Penumbrální záchrana normobarickým podáváním O2 u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou a profilem nesouladu cíle (PROOF)
21. září 2022 aktualizováno: University Hospital Tuebingen
Penumbrální záchrana normobarickým podáváním O=O u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou a profilem cílového nesouladu: Fáze II zkušební fáze ověření koncepce
Hlavním cílem studie PROOF je zkoumat účinnost a bezpečnost normobarické hyperoxygenace (NBHO) jako neuroprotektivní léčby u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou v důsledku okluze velkých cév, u nichž je pravděpodobné, že podstoupí endovaskulární mechanickou trombektomii (TBY) v randomizované kontrolované klinické fázi IIb soud.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
http://www.proof-trial.eu/
Grant programu Evropské unie pro výzkum a inovace Horizont 2020 733379 (2016): 5,8 milionů eur
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
223
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie
- UZ Gent
-
Kortrijk, Belgie
- AZ Groeninge Kortrijk
-
Leuven, Belgie
- KU Leuven
-
Liernu, Belgie
- CHU de Liege
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- Helsinki University Hospital
-
-
-
-
-
Grendelbruch, Francie
- CHU de GRENOBLE
-
Nancy, Francie
- CHU de Nancy
-
Nice, Francie
- Chu De Nice
-
Paris, Francie
- Centre Hospitalier Saint Anne de Paris
-
Paris, Francie
- Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild
-
-
-
-
-
Essen, Německo
- Universitätsklinikum Essen
-
Gießen, Německo
- Universitätsklinikum Gießen
-
Hamburg, Německo
- Universitätsklinikum Eppendorf
-
Heidelberg, Německo
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Kiel, Německo
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
München, Německo
- Ludwig-Maximilians-Universität München
-
Solingen, Německo
- St. Lukas Klinik
-
Tuebingen, Německo, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
Ulm, Německo
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Fundació Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Valladolid, Španělsko
- HCU Valladolid
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Věk: >= 18 let
- Akutní přední cirkulační ischemická cévní mozková příhoda způsobená LVO na CT nebo MR angiografii, tj. buď terminální ICA s M1/karotidou-T, proximální M1, distální M1 (distální k perforujícím větvím) nebo segment(y) M2/3
- Pokud je pravděpodobné, že bude provedena TBY* (*Nicméně ani TBY ani IVT nejsou předpokladem pro zařazení; mohou být zařazeni pacienti, kteří nedostávají TBY nebo IVT nebo obojí. Rozhodnutí o klinické léčbě by neměla zdržovat zařazení do studie).
- NIHSS skóre ≥ 6 při screeningu
- ASPEKTY 7-10 na NCCT nebo 6-10 na DWI-MRI
- CT nebo MR perfuze (celý mozek nebo minimální pokrytí ≥ 75 mm) před NBHO
- NBHO lze zahájit do 6 hodin od nástupu příznaků (dobře pozorovaný nebo naposledy viděný) a do 30 minut po posledním snímku základního zobrazení mozku
- mRS před zdvihem 0 nebo 1
- Kojící ženy musí po randomizaci přestat kojit
- Vlastní písemný informovaný souhlas se nezískává před zařazením do studie, ale musí být získán co nejdříve. Pacienti, kteří jsou schopni dát souhlas, budou o účasti ve studii informováni ústně a mohou s účastí souhlasit nebo ji odmítnout. Pacienti, kteří nebudou moci dát souhlas, budou zařazeni prostřednictvím procedury odloženého souhlasu.
Kritéria vyloučení
Neurologický:
- Před randomizací byla zahájena procedura TBY (punkce do třísla).
- Rychlé výrazné zlepšení neurologického stavu před randomizací
- Jakýkoli stav, který brání získání přesného základního NIHSS nebo hodnocení výsledku (např. záchvaty, demence, psychiatrické nebo neuromuskulární onemocnění)
- Intrakraniální krvácení (kromě mozkových mikrokrvácení), intrakraniální nádor (kromě malého meningeomu) a/nebo intrakraniální arteriovenózní malformace
- Intrakraniální aneuryzma nebo předchozí implantace stentu ve vaskulární oblasti (proti proudu a po proudu) ovlivněné kvalifikovanou LVO
- Podezření na kompletní okluzi CCA, disekci aorty, cerebrální vaskulitidu, septickou embolii nebo bakteriální endokarditidu
- Akutní bilaterální cévní mozková příhoda nebo cévní mozková příhoda ve více cévních oblastech (kromě klinicky němých mikrolézí)
Respirační:
- Známá anamnéza chronického plicního onemocnění (např. CHOPN, plicní fibróza, alveolitida nebo pneumonitida)
- Před zařazením je potřeba > 2 l/min kyslíku k udržení periferní saturace kyslíkem ≥ 95 %
- Akutní respirační tíseň, která může podle klinického úsudku zkoušejícího interferovat se studijní intervencí
- Akutní pneumonie, alveolitida nebo pneumonitida virové, bakteriální, plísňové nebo jiné etiologie
Jiný:
- Klinické podezření na akutní infarkt myokardu (např. akutní bolest na hrudi)
- Výchozí hladina glukózy v krvi < 50 mg/dl (2,78 mmol) nebo > 400 mg/dl (22,20 mmol)
- Tělesná teplota ≥ 38,0 °C při screeningu
- Těžká alergie (více než vyrážka) na kontrastní látku v anamnéze
- Současná léčba nitrofurantoinem nebo amiodaronem, otrava paraquatem nebo anamnéza léčby bleomycinem
- Těhotenství při screeningu je třeba vyloučit (β-HCG v séru nebo moči) u všech žen ≤ 55 let s výjimkou případů, kdy jsou chirurgicky sterilní; u žen >55 let je nutno vyloučit těhotenství pouze v případě zvýšené pravděpodobnosti, např. v důsledku oplodnění in vitro
- Jakékoli koexistující nebo terminální onemocnění (kromě kvalifikované mrtvice) s předpokládanou délkou života kratší než 6 měsíců
- Jakýkoli již existující stav, který může podle klinického úsudku zkoušejícího neumožňovat bezpečnou účast ve studii (např. zneužívání alkoholu nebo návykových látek, souběžné onemocnění)
- Účast na jiné intervenční (lékové nebo přístrojové) studii během posledních čtyř týdnů
- Předchozí účast v procesu PROOF
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Normobarická hyperoxygenace + standardní péče
Normobarická hyperoxygenace (NBHO), tj. inhalace 100% kyslíku při vysokém průtoku (≥ 40 l/min) přes utěsněnou nerebreatherovou obličejovou masku s rezervoárem, nebo v případě intubace/ventilace pro (nezávislou na studii) TBY, ventilace s inspirační frakcí kyslíku (FiO2) 1,0.
NBHO se zahajuje do 3 hodin od nástupu příznaků cévní mozkové příhody (svědek nebo naposledy viděný dobře) a do 20 minut po ukončení základního zobrazování mozku a aplikuje se až do konce procedury TBY (definované odstraněním vodícího katétru z pouzdra) nebo v případě TBY 4 hodiny po zahájení studijní léčby.
|
inhalace 100% kyslíku při vysokém průtoku přes utěsněnou nerebreatherovou obličejovou masku s rezervoárem
např.
trombektomie, trombolýza
|
|
Aktivní komparátor: standard péče sám
standard péče sám; suplementace kyslíkem, pokud SpO2 ≤ 94 % při 2 až 4 l/min pomocí nosní kanyly podle pokynů Evropské organizace pro iktu (ESO), nebo v případě intubace/ventilace související s TBY ventilace s počátečním FiO2 0,3 postupně zvýšené, pokud SpO2 ≤ 94 %.
|
např.
trombektomie, trombolýza
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
růst ischemického jádra od základní linie do 24 hodin
Časové okno: od základní linie do 24 (22 až 36) hodin
|
rozdíl v objemu ischemického jádra (v ml) od výchozí hodnoty do 24 hodin; analýza záměru léčby (ITT).
|
od základní linie do 24 (22 až 36) hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna skóre NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) z výchozí hodnoty na 24 hodin
Časové okno: od základní linie do 24 ± 6 hodin
|
klíčový sekundární koncový bod; NIHSS je skóre závažnosti mrtvice, které se skládá z 11 položek; se pohybují od 0 do 41, vyšší hodnoty ukazují na závažnější deficity
|
od základní linie do 24 ± 6 hodin
|
|
přežití
Časové okno: 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; přežití se hodnotí při návštěvě 6 (V6, 5. den) a V7 (90. den)
|
5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
|
Skóre škály mrtvice National Institutes of Health (NIHSS)
Časové okno: 20 ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 24 ± 6 hodin, 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; NIHSS, která má být hodnocena při návštěvě 2 (V2, 20 minut), V4 (konec studijní léčby), V5 (24 hodin), V6 (5. den) a V7 (90. den); NIHSS je skóre závažnosti cévní mozkové příhody složené z 11 položek (rozsah od 0 do 41, vyšší hodnoty označují závažnější deficity)
|
20 ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 24 ± 6 hodin, 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
|
upravené skóre Rankinovy škály (mRS)
Časové okno: 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; mRS, která má být hodnocena při návštěvě 6 (V6, den 5) a V7 (den 90); mRs je ordinální skóre postižení 7 kategorií (0 = žádné příznaky až 5 = těžké postižení a 6 = smrt)
|
5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
|
Barthelův index (BI)
Časové okno: 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; BI, která má být hodnocena při návštěvě 6 (V6, 5. den) a V7 (90. den)
|
5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Časové okno: 90 ± 10 dnů po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; MoCA k posouzení při návštěvě 7 (den 90)
|
90 ± 10 dnů po randomizaci
|
|
Stupnice dopadu tahu 16 (SIS-16)
Časové okno: 90 ± 10 dnů po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; SIS-16, který má být hodnocen při návštěvě 7 (den 90); SIS-16 je 16-položkový fyzický rozměrový přístroj pro měření fyzických aspektů zotavení z mrtvice (položky jsou hodnoceny na stupnici od 1 do 5; 5 = vůbec není obtížné, 1 = vůbec nezvládnu)
|
90 ± 10 dnů po randomizaci
|
|
EuroQoL dotazník (EQ-5D-5L)
Časové okno: 90 ± 10 dnů po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; EQ-5D-5L bude hodnocen při návštěvě 7 (den 90)
|
90 ± 10 dnů po randomizaci
|
|
Montgomery-Åsbergova stupnice hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: 90 ± 10 dnů po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; MADRS, který má být hodnocen při návštěvě 7 (den 90); MADRS je 10bodový hodnotící test deprese, který používá stupnici závažnosti od 0 do 6 (vyšší skóre značí zvyšující se příznaky deprese)
|
90 ± 10 dnů po randomizaci
|
|
parciální tlak kyslíku v arteriální krvi (PaO2)
Časové okno: 90 ± 30 minut, 24 ± 6 hodin po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; PaO2, který má být vyhodnocen při návštěvě 3 (90 minut po zahájení studijní léčby) a V5 (24 hodin)
|
90 ± 30 minut, 24 ± 6 hodin po randomizaci
|
|
délka pobytu na JIP
Časové okno: 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; délka pobytu na JIP bude hodnocena při návštěvě 6 (V6, 5. den) a V7 (90. den); JIP je definována jako oddělení s kapacitou pro mechanickou ventilaci a/nebo nepřetržité monitorování vitálních parametrů (včetně iktových jednotek)
|
5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
|
délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; délka pobytu v nemocnici se posoudí při návštěvě 6 (V6, 5. den) a V7 (90. den)
|
5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
|
trvání ventilace
Časové okno: 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
sekundární koncový bod klinické účinnosti; trvání ventilace, které má být hodnoceno při návštěvě 6 (V6, 5. den) a V7 (90. den)
|
5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
|
smrt ze všech příčin
Časové okno: 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
koncový bod klinické bezpečnosti; k posouzení při návštěvě 6 (V6, 5. den) a V7 (90. den)
|
5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
|
smrt související s mrtvicí
Časové okno: 5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
koncový bod klinické bezpečnosti; k posouzení při návštěvě 6 (V6, 5. den) a V7 (90. den)
|
5 ± 2 dny, 90 ± 10 dní po randomizaci
|
|
symptomatické intrakraniální krvácení
Časové okno: 5 ± 2 dny po randomizaci nebo propuštění
|
koncový bod klinické bezpečnosti; podle definice ECASS III a podle klasifikace krvácení v Heidelbergu
|
5 ± 2 dny po randomizaci nebo propuštění
|
|
Známky života
Časové okno: 90 ± 10 dnů po randomizaci
|
koncový bod klinické bezpečnosti; systolický a diastolický krevní tlak, srdeční a dechová frekvence, saturace periferních kapilár kyslíkem (SpO2)
|
90 ± 10 dnů po randomizaci
|
|
12svodový elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: 24 ± 6 hodin po randomizaci
|
koncový bod klinické bezpečnosti
|
24 ± 6 hodin po randomizaci
|
|
bezpečnostní laboratoř
Časové okno: 5 ± 2 dny po randomizaci nebo propuštění
|
koncový bod klinické bezpečnosti; krevní obraz, klinická chemie, koagulace
|
5 ± 2 dny po randomizaci nebo propuštění
|
|
souběžné invazivní postupy
Časové okno: 90 ± 10 dnů po randomizaci
|
koncový bod klinické bezpečnosti; např.
intravenózní/intraarteriální trombolýza, trombektomie, stentování, operace karotid, dekompresivní hemikraniektomie, kardioverze, uzavření patentního foramen ovale (PFO)
|
90 ± 10 dnů po randomizaci
|
|
relativní změny objemu ischemického jádra (v %) od výchozí hodnoty do 24 hodin
Časové okno: od základní linie do 24 (22 až 36) hodin
|
sekundární zobrazovací cíl účinnosti
|
od základní linie do 24 (22 až 36) hodin
|
|
absolutní a relativní změna ischemického jádra od výchozího stavu do 24 hodin s použitím cerebrálního krevního průtoku (CBF) < 30 % pro odhad ischemického jádra na začátku u všech pacientů
Časové okno: od základní linie do 24 (22 až 36) hodin
|
sekundární zobrazovací cíl účinnosti; nezávislý na zobrazovací modalitě
|
od základní linie do 24 (22 až 36) hodin
|
|
penumbrální záchrana od základní linie do 24 hodin
Časové okno: od základní linie do 24 (22 až 36) hodin
|
sekundární zobrazovací cíl účinnosti
|
od základní linie do 24 (22 až 36) hodin
|
|
TICI (trombolýza v stupni perfuze mozkového infarktu)
Časové okno: 4 hodiny ± 15 minut
|
sekundární zobrazovací cíl účinnosti; u pacientů, kteří podstoupili mechanickou trombektomii (TBY)
|
4 hodiny ± 15 minut
|
|
revaskularizaci na 24hodinovém kontrolním zobrazení
Časové okno: 24 (22 až 36) hodin
|
sekundární zobrazovací cíl účinnosti
|
24 (22 až 36) hodin
|
|
nové mikrokrvácení na 24hodinovém následném MRI (vs. výchozí T2*vážená MRI)
Časové okno: 24 (22 až 36) hodin
|
koncové body bezpečnosti zobrazování; možné pouze u pacientů, kteří měli MRI na začátku i za 24 hodin
|
24 (22 až 36) hodin
|
|
jakékoli intrakraniální krvácení na 24hodinovém kontrolním zobrazení
Časové okno: 24 (22 až 36) hodin
|
koncové body bezpečnosti zobrazování
|
24 (22 až 36) hodin
|
|
periintervenční výskyt vazospasmů
Časové okno: 4 hodiny ± 15 minut
|
koncové body bezpečnosti zobrazování; u pacientů, kteří podstoupili mechanickou trombektomii (TBY)
|
4 hodiny ± 15 minut
|
|
ischemické léze v nových oblastech na 24hodinovém kontrolním zobrazování
Časové okno: 24 (22 až 36) hodin
|
koncové body bezpečnosti zobrazování
|
24 (22 až 36) hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sven Poli, MD, University Hospital Tübingen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
16. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
22. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
18. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. září 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PROOF
- 2017-001355-31 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .