Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Penumbral Rescue av Normobaric O2-administrasjon hos pasienter med iskemisk slag og målmismatch-profil (PROOF)

21. september 2022 oppdatert av: University Hospital Tuebingen

Penumbral Rescue av Normobaric O=O-administrasjon hos pasienter med iskemisk hjerneslag og målmismatch-profil: En Fase II Proof-of-Concept-forsøk

Hovedmålet med PROOF-studien er å undersøke effektivitet og sikkerhet av normobarisk hyperoksygenering (NBHO) som en nevrobeskyttende behandling hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag på grunn av stor karokklusjon som sannsynligvis vil få endovaskulær mekanisk trombektomi (TBY) i en randomisert kontrollert klinisk fase IIb prøve.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

http://www.proof-trial.eu/

EUs Horizon 2020 forsknings- og innovasjonsstipend 733379 (2016): 5,8 millioner euro

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgia
        • AZ Groeninge Kortrijk
      • Leuven, Belgia
        • KU Leuven
      • Liernu, Belgia
        • CHU de Liege
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Hospital
  • Frankrike
      • Grendelbruch, Frankrike
        • CHU de GRENOBLE
      • Nancy, Frankrike
        • CHU de Nancy
      • Nice, Frankrike
        • Chu De Nice
      • Paris, Frankrike
        • Centre Hospitalier Saint Anne de Paris
      • Paris, Frankrike
        • Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Fundació Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Valladolid, Spania
        • HCU Valladolid
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Gießen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Tyskland
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • München, Tyskland
        • Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Solingen, Tyskland
        • St. Lukas Klinik
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Alder: >= 18 år
  • Akutt iskemisk hjerneslag i fremre sirkulasjon på grunn av en LVO på CT eller MR angiografi, dvs. enten terminal ICA med M1/carotid-T, proksimal M1, distal M1 (distal til perforerende grener), eller M2/3 segment(er)
  • Hvis TBY sannsynligvis vil bli utført* (*Men verken TBY eller IVT er en forutsetning for inkludering; pasienter som ikke mottar TBY eller IVT eller begge kan bli registrert. Beslutninger om klinisk behandling bør ikke forsinke studieregistrering).
  • NIHSS-score på ≥ 6 ved screening
  • ASPEKTER på 7-10 på NCCT eller 6-10 på DWI-MRI
  • CT- eller MR-perfusjon (helhjerne- eller minimal dekning ≥ 75 mm) før NBHO
  • NBHO kan initieres innen 6 timer etter symptomdebut (sett eller sist sett godt) og innen 30 minutter etter siste bilde av baseline hjerneavbildning
  • Forslag mRS på 0 eller 1
  • Ammende kvinner må slutte å amme etter randomisering
  • Eget skriftlig informert samtykke innhentes ikke før studieinkludering, men må innhentes så snart som mulig. Pasienter som er i stand til å gi samtykke vil bli informert om prøvedeltakelse muntlig og kan samtykke til eller avslå deltakelse. Pasienter som ikke kan gi samtykke vil bli registrert gjennom en utsatt samtykkeprosedyre.

Eksklusjonskriterier

Nevrologisk:

  • TBY-prosedyre igangsatt (lyskepunktur) før randomisering
  • Rask større forbedring i nevrologisk status før randomisering
  • Enhver tilstand som utelukker å oppnå en nøyaktig baseline NIHSS eller resultatvurdering (f.eks. anfall, demens, psykiatrisk eller nevromuskulær sykdom)
  • Intrakraniell blødning (unntatt cerebrale mikroblødninger), intrakraniell svulst (unntatt små meningeom) og/eller intrakraniell arteriovenøs misdannelse
  • Intrakraniell aneurisme eller tidligere stentimplantasjon i det vaskulære territoriet (oppstrøms og nedstrøms) påvirket av kvalifiserende LVO
  • Mistenkt fullstendig CCA-okklusjon, aortadisseksjon, cerebral vaskulitt, septisk emboli eller bakteriell endokarditt
  • Akutt bilateralt hjerneslag eller slag i flere vaskulære territorier (bortsett fra klinisk stille mikrolesjoner)

Luftveiene:

  • Kjent historie med kronisk lungesykdom (f. KOLS, lungefibrose, alveolitt eller pneumonitt)
  • Før registrering kreves > 2 l/min oksygen for å opprettholde perifer oksygenmetning ≥ 95 %
  • Akutt pustebesvær som kan, etter utforskerens kliniske vurdering, forstyrre studieintervensjonen
  • Akutt lungebetennelse, alveolitt eller pneumonitt av viral, bakteriell, sopp eller annen etiologi

Annen:

  • Klinisk mistanke om akutt hjerteinfarkt (f. akutte brystsmerter)
  • Baseline blodsukker på < 50 mg/dL (2,78 mmol) eller > 400 mg/dL (22,20 mmol)
  • Kroppstemperatur ≥ 38,0°C ved screening
  • Anamnese med alvorlig allergi (mer enn utslett) mot kontrastmiddel
  • Nåværende behandling med nitrofurantoin eller amiodaron, parakvatforgiftning eller historie med behandling med bleomycin
  • Graviditet ved screening, skal utelukkes (β-HCG i serum eller urin) hos alle kvinner ≤ 55 år unntatt hvis kirurgisk sterile; hos kvinner >55 år må graviditet utelukkes kun ved økt sannsynlighet f.eks. på grunn av in vitro befruktning
  • Enhver samtidig eller terminal sykdom (unntatt kvalifiserende hjerneslag) med forventet levealder på mindre enn 6 måneder
  • Enhver eksisterende tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering ikke kan tillate sikker deltakelse i studien (f.eks. alkohol- eller rusmisbruk, sameksisterende sykdom)
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie (medikament eller enhet) i løpet av de siste fire ukene
  • Tidligere deltagelse i PROOF-forsøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Normobarisk hyperoksygenering + standard behandling
Normobarisk hyperoksygenering (NBHO), dvs. inhalering av 100 % oksygen ved høy strømning (≥ 40 L/min) via en forseglet ansiktsmaske uten rebreather med reservoar, eller ved intubasjon/ventilasjon for (studieuavhengig) TBY, ventilasjon med en inspiratorisk oksygenfraksjon (FiO2) på 1,0. NBHO startes innen 3 timer etter slagsymptomstart (sett eller sist sett godt) og innen 20 minutter etter slutten av baseline hjerneavbildning og påføres til slutten av TBY-prosedyren (definert ved fjerning av ledekateter fra skjede) eller, i tilfelle TBY er ikke forsøkt, 4 timer etter start av studiebehandling.
Legemiddel: Medisinsk oksygen
innånding av 100 % oksygen ved høy strømning via en forseglet ansiktsmaske uten rebreather med reservoar
Annen: Velferdstandard
f.eks. trombektomi, trombolyse
Aktiv komparator: omsorgsstandard alene
standard på omsorg alene; oksygentilskudd hvis SpO2 ≤ 94 % ved 2 til 4 L/min via nesekanyle i henhold til retningslinjer fra European Stroke Organization (ESO), eller ved TBY-relatert intubasjon/ventilasjon, ventilasjon med en initial FiO2 på 0,3 for å være gradvis økt hvis SpO2 ≤ 94 %.
Annen: Velferdstandard
f.eks. trombektomi, trombolyse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
iskemisk kjernevekst fra baseline til 24 timer
Tidsramme: fra baseline til 24 (22 til 36) timer
forskjell i iskemisk kjernevolum (i ml) fra baseline til 24 timer; Intention-to-treat (ITT) analyse
fra baseline til 24 (22 til 36) timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endring i National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score fra baseline til 24 timer
Tidsramme: fra baseline til 24 ± 6 timer
nøkkel sekundært endepunkt; NIHSS er en slag-alvorlighetsscore som består av 11 elementer; varierer fra 0 til 41, høyere verdier indikerer mer alvorlige underskudd
fra baseline til 24 ± 6 timer
overlevelse
Tidsramme: 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; overlevelse skal vurderes ved besøk 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
National Institutes of Health Stroke Scale-score (NIHSS)
Tidsramme: 20 ± 10 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 24 ± 6 timer, 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; NIHSS skal vurderes ved besøk 2 (V2, 20 minutter), V4 (slutt på studien), V5 (24 timer), V6 (dag 5) og V7 (dag 90); NIHSS er en slag-alvorlighetsscore som består av 11 elementer (spenner fra 0 til 41, høyere verdier indikerer mer alvorlige underskudd)
20 ± 10 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 24 ± 6 timer, 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
modifisert Rankin Scale-poengsum (mRS)
Tidsramme: 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; mRS skal vurderes ved besøk 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90); mRs er en ordinær funksjonshemmingsscore på 7 kategorier (0 = ingen symptomer til 5 = alvorlig funksjonshemming og 6 = død)
5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
Barthel Index (BI)
Tidsramme: 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; BI skal vurderes ved besøk 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; MoCA skal vurderes ved besøk 7 (dag 90)
90 ± 10 dager etter randomisering
Stroke Impact Scale 16 (SIS-16)
Tidsramme: 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; SIS-16 skal vurderes ved besøk 7 (dag 90); SIS-16 er et 16-elementers fysiske dimensjonsinstrument for å måle de fysiske aspektene ved slaggjenoppretting (elementer er vurdert på en skala fra 1 til 5; 5 = ikke vanskelig i det hele tatt, 1 = kunne ikke gjøre det i det hele tatt)
90 ± 10 dager etter randomisering
EuroQoL spørreskjema (EQ-5D-5L)
Tidsramme: 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; EQ-5D-5L skal vurderes ved besøk 7 (dag 90)
90 ± 10 dager etter randomisering
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; MADRS skal vurderes ved besøk 7 (dag 90); MADRS er en 10-elementers depresjonsvurderingstest som bruker en alvorlighetsskala fra 0 til 6 (høyere score indikerer økende depressive symptomer)
90 ± 10 dager etter randomisering
partialtrykk av oksygen i arterielt blod (PaO2)
Tidsramme: 90 ± 30 minutter, 24 ± 6 timer etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; PaO2 skal vurderes ved besøk 3 (90 minutter etter start av studiebehandling), og V5 (24 timer)
90 ± 30 minutter, 24 ± 6 timer etter randomisering
lengden på intensivavdelingen
Tidsramme: 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; lengden på intensivavdelingen skal vurderes ved besøk 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90); ICU er definert som en avdeling med kapasitet for mekanisk ventilasjon og/eller kontinuerlig overvåking av vitale parametere (inkludert slagenheter)
5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
lengden på sykehusoppholdet
Tidsramme: 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; lengden på sykehusoppholdet skal vurderes ved besøk 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
varighet av ventilasjon
Tidsramme: 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
sekundært klinisk effektendepunkt; varighet av ventilasjon som skal vurderes ved besøk 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
død av alle årsaker
Tidsramme: 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
klinisk sikkerhetsendepunkt; skal vurderes ved besøk 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
hjerneslagrelatert død
Tidsramme: 5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
klinisk sikkerhetsendepunkt; skal vurderes ved besøk 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dager, 90 ± 10 dager etter randomisering
symptomatisk intrakraniell blødning
Tidsramme: 5 ± 2 dager etter randomisering eller utskrivning
klinisk sikkerhetsendepunkt; per ECASS III-definisjon og i henhold til Heidelberg blødningsklassifisering
5 ± 2 dager etter randomisering eller utskrivning
livstegn
Tidsramme: 90 ± 10 dager etter randomisering
klinisk sikkerhetsendepunkt; systolisk og diastolisk blodtrykk, hjerte- og respirasjonsfrekvens, perifer kapillær oksygenmetning (SpO2)
90 ± 10 dager etter randomisering
12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: 24 ± 6 timer etter randomisering
klinisk sikkerhetsendepunkt
24 ± 6 timer etter randomisering
sikkerhetslaboratorium
Tidsramme: 5 ± 2 dager etter randomisering eller utskrivning
klinisk sikkerhetsendepunkt; blodtelling, klinisk kjemi, koagulasjon
5 ± 2 dager etter randomisering eller utskrivning
samtidige invasive prosedyrer
Tidsramme: 90 ± 10 dager etter randomisering
klinisk sikkerhetsendepunkt; f.eks. intravenøs/intraarteriell trombolyse, trombektomi, stenting, karotiskirurgi, dekompresiv hemikraniektomi, kardioversjon, lukking av patent foramen ovale (PFO)
90 ± 10 dager etter randomisering
relative endringer i iskemisk kjernevolum (i %) fra baseline til 24 timer
Tidsramme: fra baseline til 24 (22 til 36) timer
endepunkt for sekundært bildediagnostikk
fra baseline til 24 (22 til 36) timer
absolutt og relativ iskemisk kjerneendring fra baseline til 24 timer ved bruk av cerebral blodstrøm (CBF) < 30 % for iskemisk kjerneestimering ved baseline hos alle pasienter
Tidsramme: fra baseline til 24 (22 til 36) timer
sekundært avbildningseffektendepunkt; uavhengig av bildemodalitet
fra baseline til 24 (22 til 36) timer
penumbral berging fra baseline til 24 timer
Tidsramme: fra baseline til 24 (22 til 36) timer
endepunkt for sekundært bildediagnostikk
fra baseline til 24 (22 til 36) timer
TICI (Trombolyse ved perfusjonsskala for hjerneinfarkt)
Tidsramme: 4 timer ± 15 minutter
sekundært avbildningseffektendepunkt; hos pasienter som gjennomgikk mekanisk trombektomi (TBY)
4 timer ± 15 minutter
revaskularisering på 24-timers oppfølgingsavbildning
Tidsramme: 24 (22 til 36) timer
endepunkt for sekundært bildediagnostikk
24 (22 til 36) timer
nye mikroblødninger på 24-timers oppfølgings-MR (vs. baseline T2*vektet MR)
Tidsramme: 24 (22 til 36) timer
avbildningssikkerhetsendepunkter; kun mulig hos pasienter som hadde MR ved baseline så vel som ved 24 timer
24 (22 til 36) timer
eventuell intrakraniell blødning på 24-timers oppfølgingsavbildning
Tidsramme: 24 (22 til 36) timer
sikkerhetsendepunkter for bildebehandling
24 (22 til 36) timer
periintervensjonell forekomst av vasospasmer
Tidsramme: 4 timer ± 15 minutter
avbildningssikkerhetsendepunkter; hos pasienter som gjennomgikk mekanisk trombektomi (TBY)
4 timer ± 15 minutter
iskemiske lesjoner i nye territorier på 24-timers oppfølgingsavbildning
Tidsramme: 24 (22 til 36) timer
sikkerhetsendepunkter for bildebehandling
24 (22 til 36) timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Samarbeidspartnere

Coordination Centre for Clinical trials (KKS), 69120 Heidelberg, Germany
European Clinical Research Infrastructure Network (ECRIN), 10559 Berlin, Germany
CORE IMAGING LABORATORY: Eppdata GmbH, 22529 Hamburg, Germany
CORE BIOMARKER LABORATORY: Fundatio Hospital Universitari Vall d'Hebron, 08035 Barcelona, Spain

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sven Poli, MD, University Hospital Tübingen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

16. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PROOF
  • 2017-001355-31 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere