Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Salvataggio della penombra mediante somministrazione di ossigeno normobarico in pazienti con ictus ischemico e disallineamento del target (PROOF)

21 settembre 2022 aggiornato da: University Hospital Tuebingen

Salvataggio della penombra mediante somministrazione normobarica di O=O in pazienti con ictus ischemico e target mismatch ProFile: uno studio di prova di fase II

L'obiettivo principale dello studio PROOF è indagare l'efficacia e la sicurezza dell'iperossigenazione normobarica (NBHO) come trattamento neuroprotettivo in pazienti con ictus ischemico acuto dovuto a occlusione dei grandi vasi che potrebbero essere sottoposti a trombectomia meccanica endovascolare (TBY) in una fase clinica controllata randomizzata IIb prova.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

http://www.proof-trial.eu/

Sovvenzione del programma di ricerca e innovazione Horizon 2020 dell'Unione Europea 733379 (2016): Euro 5,8 milioni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

223

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgio
        • AZ Groeninge Kortrijk
      • Leuven, Belgio
        • KU Leuven
      • Liernu, Belgio
        • CHU de Liege
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsinki University Hospital
  • Francia
      • Grendelbruch, Francia
        • CHU de Grenoble
      • Nancy, Francia
        • CHU de Nancy
      • Nice, Francia
        • CHU de Nice
      • Paris, Francia
        • Centre Hospitalier Saint Anne de Paris
      • Paris, Francia
        • Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild
  • Germania
      • Essen, Germania
        • Universitatsklinikum Essen
      • Gießen, Germania
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Germania
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Heidelberg, Germania
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Germania
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • München, Germania
        • Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Solingen, Germania
        • St. Lukas Klinik
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • University Hospital Tuebingen
      • Ulm, Germania
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Fundacio Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Valladolid, Spagna
        • HCU Valladolid

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Età: >= 18 anni
  • Ictus ischemico acuto della circolazione anteriore dovuto a LVO su angiografia TC o RM, cioè ICA terminale con M1/T carotideo, M1 prossimale, M1 distale (rami distali a perforanti) o segmento/i M2/3
  • Se è probabile che venga condotto TBY* (*Tuttavia, né TBY né IVT sono un prerequisito per l'inclusione; i pazienti che non ricevono TBY o IVT o entrambi possono essere arruolati. Le decisioni sul trattamento clinico non devono ritardare l'arruolamento nello studio).
  • Punteggio NIHSS ≥ 6 allo screening
  • ASPETTI di 7-10 su NCCT o 6-10 su DWI-MRI
  • Perfusione TC o RM (copertura dell'intero cervello o minima ≥ 75 mm) prima dell'NBHO
  • L'NBHO può essere avviato entro 6 ore dall'insorgenza dei sintomi (osservato o visto per l'ultima volta bene) ed entro 30 minuti dall'ultima immagine dell'imaging cerebrale di base
  • Pre-ictus mRS di 0 o 1
  • Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento al seno dopo la randomizzazione
  • Il proprio consenso informato scritto non viene ottenuto prima dell'inclusione nello studio, ma deve essere acquisito il prima possibile. I pazienti che sono in grado di dare il consenso saranno informati della partecipazione alla sperimentazione oralmente e potranno acconsentire o rifiutare la partecipazione. I pazienti impossibilitati a dare il consenso saranno arruolati attraverso una procedura di consenso differito.

Criteri di esclusione

Neurologico:

  • Procedura TBY avviata (puntura all'inguine) prima della randomizzazione
  • Rapido miglioramento importante dello stato neurologico prima della randomizzazione
  • Qualsiasi condizione che preclude l'ottenimento di un NIHSS di base accurato o di una valutazione dei risultati (ad es. convulsioni, demenza, malattie psichiatriche o neuromuscolari)
  • Emorragia intracranica (ad eccezione dei microsanguinamenti cerebrali), tumore intracranico (ad eccezione del piccolo meningioma) e/o malformazione arterovenosa intracranica
  • Aneurisma intracranico o precedente impianto di stent nel territorio vascolare (a monte ea valle) affetto da LVO qualificante
  • Sospetta occlusione completa del CCA, dissezione aortica, vasculite cerebrale, embolia settica o endocardite batterica
  • Ictus acuto bilaterale o in più territori vascolari (ad eccezione delle microlesioni clinicamente silenti)

Respiratorio:

  • Storia nota di malattia polmonare cronica (ad es. BPCO, fibrosi polmonare, alveolite o polmonite)
  • Prima dell'arruolamento, > 2 L/min di ossigeno necessari per mantenere la saturazione periferica di ossigeno ≥ 95%
  • Difficoltà respiratoria acuta che può, a giudizio clinico dello sperimentatore, interferire con l'intervento dello studio
  • Polmonite acuta, alveolite o polmonite di origine virale, batterica, fungina o di qualsiasi altra eziologia

Altro:

  • Sospetto clinico di infarto miocardico acuto (ad es. dolore toracico acuto)
  • Glicemia basale < 50 mg/dL (2,78 mmol) o > 400 mg/dL (22,20 mmol)
  • Temperatura corporea ≥ 38,0°C allo screening
  • Anamnesi di grave allergia (più che eruzione cutanea) al mezzo di contrasto
  • Trattamento in corso con nitrofurantoina o amiodaron, avvelenamento da paraquat o storia di trattamento con bleomicina
  • Gravidanza allo screening, da escludere (β-HCG nel siero o nelle urine) in tutte le donne ≤ 55 anni tranne se chirurgicamente sterili; nelle donne >55 anni la gravidanza deve essere esclusa solo in caso di maggiore probabilità ad es. grazie alla fecondazione in vitro
  • Qualsiasi malattia coesistente o terminale (tranne l'ictus qualificante) con un'aspettativa di vita prevista inferiore a 6 mesi
  • Qualsiasi condizione preesistente che possa, a giudizio clinico dello sperimentatore, non consentire una partecipazione sicura allo studio (ad es. abuso di alcol o sostanze, malattia coesistente)
  • Partecipazione a un altro studio interventistico (farmaco o dispositivo) nelle ultime quattro settimane
  • Precedente partecipazione allo studio PROOF

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iperossigenazione normobarica + standard di cura
Iperossigenazione normobarica (NBHO), ovvero inalazione di ossigeno al 100% ad alto flusso (≥ 40 L/min) tramite una maschera facciale sigillata non rebreather con serbatoio, o in caso di intubazione/ventilazione per TBY (indipendente dallo studio), ventilazione con una frazione di ossigeno inspiratorio (FiO2) di 1,0. L'NBHO viene avviato entro 3 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus (osservato o visto per l'ultima volta bene) ed entro 20 minuti dalla fine dell'imaging cerebrale di base e applicato fino alla fine della procedura TBY (definita dalla rimozione del catetere guida dalla guaina) o, in caso di TBY non viene tentato, 4 ore dopo l'inizio del trattamento in studio.
Droga: Ossigeno medico
inalazione di ossigeno al 100% ad alto flusso tramite una maschera facciale sigillata non rebreather con serbatoio
Altro: Standard di sicurezza
per esempio. trombectomia, trombolisi
Comparatore attivo: solo standard di cura
solo standard di cura; integrazione di ossigeno se SpO2 ≤ 94% da 2 a 4 L/min tramite cannula nasale secondo le linee guida dell'Organizzazione europea per l'ictus (ESO), o in caso di intubazione/ventilazione correlata a TBY, la ventilazione con una FiO2 iniziale di 0,3 deve essere graduale aumenta se SpO2 ≤ 94%.
Altro: Standard di sicurezza
per esempio. trombectomia, trombolisi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
crescita del nucleo ischemico dal basale a 24 ore
Lasso di tempo: dal basale a 24 (da 22 a 36) ore
differenza nel volume centrale ischemico (in mL) dal basale a 24 ore; analisi dell'intenzione di trattare (ITT).
dal basale a 24 (da 22 a 36) ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
cambiamento nel punteggio del National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) dal basale a 24 ore
Lasso di tempo: dal basale a 24 ± 6 ore
endpoint secondario chiave; il NIHSS è un punteggio di gravità dell'ictus composto da 11 item; range da 0 a 41, valori più alti indicano deficit più gravi
dal basale a 24 ± 6 ore
sopravvivenza
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; sopravvivenza da valutare alla visita 6 (V6, giorno 5) e V7 (giorno 90)
5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
Punteggio National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Lasso di tempo: 20 ± 10 minuti, 4 ore ± 15 minuti, 24 ± 6 ore, 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; NIHSS da valutare alla visita 2 (V2, 20 minuti), V4 (trattamento di fine studio), V5 (24 ore), V6 (giorno 5) e V7 (giorno 90); il NIHSS è un punteggio di gravità dell'ictus composto da 11 item (intervallo da 0 a 41, valori più alti indicano deficit più gravi)
20 ± 10 minuti, 4 ore ± 15 minuti, 24 ± 6 ore, 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
punteggio Rankin Scale modificato (mRS)
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; mRS da valutare alla visita 6 (V6, giorno 5) e V7 (giorno 90); il mRs è un punteggio di disabilità ordinale di 7 categorie (da 0 = nessun sintomo a 5 = disabilità grave e 6 = morte)
5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
Indice di Barthel (BI)
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; BI da valutare alla visita 6 (V6, giorno 5) e V7 (giorno 90)
5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)
Lasso di tempo: 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; MoCA da valutare alla visita 7 (giorno 90)
90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
Scala dell'impatto dell'ictus 16 (SIS-16)
Lasso di tempo: 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; SIS-16 da valutare alla visita 7 (giorno 90); il SIS-16 è uno strumento di dimensione fisica di 16 item per misurare gli aspetti fisici del recupero dell'ictus (gli item sono valutati su una scala da 1 a 5; 5 = per niente difficile, 1 = impossibile da fare)
90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
Questionario EuroQoL (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; EQ-5D-5L da valutare alla visita 7 (giorno 90)
90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
Scala di valutazione della depressione di Montgomery-Åsberg (MADRS)
Lasso di tempo: 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; MADRS da valutare alla visita 7 (giorno 90); il MADRS è un test di valutazione della depressione di 10 elementi che utilizza una scala di gravità da 0 a 6 (punteggi più alti indicano un aumento dei sintomi depressivi)
90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
pressione parziale dell'ossigeno nel sangue arterioso (PaO2)
Lasso di tempo: 90 ± 30 minuti, 24 ± 6 ore dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; PaO2 da valutare alla visita 3 (90 minuti dopo l'inizio del trattamento in studio) e V5 (24 ore)
90 ± 30 minuti, 24 ± 6 ore dopo la randomizzazione
durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; durata della degenza in terapia intensiva da valutare alla visita 6 (V6, giorno 5) e V7 (giorno 90); La terapia intensiva è definita come un reparto con capacità di ventilazione meccanica e/o monitoraggio continuo dei parametri vitali (comprese le stroke unit)
5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; durata della degenza ospedaliera da valutare alla visita 6 (V6, giorno 5) e V7 (giorno 90)
5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
durata della ventilazione
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint secondario di efficacia clinica; durata della ventilazione da valutare alla visita 6 (V6, giorno 5) e V7 (giorno 90)
5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
morte per tutte le cause
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint di sicurezza clinica; da valutare alla visita 6 (V6, giorno 5) e V7 (giorno 90)
5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
morte correlata all'ictus
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint di sicurezza clinica; da valutare alla visita 6 (V6, giorno 5) e V7 (giorno 90)
5 ± 2 giorni, 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
emorragia intracranica sintomatica
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni dopo la randomizzazione o la dimissione
endpoint di sicurezza clinica; secondo la definizione ECASS III e secondo la classificazione del sanguinamento di Heidelberg
5 ± 2 giorni dopo la randomizzazione o la dimissione
segni vitali
Lasso di tempo: 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint di sicurezza clinica; pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza cardiaca e respiratoria, saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2)
90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: 24 ± 6 ore dopo la randomizzazione
endpoint di sicurezza clinica
24 ± 6 ore dopo la randomizzazione
laboratorio di sicurezza
Lasso di tempo: 5 ± 2 giorni dopo la randomizzazione o la dimissione
endpoint di sicurezza clinica; emocromo, chimica clinica, coagulazione
5 ± 2 giorni dopo la randomizzazione o la dimissione
concomitanti procedure invasive
Lasso di tempo: 90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
endpoint di sicurezza clinica; per esempio. trombolisi endovenosa/intra-arteriosa, trombectomia, stenting, chirurgia carotidea, emicraniectomia decompressiva, cardioversione, chiusura del forame ovale pervio (PFO)
90 ± 10 giorni dopo la randomizzazione
variazioni relative del volume centrale ischemico (in %) dal basale a 24 ore
Lasso di tempo: dal basale a 24 (da 22 a 36) ore
endpoint secondario di efficacia dell'imaging
dal basale a 24 (da 22 a 36) ore
variazione assoluta e relativa del core ischemico dal basale a 24 ore utilizzando il flusso ematico cerebrale (CBF) < 30% per la stima del core ischemico al basale in tutti i pazienti
Lasso di tempo: dal basale a 24 (da 22 a 36) ore
endpoint di efficacia dell'imaging secondario; indipendente dalla modalità di imaging
dal basale a 24 (da 22 a 36) ore
recupero della penombra dal basale a 24 ore
Lasso di tempo: dal basale a 24 (da 22 a 36) ore
endpoint secondario di efficacia dell'imaging
dal basale a 24 (da 22 a 36) ore
TICI (Thrombolysis in Cerebral Infarction perfusion scale grade)
Lasso di tempo: 4 ore ± 15 minuti
endpoint di efficacia dell'imaging secondario; nei pazienti sottoposti a trombectomia meccanica (TBY)
4 ore ± 15 minuti
rivascolarizzazione su imaging di follow-up di 24 ore
Lasso di tempo: 24 (da 22 a 36) ore
endpoint secondario di efficacia dell'imaging
24 (da 22 a 36) ore
nuovi microsanguinamenti alla risonanza magnetica di follow-up di 24 ore (rispetto alla risonanza magnetica pesata in T2* al basale)
Lasso di tempo: 24 (da 22 a 36) ore
endpoint di sicurezza delle immagini; possibile solo nei pazienti sottoposti a risonanza magnetica al basale e a 24 ore
24 (da 22 a 36) ore
qualsiasi emorragia intracranica all'imaging di follow-up di 24 ore
Lasso di tempo: 24 (da 22 a 36) ore
endpoint di sicurezza delle immagini
24 (da 22 a 36) ore
comparsa peri-interventistica di vasospasmi
Lasso di tempo: 4 ore ± 15 minuti
endpoint di sicurezza delle immagini; nei pazienti sottoposti a trombectomia meccanica (TBY)
4 ore ± 15 minuti
lesioni ischemiche in nuovi territori all'imaging di follow-up di 24 ore
Lasso di tempo: 24 (da 22 a 36) ore
endpoint di sicurezza delle immagini
24 (da 22 a 36) ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Collaboratori

Coordination Centre for Clinical trials (KKS), 69120 Heidelberg, Germany
European Clinical Research Infrastructure Network (ECRIN), 10559 Berlin, Germany
CORE IMAGING LABORATORY: Eppdata GmbH, 22529 Hamburg, Germany
CORE BIOMARKER LABORATORY: Fundatio Hospital Universitari Vall d'Hebron, 08035 Barcelona, Spain

Investigatori

  • Investigatore principale: Sven Poli, MD, University Hospital Tübingen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

16 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

22 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PROOF
  • 2017-001355-31 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi