Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Penumbral Rescue af Normobaric O2-administration hos patienter med iskæmisk slagtilfælde og målmismatch-profil (PROOF)

21. september 2022 opdateret af: University Hospital Tuebingen

Penumbral Rescue ved Normobaric O=O-administration hos patienter med iskæmisk slagtilfælde og målmismatch-profil: Et fase II Proof-of-Concept-forsøg

Hovedformålet med PROOF-studiet er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​normobarisk hyperoxygenation (NBHO) som en neurobeskyttende behandling hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde på grund af stor karokklusion, der sandsynligvis vil modtage endovaskulær mekanisk trombektomi (TBY) i en randomiseret kontrolleret klinisk fase IIb forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

http://www.proof-trial.eu/

EU's Horizon 2020 forsknings- og innovationsprogram-bevilling 733379 (2016): 5,8 mio.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgien
        • AZ Groeninge Kortrijk
      • Leuven, Belgien
        • KU Leuven
      • Liernu, Belgien
        • CHU de Liège
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Hospital
  • Frankrig
      • Grendelbruch, Frankrig
        • CHU de Grenoble
      • Nancy, Frankrig
        • CHU de Nancy
      • Nice, Frankrig
        • CHU de NICE
      • Paris, Frankrig
        • Centre Hospitalier Saint Anne de Paris
      • Paris, Frankrig
        • Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Fundacio Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Valladolid, Spanien
        • HCU Valladolid
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Gießen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Tyskland
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
      • München, Tyskland
        • Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Solingen, Tyskland
        • St. Lukas Klinik
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder: >= 18 år
  • Akut iskæmisk slagtilfælde i forreste kredsløb på grund af en LVO på CT- eller MR-angiografi, dvs. enten terminal ICA med M1/carotid-T, proksimal M1, distal M1 (distal til perforerende grene) eller M2/3 segment(er)
  • Hvis det er sandsynligt, at TBY vil blive udført* (*Men hverken TBY eller IVT er en forudsætning for inklusion; patienter, der ikke modtager TBY eller IVT eller begge, kan tilmeldes. Beslutninger om klinisk behandling bør ikke forsinke studietilmelding).
  • NIHSS-score på ≥ 6 ved screening
  • ASPEKTER på 7-10 på NCCT eller 6-10 på DWI-MRI
  • CT- eller MR-perfusion (helhjerne- eller minimal dækning ≥ 75 mm) før NBHO
  • NBHO kan påbegyndes inden for 6 timer efter symptomdebut (vist eller sidst set godt) og inden for 30 minutter efter sidste billede af baseline hjernebilleddannelse
  • Pre-slag mRS på 0 eller 1
  • Ammende kvinder skal stoppe med at amme efter randomisering
  • Eget skriftligt informeret samtykke indhentes ikke før studieoptagelse, men skal indhentes hurtigst muligt. Patienter, der er i stand til at give samtykke, vil blive informeret om forsøgsdeltagelse mundtligt og kan give samtykke til eller afslå deltagelse. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, vil blive tilmeldt via en udskudt samtykkeprocedure.

Eksklusionskriterier

Neurologisk:

  • TBY-procedure påbegyndt (lyskepunktur) før randomisering
  • Hurtig større forbedring af neurologisk status før randomisering
  • Enhver tilstand, der udelukker opnåelse af en nøjagtig baseline NIHSS eller resultatvurdering (f.eks. anfald, demens, psykiatrisk eller neuromuskulær sygdom)
  • Intrakraniel blødning (undtagen cerebrale mikroblødninger), intrakraniel tumor (undtagen lille meningeom) og/eller intrakraniel arteriovenøs misdannelse
  • Intrakraniel aneurisme eller tidligere stentimplantation i det vaskulære territorium (opstrøms og nedstrøms) påvirket af kvalificerende LVO
  • Mistænkt fuldstændig CCA-okklusion, aortadissektion, cerebral vaskulitis, septisk emboli eller bakteriel endocarditis
  • Akut bilateralt slagtilfælde eller slagtilfælde i flere vaskulære territorier (undtagen klinisk stille mikrolæsioner)

Åndedræt:

  • Kendt historie med kronisk lungesygdom (f. KOL, lungefibrose, alveolitis eller pneumonitis)
  • Før tilmelding kræves > 2 l/min ilt for at opretholde perifer iltmætning ≥ 95 %
  • Akut åndedrætsbesvær, der efter investigators kliniske vurdering kan forstyrre undersøgelsesinterventionen
  • Akut lungebetændelse, alveolitis eller pneumonitis af viral, bakteriel, svampebetændelse eller enhver anden ætiologi

Andet:

  • Klinisk mistanke om akut myokardieinfarkt (f. akutte brystsmerter)
  • Baseline blodsukker på < 50 mg/dL (2,78 mmol) eller > 400 mg/dL (22,20 mmol)
  • Kropstemperatur ≥ 38,0°C ved screening
  • Anamnese med svær allergi (mere end udslæt) over for kontrastmiddel
  • Nuværende behandling med nitrofurantoin eller amiodaron, paraquatforgiftning eller tidligere behandling med bleomycin
  • Graviditet ved screening, skal udelukkes (β-HCG i serum eller urin) hos alle kvinder ≤ 55 år undtagen hvis kirurgisk sterile; hos kvinder >55 år må graviditet kun udelukkes ved øget sandsynlighed f.eks. på grund af in vitro-befrugtning
  • Enhver sameksisterende eller terminal sygdom (undtagen kvalificerende slagtilfælde) med forventet levetid på mindre end 6 måneder
  • Enhver allerede eksisterende tilstand, der efter investigatorens kliniske vurdering ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug, sameksisterende sygdom)
  • Deltagelse i et andet interventionsstudie (lægemiddel eller udstyr) inden for de sidste fire uger
  • Forudgående deltagelse i PROOF forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Normobarisk hyperoxygenering + standardbehandling
Normobarisk hyperoxygenering (NBHO), dvs. indånding af 100 % oxygen ved højt flow (≥ 40 L/min) via en forseglet ikke-rebreather ansigtsmaske med reservoir, eller i tilfælde af intubation/ventilation for (studieuafhængig) TBY, ventilation med en inspiratorisk oxygenfraktion (FiO2) på 1,0. NBHO påbegyndes inden for 3 timer efter slagtilfældesymptomstart (vist eller sidst set godt) og inden for 20 minutter efter afslutning af baseline-hjernebilleddannelse og påføres indtil slutningen af ​​TBY-proceduren (defineret ved fjernelse af guidekateter fra skeden) eller, i tilfælde af TBY er ikke forsøgt, 4 timer efter start af studiebehandling.
Medicin: Medicinsk ilt
indånding af 100 % ilt ved høj flow via en forseglet ansigtsmaske uden rebreather med reservoir
Andet: Standard for pleje
f.eks. trombektomi, trombolyse
Aktiv komparator: plejestandard alene
standard for pleje alene; ilttilskud, hvis SpO2 ≤ 94 % ved 2 til 4 L/min via næsekanyle i henhold til retningslinjer fra European Stroke Organisation (ESO), eller i tilfælde af TBY-relateret intubation/ventilation, ventilation med en initial FiO2 på 0,3 gradvist øget, hvis SpO2 ≤ 94 %.
Andet: Standard for pleje
f.eks. trombektomi, trombolyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
iskæmisk kernevækst fra baseline til 24 timer
Tidsramme: fra baseline til 24 (22 til 36) timer
forskel i iskæmisk kernevolumen (i ml) fra baseline til 24 timer; Intention-to-treat (ITT) analyse
fra baseline til 24 (22 til 36) timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændring i National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score fra baseline til 24 timer
Tidsramme: fra baseline til 24 ± 6 timer
nøgle sekundært endepunkt; NIHSS er en score for slagtilfælde, der er sammensat af 11 punkter; spænder fra 0 til 41, højere værdier indikerer mere alvorlige underskud
fra baseline til 24 ± 6 timer
overlevelse
Tidsramme: 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; overlevelse skal vurderes ved besøg 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
National Institutes of Health Stroke Scale-score (NIHSS)
Tidsramme: 20 ± 10 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 24 ± 6 timer, 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; NIHSS skal vurderes ved besøg 2 (V2, 20 minutter), V4 (slut af undersøgelsesbehandling), V5 (24 timer), V6 (dag 5) og V7 (dag 90); NIHSS er en score for slagtilfælde, der er sammensat af 11 punkter (spænder fra 0 til 41, højere værdier indikerer mere alvorlige underskud)
20 ± 10 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 24 ± 6 timer, 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
modificeret Rankin Scale-score (mRS)
Tidsramme: 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; mRS skal vurderes ved besøg 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90); mRs er en ordinær invaliditetsscore på 7 kategorier (0 = ingen symptomer til 5 = alvorlig funktionsnedsættelse og 6 = død)
5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
Barthel Index (BI)
Tidsramme: 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; BI skal vurderes ved besøg 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; MoCA skal vurderes ved besøg 7 (dag 90)
90 ± 10 dage efter randomisering
Stroke Impact Scale 16 (SIS-16)
Tidsramme: 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; SIS-16 skal vurderes ved besøg 7 (dag 90); SIS-16 er et 16-elements fysisk dimensionsinstrument til måling af de fysiske aspekter af slagtilfældegendannelse (emner er vurderet på en 1 til 5 skala; 5 = slet ikke svært, 1 = kunne slet ikke gøre det)
90 ± 10 dage efter randomisering
EuroQoL spørgeskema (EQ-5D-5L)
Tidsramme: 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; EQ-5D-5L skal vurderes ved besøg 7 (dag 90)
90 ± 10 dage efter randomisering
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; MADRS skal vurderes ved besøg 7 (dag 90); MADRS er en 10-elements depressionsvurderingstest, der bruger en sværhedsgradsskala fra 0 til 6 (højere score indikerer stigende depressive symptomer)
90 ± 10 dage efter randomisering
partialtryk af ilt i det arterielle blod (PaO2)
Tidsramme: 90 ± 30 minutter, 24 ± 6 timer efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; PaO2 skal vurderes ved besøg 3 (90 minutter efter start af undersøgelsesbehandling) og V5 (24 timer)
90 ± 30 minutter, 24 ± 6 timer efter randomisering
længden af ​​ICU-opholdet
Tidsramme: 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; længden af ​​ICU-opholdet skal vurderes ved besøg 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90); ICU er defineret som en afdeling med kapacitet til mekanisk ventilation og/eller kontinuerlig overvågning af vitale parametre (inklusive slagtilfælde)
5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
længde af hospitalsophold
Tidsramme: 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; længde af hospitalsophold, der skal vurderes ved besøg 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
ventilationens varighed
Tidsramme: 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
sekundært klinisk effektmål; varighed af ventilation, der skal vurderes ved besøg 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
død af alle årsager
Tidsramme: 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
klinisk sikkerhedsendepunkt; skal vurderes ved besøg 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
slagtilfælde relateret død
Tidsramme: 5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
klinisk sikkerhedsendepunkt; skal vurderes ved besøg 6 (V6, dag 5) og V7 (dag 90)
5 ± 2 dage, 90 ± 10 dage efter randomisering
symptomatisk intrakraniel blødning
Tidsramme: 5 ± 2 dage efter randomisering eller udskrivning
klinisk sikkerhedsendepunkt; pr. ECASS III definition og pr. Heidelberg blødningsklassifikation
5 ± 2 dage efter randomisering eller udskrivning
vitale tegn
Tidsramme: 90 ± 10 dage efter randomisering
klinisk sikkerhedsendepunkt; systolisk og diastolisk blodtryk, hjerte- og respirationsfrekvens, perifer kapillær iltmætning (SpO2)
90 ± 10 dage efter randomisering
12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: 24 ± 6 timer efter randomisering
klinisk sikkerhedsendepunkt
24 ± 6 timer efter randomisering
sikkerhedslaboratorium
Tidsramme: 5 ± 2 dage efter randomisering eller udskrivning
klinisk sikkerhedsendepunkt; blodtal, klinisk kemi, koagulation
5 ± 2 dage efter randomisering eller udskrivning
samtidige invasive procedurer
Tidsramme: 90 ± 10 dage efter randomisering
klinisk sikkerhedsendepunkt; f.eks. intravenøs/intraarteriel trombolyse, trombektomi, stenting, carotiskirurgi, dekompressiv hemikraniektomi, kardioversion, patenteret foramen ovale (PFO) lukning
90 ± 10 dage efter randomisering
relative ændringer i iskæmisk kernevolumen (i %) fra baseline til 24 timer
Tidsramme: fra baseline til 24 (22 til 36) timer
effektmål for sekundær billeddannelse
fra baseline til 24 (22 til 36) timer
absolut og relativ iskæmisk kerneændring fra baseline til 24 timer ved brug af cerebral blodgennemstrømning (CBF) < 30 % for iskæmisk kerneestimering ved baseline hos alle patienter
Tidsramme: fra baseline til 24 (22 til 36) timer
effektmål for sekundær billeddannelse; uafhængig af billeddannelsesmodalitet
fra baseline til 24 (22 til 36) timer
penumbral bjærgning fra baseline til 24 timer
Tidsramme: fra baseline til 24 (22 til 36) timer
effektmål for sekundær billeddannelse
fra baseline til 24 (22 til 36) timer
TICI (Thrombolyse in Cerebral Infarction Perfusion scale grade)
Tidsramme: 4 timer ± 15 minutter
effektmål for sekundær billeddannelse; hos patienter, der har gennemgået mekanisk trombektomi (TBY)
4 timer ± 15 minutter
revaskularisering på 24-timers opfølgningsbilleddannelse
Tidsramme: 24 (22 til 36) timer
effektmål for sekundær billeddannelse
24 (22 til 36) timer
nye mikroblødninger på 24-timers opfølgning MRI (vs. baseline T2*vægtet MRI)
Tidsramme: 24 (22 til 36) timer
billeddannelsessikkerhedsendepunkter; kun muligt hos patienter, der havde MR ved baseline såvel som ved 24 timer
24 (22 til 36) timer
enhver intrakraniel blødning på 24-timers opfølgende billeddannelse
Tidsramme: 24 (22 til 36) timer
billeddannelsessikkerhedsendepunkter
24 (22 til 36) timer
peri-interventionel forekomst af vasospasmer
Tidsramme: 4 timer ± 15 minutter
billeddannelsessikkerhedsendepunkter; hos patienter, der har gennemgået mekanisk trombektomi (TBY)
4 timer ± 15 minutter
iskæmiske læsioner i nye territorier på 24-timers opfølgningsbilleddannelse
Tidsramme: 24 (22 til 36) timer
billeddannelsessikkerhedsendepunkter
24 (22 til 36) timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Samarbejdspartnere

Coordination Centre for Clinical trials (KKS), 69120 Heidelberg, Germany
European Clinical Research Infrastructure Network (ECRIN), 10559 Berlin, Germany
CORE IMAGING LABORATORY: Eppdata GmbH, 22529 Hamburg, Germany
CORE BIOMARKER LABORATORY: Fundatio Hospital Universitari Vall d'Hebron, 08035 Barcelona, Spain

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sven Poli, MD, University Hospital Tübingen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2018

Først opslået (Faktiske)

18. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PROOF
  • 2017-001355-31 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner