antibiotikum eller läkemedel med potentiell anti-malariaaktivitet (klorokin, doxycyklin, tetracyklin, piperakin, bensodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyklin, azitromycin, klindamycin, erytromycin, hydroxiklorokin, etc.) (tillåten användningstid) efter utredarens gottfinnande).
   9. Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren.
   10. Eventuell historia av behandling för allvarlig psykiatrisk sjukdom av en psykiater under det senaste året.
   11. Misstanke om eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under ett år före studiestart.
   12. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning.
2. qPCR-positiv för Pf-parasiter vid screening eller tidigare deltagande i någon malariastudie (vaccin).
3. Känd överkänslighet mot artemeter-lumefantrin.
4. Nuvarande användning av något läkemedel som metaboliseras av cytokromenzymet CYP2D6 (t. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin).
5. Nuvarande användning av läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet såsom: antiarytmika av klasserna IA och III; neuroleptika och antidepressiva medel; vissa antibiotika inklusive vissa medel av följande klasser: makrolider, fluorokinoloner, imidazol och triazol-svampmedel; vissa icke-sederande antihistaminika (terfenadin, astemizol); cisaprid.
6. Störningar i elektrolytbalansen, t.ex. hypokalemi.
7. Oförmåga att konsumera mat
8. Användning av immunglobulin eller blodprodukter inom 3 månader före registrering.
9. Deltagande i någon annan klinisk studie under de 30 dagarna före studiens början eller under studieperioden, eller före mottagandet av ett malariavaccin för prövning.
10. Varje annan situation eller situation som enligt utredaren skulle innebära att deltagaren löper en oacceptabel risk för skada eller gör att deltagaren inte kan uppfylla kraven i protokollet.
11. Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för deltagaren på grund av deltagande i studien, påverkar deltagarens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.