Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Penumbrale redding door normobare O2-toediening bij patiënten met ischemische beroerte en niet-overeenkomend doelprofiel (PROOF)

21 september 2022 bijgewerkt door: University Hospital Tuebingen

Penumbrale redding door normobare O=O-toediening bij patiënten met ischemische beroerte en niet-overeenkomend doelprofiel: een fase II proof-of-concept-onderzoek

Het hoofddoel van de PROOF-studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van normobare hyperoxygenatie (NBHO) als een neuroprotectieve behandeling bij patiënten met acute ischemische beroerte als gevolg van occlusie van grote bloedvaten die waarschijnlijk endovasculaire mechanische trombectomie (TBY) zullen ondergaan in een gerandomiseerde gecontroleerde klinische fase IIb. proces.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

http://www.proof-trial.eu/

Subsidie ​​voor onderzoeks- en innovatieprogramma Horizon 2020 van de Europese Unie 733379 (2016): 5,8 miljoen euro

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

223

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België
        • UZ Gent
      • Kortrijk, België
        • AZ Groeninge Kortrijk
      • Leuven, België
        • KU Leuven
      • Liernu, België
        • CHU de Liege
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Gießen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Heidelberg, Duitsland
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Duitsland
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • München, Duitsland
        • Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Solingen, Duitsland
        • St. Lukas Klinik
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • University Hospital Tuebingen
      • Ulm, Duitsland
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Hospital
  • Frankrijk
      • Grendelbruch, Frankrijk
        • CHU de GRENOBLE
      • Nancy, Frankrijk
        • CHU de Nancy
      • Nice, Frankrijk
        • Chu De Nice
      • Paris, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Saint Anne de Paris
      • Paris, Frankrijk
        • Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Fundació Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Valladolid, Spanje
        • HCU Valladolid

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd: >= 18 jaar
  • Acute anterieure circulatie ischemische beroerte als gevolg van een LVO op CT- of MR-angiografie, d.w.z. ofwel terminale ICA met M1/carotis-T, proximale M1, distale M1 (distaal van perforerende takken), of M2/3 segment(en)
  • Als TBY waarschijnlijk zal worden uitgevoerd* (* Noch TBY noch IVT zijn echter een vereiste voor opname; patiënten die geen TBY of IVT of beide krijgen, kunnen worden ingeschreven. Beslissingen over klinische behandeling mogen de inschrijving voor de studie niet vertragen).
  • NIHSS-score van ≥ 6 bij screening
  • ASPECTEN van 7-10 op NCCT of 6-10 op DWI-MRI
  • CT- of MR-perfusie (hele hersenen of minimale dekking ≥ 75 mm) voorafgaand aan NBHO
  • NBHO kan worden gestart binnen 6 uur na het begin van de symptomen (waargenomen of voor het laatst goed gezien) en binnen 30 minuten na het laatste beeld van baseline hersenbeeldvorming
  • Pre-stroke mRS van 0 of 1
  • Vrouwen die borstvoeding geven moeten stoppen met borstvoeding na randomisatie
  • Eigen schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt niet verkregen voorafgaand aan studie-inclusie, maar moet zo snel mogelijk worden verkregen. Patiënten die toestemming kunnen geven, worden mondeling geïnformeerd over deelname aan het onderzoek en kunnen toestemming geven voor deelname of weigeren. Patiënten die geen toestemming kunnen geven, worden ingeschreven via een procedure voor uitgestelde toestemming.

Uitsluitingscriteria

Neurologisch:

  • TBY-procedure gestart (liespunctie) voorafgaand aan randomisatie
  • Snelle grote verbetering in neurologische status voorafgaand aan randomisatie
  • Elke aandoening die het verkrijgen van een nauwkeurige baseline NIHSS of uitkomstbeoordeling verhindert (bijv. epileptische aanvallen, dementie, psychiatrische of neuromusculaire ziekte)
  • Intracraniale bloeding (behalve cerebrale microbloedingen), intracraniale tumor (behalve klein meningeoom) en/of intracraniale arterioveneuze misvorming
  • Intracraniaal aneurysma of eerdere stentimplantatie in het vasculaire gebied (stroomopwaarts en stroomafwaarts) getroffen door kwalificerende LVO
  • Vermoedelijke volledige CCA-occlusie, aortadissectie, cerebrale vasculitis, septische embolie of bacteriële endocarditis
  • Acute bilaterale beroerte of beroerte in meerdere vasculaire gebieden (behalve klinisch stille microlaesies)

Ademhaling:

  • Bekende voorgeschiedenis van chronische longziekte (bijv. COPD, longfibrose, alveolitis of pneumonitis)
  • Voorafgaand aan inschrijving, > 2 l/min zuurstof vereist om perifere zuurstofverzadiging ≥ 95% te behouden
  • Acute ademnood die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, de onderzoeksinterventie kan verstoren
  • Acute longontsteking, alveolitis of pneumonitis van virale, bacteriële, schimmel- of andere etiologie

Ander:

  • Klinische verdenking op een acuut myocardinfarct (bijv. acute pijn op de borst)
  • Baseline bloedglucose van < 50 mg/dL (2,78 mmol) of > 400 mg/dL (22,20 mmol)
  • Lichaamstemperatuur ≥ 38,0°C bij screening
  • Geschiedenis van ernstige allergie (meer dan huiduitslag) voor contrastmiddel
  • Huidige behandeling met nitrofurantoïne of amiodaron, paraquatvergiftiging of voorgeschiedenis van behandeling met bleomycine
  • Zwangerschap bij screening, uit te sluiten (β-HCG in serum of urine) bij alle vrouwen ≤ 55 jaar behalve indien chirurgisch steriel; bij vrouwen >55 jaar moet zwangerschap alleen worden uitgesloten in geval van verhoogde waarschijnlijkheid, b.v. dankzij in-vitrofertilisatie
  • Elke bestaande of terminale ziekte (behalve kwalificerende beroerte) met een verwachte levensverwachting van minder dan 6 maanden
  • Elke reeds bestaande aandoening die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, veilige deelname aan het onderzoek niet mogelijk maakt (bijv. alcohol- of middelenmisbruik, gelijktijdig bestaande ziekte)
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek (medicijn of apparaat) in de afgelopen vier weken
  • Voorafgaande deelname aan het PROOF-onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Normobare hyperoxygenatie + zorgstandaard
Normobare hyperoxygenatie (NBHO), d.w.z. inademing van 100% zuurstof bij hoge stroom (≥ 40 L/min) via een afgesloten non-rebreather gezichtsmasker met reservoir, of in geval van intubatie/beademing voor (studie-onafhankelijke) TBY, beademing met een inspiratoire zuurstoffractie (FiO2) van 1,0. NBHO wordt gestart binnen 3 uur na het begin van de symptomen van een beroerte (getuige of voor het laatst goed gezien) en binnen 20 minuten na het einde van de basislijnbeeldvorming van de hersenen en wordt toegepast tot het einde van de TBY-procedure (gedefinieerd door verwijdering van de geleidekatheter uit de huls) of, in geval van TBY niet wordt geprobeerd, 4 uur na aanvang van de studiebehandeling.
Geneesmiddel: Medische zuurstof
inademing van 100% zuurstof bij hoge stroom via een verzegeld non-rebreather gezichtsmasker met reservoir
Ander: Zorgstandaard
bijv. trombectomie, trombolyse
Actieve vergelijker: zorgstandaard alleen
zorgstandaard alleen; zuurstofsuppletie als SpO2 ≤ 94% bij 2 tot 4 l/min via neuscanule volgens richtlijnen van de European Stroke Organization (ESO), of in geval van TBY-gerelateerde intubatie/beademing, beademing met een initiële FiO2 van 0,3 geleidelijk verhoogd als SpO2 ≤ 94%.
Ander: Zorgstandaard
bijv. trombectomie, trombolyse

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ischemische kerngroei vanaf baseline tot 24 uur
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 24 (22 tot 36) uur
verschil in ischemisch kernvolume (in ml) van baseline tot 24 uur; intention-to-treat (ITT) analyse
vanaf baseline tot 24 (22 tot 36) uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verandering in de score van de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) vanaf baseline tot 24 uur
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 24 ± 6 uur
belangrijk secundair eindpunt; de NIHSS is een score voor de ernst van een beroerte die is samengesteld uit 11 items; bereik van 0 tot 41, hogere waarden duiden op ernstigere tekorten
vanaf baseline tot 24 ± 6 uur
overleving
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; overleving te beoordelen bij bezoek 6 (V6, dag 5) en V7 (dag 90)
5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
National Institutes of Health Stroke Scale-score (NIHSS)
Tijdsspanne: 20 ± 10 minuten, 4 uur ± 15 minuten, 24 ± 6 uur, 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; NIHSS moet worden beoordeeld bij bezoek 2 (V2, 20 minuten), V4 (einde van de studiebehandeling), V5 (24 uur), V6 (dag 5) en V7 (dag 90); de NIHSS is een score voor de ernst van een beroerte die bestaat uit 11 items (bereik van 0 tot 41, hogere waarden duiden op ernstiger tekorten)
20 ± 10 minuten, 4 uur ± 15 minuten, 24 ± 6 uur, 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
gemodificeerde Rankin Scale-score (mRS)
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; mRS te beoordelen bij bezoek 6 (V6, dag 5) en V7 (dag 90); de mRs is een ordinale invaliditeitsscore van 7 categorieën (0 = geen symptomen tot 5 = ernstige invaliditeit en 6 = overlijden)
5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
Barthel-index (BI)
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; BI moet worden beoordeeld bij bezoek 6 (V6, dag 5) en V7 (dag 90)
5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
Montreal Cognitieve Beoordeling (MoCA)
Tijdsspanne: 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; MoCA te beoordelen bij bezoek 7 (dag 90)
90 ± 10 dagen na randomisatie
Beroerte impactschaal 16 (SIS-16)
Tijdsspanne: 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; SIS-16 te beoordelen bij bezoek 7 (dag 90); de SIS-16 is een 16-item fysieke dimensie-instrument voor het meten van de fysieke aspecten van herstel na een beroerte (items worden beoordeeld op een schaal van 1 tot 5; 5 = helemaal niet moeilijk, 1 = helemaal niet mogelijk)
90 ± 10 dagen na randomisatie
EuroQoL-vragenlijst (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; EQ-5D-5L te beoordelen bij bezoek 7 (dag 90)
90 ± 10 dagen na randomisatie
Montgomery-Åsberg Depressie Rating Scale (MADRS)
Tijdsspanne: 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; MADRS te beoordelen bij bezoek 7 (dag 90); de MADRS is een depressietest met 10 items die een ernstschaal van 0 tot 6 gebruikt (hogere scores duiden op toenemende depressieve symptomen)
90 ± 10 dagen na randomisatie
partiële zuurstofdruk in het arteriële bloed (PaO2)
Tijdsspanne: 90 ± 30 minuten, 24 ± 6 uur na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; PaO2 moet worden beoordeeld bij bezoek 3 (90 minuten na aanvang van de onderzoeksbehandeling) en V5 (24 uur)
90 ± 30 minuten, 24 ± 6 uur na randomisatie
duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; duur van IC-verblijf te beoordelen bij bezoek 6 (V6, dag 5) en V7 (dag 90); ICU wordt gedefinieerd als een afdeling met capaciteit voor mechanische beademing en/of continue bewaking van vitale parameters (inclusief stroke units)
5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; duur van het ziekenhuisverblijf te beoordelen bij bezoek 6 (V6, dag 5) en V7 (dag 90)
5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
duur van de ventilatie
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
secundair klinisch werkzaamheidseindpunt; beademingsduur te beoordelen bij bezoek 6 (V6, dag 5) en V7 (dag 90)
5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
klinisch veiligheidseindpunt; te beoordelen bij bezoek 6 (V6, dag 5) en V7 (dag 90)
5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
beroerte gerelateerde dood
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
klinisch veiligheidseindpunt; te beoordelen bij bezoek 6 (V6, dag 5) en V7 (dag 90)
5 ± 2 dagen, 90 ± 10 dagen na randomisatie
symptomatische intracraniële bloeding
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen na randomisatie of ontslag
klinisch veiligheidseindpunt; volgens ECASS III-definitie en volgens Heidelberg-bloedingsclassificatie
5 ± 2 dagen na randomisatie of ontslag
vitale functies
Tijdsspanne: 90 ± 10 dagen na randomisatie
klinisch veiligheidseindpunt; systolische en diastolische bloeddruk, hart- en ademhalingsfrequentie, perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2)
90 ± 10 dagen na randomisatie
12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: 24 ± 6 uur na randomisatie
eindpunt klinische veiligheid
24 ± 6 uur na randomisatie
veiligheidslaboratorium
Tijdsspanne: 5 ± 2 dagen na randomisatie of ontslag
klinisch veiligheidseindpunt; bloedtelling, klinische chemie, stolling
5 ± 2 dagen na randomisatie of ontslag
bijkomende invasieve procedures
Tijdsspanne: 90 ± 10 dagen na randomisatie
klinisch veiligheidseindpunt; bijv. intraveneuze/intra-arteriële trombolyse, trombectomie, stenting, carotischirurgie, decompressieve hemicraniectomie, cardioversie, patent foramen ovale (PFO) sluiting
90 ± 10 dagen na randomisatie
relatieve veranderingen in ischemische kernvolume (in %) vanaf baseline tot 24 uur
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 24 (22 tot 36) uur
secundair eindpunt voor werkzaamheid van beeldvorming
vanaf baseline tot 24 (22 tot 36) uur
absolute en relatieve verandering van de ischemische kern vanaf baseline tot 24 uur met behulp van cerebrale bloedstroom (CBF) < 30% voor schatting van de ischemische kern bij baseline bij alle patiënten
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 24 (22 tot 36) uur
secundair eindpunt voor werkzaamheid van beeldvorming; onafhankelijk van de beeldvormende modaliteit
vanaf baseline tot 24 (22 tot 36) uur
penumbrale berging vanaf de basislijn tot 24 uur
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 24 (22 tot 36) uur
secundair eindpunt voor werkzaamheid van beeldvorming
vanaf baseline tot 24 (22 tot 36) uur
TICI (Trombolysis in Cerebral Infarction perfusion scale grade)
Tijdsspanne: 4 uur ± 15 minuten
secundair eindpunt voor werkzaamheid van beeldvorming; bij patiënten die mechanische trombectomie (TBY) hebben ondergaan
4 uur ± 15 minuten
revascularisatie op 24-uurs follow-up beeldvorming
Tijdsspanne: 24 (22 tot 36) uur
secundair eindpunt voor werkzaamheid van beeldvorming
24 (22 tot 36) uur
nieuwe microbloedingen op 24-uurs follow-up MRI (vs. basislijn T2*gewogen MRI)
Tijdsspanne: 24 (22 tot 36) uur
veiligheidseindpunten in beeld brengen; alleen mogelijk bij patiënten die zowel bij baseline als na 24 uur een MRI hadden
24 (22 tot 36) uur
elke intracraniale bloeding bij 24-uurs follow-up beeldvorming
Tijdsspanne: 24 (22 tot 36) uur
beeldvorming van veiligheidseindpunten
24 (22 tot 36) uur
peri-interventionele optreden van vasospasmen
Tijdsspanne: 4 uur ± 15 minuten
veiligheidseindpunten in beeld brengen; bij patiënten die mechanische trombectomie (TBY) hebben ondergaan
4 uur ± 15 minuten
ischemische laesies in nieuwe gebieden op 24-uurs follow-up beeldvorming
Tijdsspanne: 24 (22 tot 36) uur
beeldvorming van veiligheidseindpunten
24 (22 tot 36) uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Medewerkers

Coordination Centre for Clinical trials (KKS), 69120 Heidelberg, Germany
European Clinical Research Infrastructure Network (ECRIN), 10559 Berlin, Germany
CORE IMAGING LABORATORY: Eppdata GmbH, 22529 Hamburg, Germany
CORE BIOMARKER LABORATORY: Fundatio Hospital Universitari Vall d'Hebron, 08035 Barcelona, Spain

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sven Poli, MD, University Hospital Tübingen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROOF
  • 2017-001355-31 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren