Resgate Penumbral por Administração Normobárica de O2 em Pacientes com AVC Isquêmico e Perfil de Incompatibilidade de Alvo (PROOF)
21 de setembro de 2022 atualizado por: University Hospital Tuebingen
Resgate penumbral por administração normobárica de O=O em pacientes com AVC isquêmico e perfil de incompatibilidade de alvo: um estudo de prova de conceito de fase II
O principal objetivo do estudo PROOF é investigar a eficácia e a segurança da hiperoxigenação normobárica (NBHO) como tratamento neuroprotetor em pacientes com AVC isquêmico agudo devido à oclusão de grandes vasos com probabilidade de receber trombectomia mecânica endovascular (TBY) em uma fase clínica controlada randomizada IIb julgamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
http://www.proof-trial.eu/
Concessão do programa de pesquisa e inovação Horizonte 2020 da União Europeia 733379 (2016): 5,8 milhões de euros
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
223
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha
- Universitätsklinikum Essen
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Gießen, Alemanha
- Universitätsklinikum Gießen
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Hamburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Eppendorf
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Heidelberg, Alemanha
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Kiel, Alemanha
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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München, Alemanha
- Ludwig-Maximilians-Universität München
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Solingen, Alemanha
- St. Lukas Klinik
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Ulm, Alemanha
- Universitätsklinikum Ulm
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Gent, Bélgica
- UZ Gent
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Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge Kortrijk
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Leuven, Bélgica
- KU Leuven
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Liernu, Bélgica
- CHU de Liege
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Barcelona, Espanha
- Fundació Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Valladolid, Espanha
- HCU Valladolid
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Helsinki, Finlândia
- Helsinki University Hospital
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Grendelbruch, França
- CHU de GRENOBLE
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Nancy, França
- CHU de Nancy
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Nice, França
- Chu De Nice
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Paris, França
- Centre Hospitalier Saint Anne de Paris
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Paris, França
- Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Idade: >= 18 anos
- AVC isquêmico agudo de circulação anterior devido a um LVO na angiografia por TC ou RM, ou seja, ACI terminal com M1/carótida-T, M1 proximal, M1 distal (distal aos ramos perfurantes) ou segmento(s) M2/3
- Se for provável que TBY seja realizado* (*No entanto, nem TBY nem IVT são um pré-requisito para inclusão; pacientes que não recebem TBY ou IVT ou ambos podem ser inscritos. As decisões de tratamento clínico não devem atrasar a inscrição no estudo).
- Pontuação NIHSS de ≥ 6 na triagem
- ASPECTOS de 7-10 em NCCT ou 6-10 em DWI-MRI
- Perfusão de TC ou RM (cérebro total ou cobertura mínima ≥ 75 mm) antes da NBHO
- NBHO pode ser iniciado dentro de 6 horas após o início dos sintomas (testemunhado ou visto pela última vez) e dentro de 30 minutos após a última imagem da imagem cerebral basal
- Pré-curso mRS de 0 ou 1
- As mulheres que amamentam devem parar de amamentar após a randomização
- O próprio consentimento informado por escrito não é obtido antes da inclusão no estudo, mas deve ser obtido o mais rápido possível. Os pacientes que puderem dar consentimento serão informados sobre a participação no estudo oralmente e poderão consentir ou recusar a participação. Os pacientes incapazes de dar consentimento serão inscritos por meio de um procedimento de consentimento diferido.
Critério de exclusão
Neurológico:
- Procedimento de TBY iniciado (punção na virilha) antes da randomização
- Melhora rápida e importante no estado neurológico antes da randomização
- Qualquer condição que impeça a obtenção de um NIHSS de linha de base preciso ou avaliação de resultado (por exemplo, convulsões, demência, doença psiquiátrica ou neuromuscular)
- Hemorragia intracraniana (exceto micro-hemorragias cerebrais), tumor intracraniano (exceto meningioma pequeno) e/ou malformação arteriovenosa intracraniana
- Aneurisma intracraniano ou implante prévio de stent no território vascular (upstream e downstream) afetado por LVO qualificado
- Suspeita de oclusão completa da CCA, dissecção aórtica, vasculite cerebral, embolia séptica ou endocardite bacteriana
- AVC bilateral agudo ou AVC em múltiplos territórios vasculares (exceto de microlesões clinicamente silenciosas)
Respiratório:
- História conhecida de doença pulmonar crônica (por exemplo, DPOC, fibrose pulmonar, alveolite ou pneumonite)
- Antes da inscrição, > 2 L/min de oxigênio necessário para manter a saturação periférica de oxigênio ≥ 95%
- Desconforto respiratório agudo que pode, no julgamento clínico do investigador, interferir na intervenção do estudo
- Pneumonia aguda, alveolite ou pneumonite de etiologia viral, bacteriana, fúngica ou qualquer outra
Outro:
- Suspeita clínica de enfarte agudo do miocárdio (ex. dor torácica aguda)
- Glicemia basal de < 50 mg/dL (2,78 mmol) ou > 400 mg/dL (22,20 mmol)
- Temperatura corporal ≥ 38,0°C na triagem
- História de alergia grave (mais do que erupção cutânea) ao meio de contraste
- Tratamento atual com nitrofurantoína ou amiodaron, intoxicação por paraquat ou história de tratamento com bleomicina
- Gravidez na triagem, a ser excluída (β-HCG no soro ou na urina) em todas as mulheres ≤ 55 anos, exceto se cirurgicamente estéreis; em mulheres > 55 anos, a gravidez deve ser excluída apenas em caso de probabilidade aumentada, por ex. por fertilização in vitro
- Qualquer doença coexistente ou terminal (exceto AVC qualificado) com expectativa de vida prevista inferior a 6 meses
- Qualquer condição pré-existente que possa, no julgamento clínico do investigador, não permitir a participação segura no estudo (por exemplo, abuso de álcool ou substâncias, doença coexistente)
- Participação em outro estudo intervencional (medicamento ou dispositivo) nas últimas quatro semanas
- Participação prévia no ensaio PROOF
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hiperoxigenação normobárica + tratamento padrão
Hiperoxigenação normobárica (NBHO), ou seja, inalação de 100% de oxigênio em alto fluxo (≥ 40 L/min) por meio de uma máscara facial sem reinalação selada com reservatório ou em caso de intubação/ventilação para TBY (independente do estudo), ventilação com fração inspiratória de oxigênio (FiO2) de 1,0.
O NBHO é iniciado dentro de 3 horas após o início dos sintomas de AVC (testemunhado ou visto pela última vez) e dentro de 20 minutos após o término da imagem cerebral basal e aplicado até o final do procedimento de TBY (definido pela remoção do cateter-guia da bainha) ou, no caso de TBY não é tentada, 4 horas após o início do tratamento do estudo.
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inalação de oxigênio a 100% em alto fluxo por meio de uma máscara facial sem rebreather selada com reservatório
por exemplo.
trombectomia, trombólise
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Comparador Ativo: padrão de atendimento sozinho
padrão de cuidado sozinho; suplementação de oxigênio se SpO2 ≤ 94% a 2 a 4 L/min via cânula nasal de acordo com as diretrizes da European Stroke Organization (ESO), ou em caso de intubação/ventilação relacionada a TBY, ventilação com FiO2 inicial de 0,3 deve ser gradualmente aumentada se SpO2 ≤ 94%.
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por exemplo.
trombectomia, trombólise
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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crescimento do núcleo isquêmico desde o início até 24 horas
Prazo: desde o início até 24 (22 a 36) horas
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diferença no volume central isquêmico (em mL) da linha de base até 24 horas; análise de intenção de tratar (ITT)
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desde o início até 24 (22 a 36) horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração na pontuação da Escala de Derrame dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) desde o início até 24 horas
Prazo: da linha de base até 24 ± 6 horas
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endpoint secundário chave; o NIHSS é um escore de gravidade do AVC composto por 11 itens; variam de 0 a 41, valores mais altos indicam déficits mais graves
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da linha de base até 24 ± 6 horas
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sobrevivência
Prazo: 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; sobrevivência a ser avaliada na visita 6 (V6, dia 5) e V7 (dia 90)
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5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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Pontuação da Escala de Derrame dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS)
Prazo: 20 ± 10 minutos, 4 horas ± 15 minutos, 24 ± 6 horas, 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; NIHSS a ser avaliado na visita 2 (V2, 20 minutos), V4 (final do tratamento do estudo), V5 (24 horas), V6 (dia 5) e V7 (dia 90); o NIHSS é um escore de gravidade do AVC composto por 11 itens (variando de 0 a 41, valores mais altos indicam déficits mais graves)
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20 ± 10 minutos, 4 horas ± 15 minutos, 24 ± 6 horas, 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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Pontuação da Escala de Rankin modificada (mRS)
Prazo: 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; mRS a ser avaliado na visita 6 (V6, dia 5) e V7 (dia 90); o mRs é uma pontuação de incapacidade ordinal de 7 categorias (0 = sem sintomas a 5 = incapacidade grave e 6 = morte)
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5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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Índice de Barthel (BI)
Prazo: 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; BI a ser avaliado na visita 6 (V6, dia 5) e V7 (dia 90)
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5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; MoCA a ser avaliado na visita 7 (dia 90)
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90 ± 10 dias após a randomização
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Escala de Impacto de AVC 16 (SIS-16)
Prazo: 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; SIS-16 a ser avaliado na visita 7 (dia 90); o SIS-16 é um instrumento de dimensão física de 16 itens para medir os aspectos físicos da recuperação do AVC (os itens são classificados em uma escala de 1 a 5; 5 = nada difícil, 1 = nada poderia fazer)
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90 ± 10 dias após a randomização
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Questionário EuroQoL (EQ-5D-5L)
Prazo: 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; EQ-5D-5L a ser avaliado na visita 7 (dia 90)
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90 ± 10 dias após a randomização
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Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Prazo: 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; MADRS a ser avaliado na visita 7 (dia 90); o MADRS é um teste de classificação de depressão de 10 itens que usa uma escala de gravidade de 0 a 6 (pontuações mais altas indicam sintomas depressivos crescentes)
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90 ± 10 dias após a randomização
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pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2)
Prazo: 90 ± 30 minutos, 24 ± 6 horas após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; PaO2 a ser avaliada na visita 3 (90 minutos após o início do tratamento do estudo) e V5 (24 horas)
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90 ± 30 minutos, 24 ± 6 horas após a randomização
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tempo de permanência na UTI
Prazo: 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; tempo de permanência na UTI a ser avaliado na visita 6 (V6, dia 5) e V7 (dia 90); UTI é definida como uma enfermaria com capacidade para ventilação mecânica e/ou monitoramento contínuo de parâmetros vitais (incluindo unidades de AVC)
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5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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tempo de internação
Prazo: 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; tempo de internação a ser avaliado na visita 6 (V6, dia 5) e V7 (dia 90)
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5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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duração da ventilação
Prazo: 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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desfecho secundário de eficácia clínica; duração da ventilação a ser avaliada na visita 6 (V6, dia 5) e V7 (dia 90)
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5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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morte por todas as causas
Prazo: 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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endpoint de segurança clínica; a ser avaliado na visita 6 (V6, dia 5) e V7 (dia 90)
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5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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morte relacionada a derrame
Prazo: 5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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endpoint de segurança clínica; a ser avaliado na visita 6 (V6, dia 5) e V7 (dia 90)
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5 ± 2 dias, 90 ± 10 dias após a randomização
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hemorragia intracraniana sintomática
Prazo: 5 ± 2 dias após randomização ou alta
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endpoint de segurança clínica; por definição ECASS III e por classificação de sangramento de Heidelberg
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5 ± 2 dias após randomização ou alta
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sinais vitais
Prazo: 90 ± 10 dias após a randomização
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endpoint de segurança clínica; pressão arterial sistólica e diastólica, freqüência cardíaca e respiratória, saturação de oxigênio capilar periférico (SpO2)
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90 ± 10 dias após a randomização
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Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: 24 ± 6 horas após a randomização
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endpoint de segurança clínica
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24 ± 6 horas após a randomização
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laboratório de segurança
Prazo: 5 ± 2 dias após randomização ou alta
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endpoint de segurança clínica; hemograma, química clínica, coagulação
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5 ± 2 dias após randomização ou alta
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procedimentos invasivos concomitantes
Prazo: 90 ± 10 dias após a randomização
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endpoint de segurança clínica; por exemplo.
trombólise intravenosa/intra-arterial, trombectomia, stent, cirurgia carotídea, hemicraniectomia descompressiva, cardioversão, fechamento do forame oval patente (FOP)
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90 ± 10 dias após a randomização
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alterações relativas no volume central isquêmico (em %) desde o início até 24 horas
Prazo: desde o início até 24 (22 a 36) horas
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endpoint de eficácia de imagem secundária
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desde o início até 24 (22 a 36) horas
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alteração absoluta e relativa do núcleo isquêmico desde a linha de base até 24 horas usando fluxo sanguíneo cerebral (CBF) < 30% para estimativa do núcleo isquêmico na linha de base em todos os pacientes
Prazo: desde o início até 24 (22 a 36) horas
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endpoint de eficácia de imagem secundária; independente da modalidade de imagem
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desde o início até 24 (22 a 36) horas
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salvamento penumbral da linha de base até 24 horas
Prazo: desde o início até 24 (22 a 36) horas
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endpoint de eficácia de imagem secundária
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desde o início até 24 (22 a 36) horas
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TICI (grau da escala de perfusão de trombólise no infarto cerebral)
Prazo: 4 horas ± 15 minutos
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endpoint de eficácia de imagem secundária; em pacientes submetidos a trombectomia mecânica (TBY)
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4 horas ± 15 minutos
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revascularização em imagens de seguimento de 24 horas
Prazo: 24 (22 a 36) horas
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endpoint de eficácia de imagem secundária
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24 (22 a 36) horas
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novos micro-hemorragias na ressonância magnética de acompanhamento de 24 horas (vs. linha de base T2 * ressonância magnética ponderada)
Prazo: 24 (22 a 36) horas
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endpoints de segurança de imagem; possível apenas em pacientes que fizeram ressonância magnética no início do estudo, bem como em 24 horas
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24 (22 a 36) horas
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qualquer hemorragia intracraniana em imagens de acompanhamento de 24 horas
Prazo: 24 (22 a 36) horas
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endpoints de segurança de imagem
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24 (22 a 36) horas
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ocorrência peri-intervencional de vasoespasmos
Prazo: 4 horas ± 15 minutos
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endpoints de segurança de imagem; em pacientes submetidos a trombectomia mecânica (TBY)
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4 horas ± 15 minutos
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lesões isquêmicas em novos territórios em imagens de seguimento de 24 horas
Prazo: 24 (22 a 36) horas
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endpoints de segurança de imagem
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24 (22 a 36) horas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sven Poli, MD, University Hospital Tübingen
Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
16 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
22 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PROOF
- 2017-001355-31 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .