Rescate penumbral mediante la administración de O2 normobárico en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y perfil de desajuste objetivo (PROOF)
21 de septiembre de 2022 actualizado por: University Hospital Tuebingen
Rescate penumbral mediante administración normobárica de O=O en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y perfil de desajuste objetivo: un ensayo de prueba de concepto de fase II
El objetivo principal del ensayo PROOF es investigar la eficacia y la seguridad de la hiperoxigenación normobárica (NBHO) como tratamiento neuroprotector en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo debido a la oclusión de grandes vasos que probablemente recibirán trombectomía mecánica endovascular (TBY) en un ensayo clínico controlado aleatorizado de fase IIb ensayo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
http://www.proof-trial.eu/
Subvención del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea 733379 (2016): 5,8 millones de euros
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
223
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania
- Universitätsklinikum Essen
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Gießen, Alemania
- Universitätsklinikum Gießen
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Hamburg, Alemania
- Universitätsklinikum Eppendorf
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Heidelberg, Alemania
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Kiel, Alemania
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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München, Alemania
- Ludwig-Maximilians-Universität München
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Solingen, Alemania
- St. Lukas Klinik
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Tuebingen, Alemania, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Ulm, Alemania
- Universitätsklinikum Ulm
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Gent, Bélgica
- UZ Gent
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Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge Kortrijk
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Leuven, Bélgica
- KU Leuven
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Liernu, Bélgica
- CHU de Liege
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Barcelona, España
- Fundació Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Valladolid, España
- HCU Valladolid
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Helsinki, Finlandia
- Helsinki University Hospital
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Grendelbruch, Francia
- CHU de GRENOBLE
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Nancy, Francia
- CHU de Nancy
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Nice, Francia
- Chu De Nice
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Paris, Francia
- Centre Hospitalier Saint Anne de Paris
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Paris, Francia
- Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Edad: >= 18 años
- Accidente cerebrovascular isquémico agudo de la circulación anterior debido a un LVO en angiografía por TC o RM, es decir, ACI terminal con M1/carótida-T, M1 proximal, M1 distal (distal a las ramas perforantes) o M2/3 segmento(s)
- Si es probable que se realice TBY* (*Sin embargo, ni TBY ni IVT son un requisito previo para la inclusión; los pacientes que no reciben TBY o IVT o ambos pueden inscribirse. Las decisiones de tratamiento clínico no deben retrasar la inscripción en el estudio).
- Puntuación NIHSS de ≥ 6 en la selección
- ASPECTOS de 7-10 en NCCT o 6-10 en DWI-MRI
- Perfusión por TC o RM (cerebro completo o cobertura mínima ≥ 75 mm) antes de NBHO
- NBHO se puede iniciar dentro de las 6 horas posteriores al inicio de los síntomas (presenciado o visto bien por última vez) y dentro de los 30 minutos posteriores a la última imagen de la imagen cerebral de referencia
- Pre-carrera mRS de 0 o 1
- Las mujeres que amamantan deben dejar de amamantar después de la aleatorización
- El propio consentimiento informado por escrito no se obtiene antes de la inclusión en el estudio, pero debe obtenerse lo antes posible. Los pacientes que puedan dar su consentimiento serán informados oralmente sobre la participación en el ensayo y podrán aceptar o rechazar la participación. Los pacientes que no puedan dar su consentimiento se inscribirán mediante un procedimiento de consentimiento diferido.
Criterio de exclusión
Neurológico:
- Procedimiento TBY iniciado (punción en la ingle) antes de la aleatorización
- Rápida mejoría importante en el estado neurológico antes de la aleatorización
- Cualquier condición que impida obtener un NIHSS de referencia preciso o una evaluación de resultados (p. convulsiones, demencia, enfermedad psiquiátrica o neuromuscular)
- Hemorragia intracraneal (excepto microhemorragias cerebrales), tumor intracraneal (excepto meningioma pequeño) y/o malformación arteriovenosa intracraneal
- Aneurisma intracraneal o implantación previa de stent en el territorio vascular (aguas arriba y abajo) afectado por LVO calificable
- Sospecha de oclusión completa de CCA, disección aórtica, vasculitis cerebral, embolia séptica o endocarditis bacteriana
- Accidente cerebrovascular agudo bilateral o accidente cerebrovascular en múltiples territorios vasculares (excepto microlesiones clínicamente silentes)
Respiratorio:
- Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar crónica (p. EPOC, fibrosis pulmonar, alveolitis o neumonitis)
- Antes de la inscripción, > 2 L/min de oxígeno necesarios para mantener la saturación de oxígeno periférico ≥ 95 %
- Dificultad respiratoria aguda que puede, a juicio clínico del investigador, interferir con la intervención del estudio
- Neumonía aguda, alveolitis o neumonitis de etiología viral, bacteriana, fúngica o de cualquier otra índole
Otro:
- Sospecha clínica de infarto agudo de miocardio (p. dolor torácico agudo)
- Glucemia basal de < 50 mg/dL (2,78 mmol) o > 400 mg/dL (22,20 mmol)
- Temperatura corporal ≥ 38,0 °C en la selección
- Antecedentes de alergia grave (más que exantema) al medio de contraste
- Tratamiento actual con nitrofurantoína o amiodarón, intoxicación con paraquat o antecedentes de tratamiento con bleomicina
- Embarazo en la selección, a excluir (β-HCG en suero u orina) en todas las mujeres ≤ 55 años, excepto si se esterilizaron quirúrgicamente; en mujeres mayores de 55 años, el embarazo debe excluirse solo en caso de mayor probabilidad, p. debido a la fecundación in vitro
- Cualquier enfermedad coexistente o terminal (excepto accidente cerebrovascular calificado) con una expectativa de vida anticipada de menos de 6 meses
- Cualquier condición preexistente que, a juicio clínico del investigador, no permita una participación segura en el estudio (p. abuso de alcohol o sustancias, enfermedad coexistente)
- Participación en otro estudio de intervención (fármaco o dispositivo) en las últimas cuatro semanas
- Participación previa en el ensayo PROOF
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Hiperoxigenación normobárica + tratamiento estándar
Hiperoxigenación normobárica (NBHO), es decir, inhalación de oxígeno al 100 % con un flujo alto (≥ 40 l/min) a través de una mascarilla facial sin rebreather sellada con reservorio, o en caso de intubación/ventilación para TBY (independiente del estudio), ventilación con una fracción inspiratoria de oxígeno (FiO2) de 1,0.
NBHO se inicia dentro de las 3 horas posteriores al inicio de los síntomas del accidente cerebrovascular (presenciado o visto bien por última vez) y dentro de los 20 minutos posteriores al final de las imágenes cerebrales de referencia y se aplica hasta el final del procedimiento TBY (definido por la extracción del catéter guía de la vaina) o, en caso de TBY no se intenta, 4 horas después del inicio del tratamiento del estudio.
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inhalación de oxígeno al 100 % con un flujo alto a través de una máscara facial sellada sin rebreather con reservorio
p.ej.
trombectomía, trombólisis
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Comparador activo: estándar de atención solo
estándar de atención solo; suplemento de oxígeno si SpO2 ≤ 94 % a 2 a 4 l/min a través de una cánula nasal de acuerdo con las directrices de la Organización Europea de Accidentes Cerebrovasculares (ESO), o en caso de intubación/ventilación relacionada con TBY, ventilación con una FiO2 inicial de 0,3 para ir gradualmente aumenta si SpO2 ≤ 94%.
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p.ej.
trombectomía, trombólisis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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crecimiento del núcleo isquémico desde el inicio hasta las 24 horas
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta las 24 (22 a 36) horas
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diferencia en el volumen central isquémico (en ml) desde el inicio hasta las 24 horas; análisis por intención de tratar (ITT)
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desde el inicio hasta las 24 (22 a 36) horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en la puntuación de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) desde el inicio hasta las 24 horas
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta las 24 ± 6 horas
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criterio de valoración secundario clave; el NIHSS es una puntuación de la gravedad del accidente cerebrovascular que se compone de 11 ítems; rango de 0 a 41, los valores más altos indican déficits más severos
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desde el inicio hasta las 24 ± 6 horas
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supervivencia
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; la supervivencia se evaluará en la visita 6 (V6, día 5) y V7 (día 90)
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5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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Puntuación de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de la Salud (NIHSS)
Periodo de tiempo: 20 ± 10 minutos, 4 horas ± 15 minutos, 24 ± 6 horas, 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; NIHSS que se evaluará en la visita 2 (V2, 20 minutos), V4 (final del tratamiento del estudio), V5 (24 horas), V6 (día 5) y V7 (día 90); el NIHSS es una puntuación de la gravedad del accidente cerebrovascular compuesta por 11 ítems (rango de 0 a 41, los valores más altos indican déficits más graves)
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20 ± 10 minutos, 4 horas ± 15 minutos, 24 ± 6 horas, 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; mRS a evaluar en la visita 6 (V6, día 5) y V7 (día 90); mRs es una puntuación de discapacidad ordinal de 7 categorías (0 = sin síntomas a 5 = discapacidad grave y 6 = muerte)
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5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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Índice de Barthel (IB)
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; BI a evaluar en la visita 6 (V6, día 5) y V7 (día 90)
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5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; MoCA se evaluará en la visita 7 (día 90)
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90 ± 10 días después de la aleatorización
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Escala de impacto de accidente cerebrovascular 16 (SIS-16)
Periodo de tiempo: 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; SIS-16 a evaluar en la visita 7 (día 90); El SIS-16 es un instrumento de dimensión física de 16 ítems para medir los aspectos físicos de la recuperación del accidente cerebrovascular (los ítems se califican en una escala de 1 a 5; 5 = nada difícil, 1 = no podría hacerlo en absoluto)
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90 ± 10 días después de la aleatorización
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Cuestionario EuroQoL (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; EQ-5D-5L a evaluar en la visita 7 (día 90)
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90 ± 10 días después de la aleatorización
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Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Periodo de tiempo: 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; MADRS a evaluar en la visita 7 (día 90); la MADRS es una prueba de calificación de depresión de 10 elementos que utiliza una escala de gravedad de 0 a 6 (las puntuaciones más altas indican un aumento de los síntomas depresivos)
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90 ± 10 días después de la aleatorización
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presión parcial de oxígeno en la sangre arterial (PaO2)
Periodo de tiempo: 90 ± 30 minutos, 24 ± 6 horas después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; PaO2 a evaluar en la visita 3 (90 minutos después del inicio del tratamiento del estudio) y V5 (24 horas)
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90 ± 30 minutos, 24 ± 6 horas después de la aleatorización
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duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; la duración de la estancia en la UCI se evaluará en la visita 6 (V6, día 5) y V7 (día 90); UCI se define como una sala con capacidad para ventilación mecánica y/o monitorización continua de parámetros vitales (incluyendo unidades de ictus)
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5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; la duración de la estancia hospitalaria se evaluará en la visita 6 (V6, día 5) y V7 (día 90)
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5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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duración de la ventilación
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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variable secundaria de eficacia clínica; duración de la ventilación a evaluar en la visita 6 (V6, día 5) y V7 (día 90)
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5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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punto final de seguridad clínica; a evaluar en la visita 6 (V6, día 5) y V7 (día 90)
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5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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muerte relacionada con accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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punto final de seguridad clínica; a evaluar en la visita 6 (V6, día 5) y V7 (día 90)
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5 ± 2 días, 90 ± 10 días después de la aleatorización
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hemorragia intracraneal sintomática
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días después de la aleatorización o el alta
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punto final de seguridad clínica; según la definición de ECASS III y según la clasificación de hemorragia de Heidelberg
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5 ± 2 días después de la aleatorización o el alta
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signos vitales
Periodo de tiempo: 90 ± 10 días después de la aleatorización
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punto final de seguridad clínica; presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca y respiratoria, saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2)
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90 ± 10 días después de la aleatorización
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Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: 24 ± 6 horas después de la aleatorización
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punto final de seguridad clínica
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24 ± 6 horas después de la aleatorización
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laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: 5 ± 2 días después de la aleatorización o el alta
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punto final de seguridad clínica; hemograma, química clínica, coagulación
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5 ± 2 días después de la aleatorización o el alta
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procedimientos invasivos concomitantes
Periodo de tiempo: 90 ± 10 días después de la aleatorización
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punto final de seguridad clínica; p.ej.
trombólisis intravenosa/intraarterial, trombectomía, colocación de stent, cirugía carotídea, hemicraniectomía descompresiva, cardioversión, cierre del foramen oval permeable (FOP)
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90 ± 10 días después de la aleatorización
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cambios relativos en el volumen central isquémico (en %) desde el inicio hasta las 24 horas
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta las 24 (22 a 36) horas
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criterio de valoración secundario de la eficacia de las imágenes
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desde el inicio hasta las 24 (22 a 36) horas
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cambio absoluto y relativo del núcleo isquémico desde el inicio hasta las 24 horas utilizando el flujo sanguíneo cerebral (FSC) < 30 % para la estimación del núcleo isquémico al inicio en todos los pacientes
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta las 24 (22 a 36) horas
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criterio de valoración secundario de la eficacia de las imágenes; independiente de la modalidad de imagen
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desde el inicio hasta las 24 (22 a 36) horas
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salvamento penumbral desde el inicio hasta las 24 horas
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta las 24 (22 a 36) horas
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criterio de valoración secundario de la eficacia de las imágenes
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desde el inicio hasta las 24 (22 a 36) horas
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TICI (grado de la escala de perfusión de Trombolisis en Infarto Cerebral)
Periodo de tiempo: 4 horas ± 15 minutos
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criterio de valoración secundario de la eficacia de las imágenes; en pacientes que se sometieron a trombectomía mecánica (TBY)
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4 horas ± 15 minutos
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revascularización en imágenes de seguimiento de 24 horas
Periodo de tiempo: 24 (22 a 36) horas
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criterio de valoración secundario de la eficacia de las imágenes
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24 (22 a 36) horas
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nuevas microhemorragias en la RM de seguimiento de 24 horas (frente a la RM ponderada en T2* inicial)
Periodo de tiempo: 24 (22 a 36) horas
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puntos finales de seguridad de imágenes; solo es posible en pacientes que se sometieron a una resonancia magnética al inicio y a las 24 horas
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24 (22 a 36) horas
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cualquier hemorragia intracraneal en las imágenes de seguimiento de 24 horas
Periodo de tiempo: 24 (22 a 36) horas
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puntos finales de seguridad de imágenes
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24 (22 a 36) horas
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aparición periintervencionista de vasoespasmos
Periodo de tiempo: 4 horas ± 15 minutos
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puntos finales de seguridad de imágenes; en pacientes que se sometieron a trombectomía mecánica (TBY)
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4 horas ± 15 minutos
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lesiones isquémicas en nuevos territorios en imágenes de seguimiento de 24 horas
Periodo de tiempo: 24 (22 a 36) horas
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puntos finales de seguridad de imágenes
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24 (22 a 36) horas
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sven Poli, MD, University Hospital Tübingen
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2019
Finalización primaria (Actual)
16 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
22 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
18 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Infarto cerebral
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia
- Infarto cerebral
Otros números de identificación del estudio
- PROOF
- 2017-001355-31 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .