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Sauvetage pénumbral par administration d'O2 normobarique chez des patients ayant subi un AVC ischémique et une inadéquation des cibles ProFile (PROOF)

21 septembre 2022 mis à jour par: University Hospital Tuebingen

Sauvetage pénumbral par l'administration de Normobaric O=O chez des patients ayant subi un AVC ischémique et un profil d'inadéquation de cible : un essai de preuve de concept de phase II

L'objectif principal de l'essai PROOF est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de l'hyperoxygénation normobare (NBHO) en tant que traitement neuroprotecteur chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu dû à une occlusion des gros vaisseaux susceptibles de recevoir une thrombectomie mécanique endovasculaire (TBY) dans une phase clinique contrôlée randomisée IIb procès.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

http://www.proof-trial.eu/

Subvention du programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne 733379 (2016) : 5,8 millions d'euros

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

223

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne
        • Universitätsklinikum Essen
      • Gießen, Allemagne
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Heidelberg, Allemagne
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Allemagne
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • München, Allemagne
        • Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Solingen, Allemagne
        • St. Lukas Klinik
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • University Hospital Tuebingen
      • Ulm, Allemagne
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Belgique
      • Gent, Belgique
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgique
        • AZ Groeninge Kortrijk
      • Leuven, Belgique
        • KU Leuven
      • Liernu, Belgique
        • CHU de Liege
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Fundació Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Valladolid, Espagne
        • HCU Valladolid
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Helsinki University Hospital
  • France
      • Grendelbruch, France
        • CHU de GRENOBLE
      • Nancy, France
        • CHU de Nancy
      • Nice, France
        • Chu De Nice
      • Paris, France
        • Centre Hospitalier Saint Anne de Paris
      • Paris, France
        • Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Âge : >= 18 ans
  • AVC ischémique aigu de la circulation antérieure dû à un LVO sur CT ou IRM, c'est-à-dire soit ACI terminale avec M1/carotide-T, M1 proximal, M1 distal (distal aux branches perforantes) ou segment(s) M2/3
  • Si TBY est susceptible d'être effectué* (*Cependant, ni TBY ni IVT ne sont une condition préalable à l'inclusion ; les patients ne recevant pas TBY ou IVT ou les deux peuvent être inscrits. Les décisions de traitement clinique ne doivent pas retarder l'inscription à l'étude).
  • Score NIHSS ≥ 6 au dépistage
  • ASPECTS de 7-10 sur NCCT ou 6-10 sur DWI-MRI
  • Perfusion CT ou MR (cerveau entier ou couverture minimale ≥ 75 mm) avant NBHO
  • NBHO peut être initié dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes (témoin ou bien vu pour la dernière fois) et dans les 30 minutes après la dernière image d'imagerie cérébrale de base
  • mRS pré-AVC de 0 ou 1
  • Les femmes qui allaitent doivent arrêter d'allaiter après la randomisation
  • Le propre consentement éclairé écrit n'est pas obtenu avant l'inclusion dans l'étude, mais doit être obtenu dès que possible. Les patients capables de donner leur consentement seront informés oralement de leur participation à l'essai et pourront consentir ou refuser de participer. Les patients incapables de donner leur consentement seront inscrits via une procédure de consentement différé.

Critère d'exclusion

Neurologique :

  • Procédure TBY initiée (ponction à l'aine) avant la randomisation
  • Amélioration majeure rapide de l'état neurologique avant la randomisation
  • Toute condition qui empêche l'obtention d'un NIHSS de base précis ou d'une évaluation des résultats (par ex. convulsions, démence, maladie psychiatrique ou neuromusculaire)
  • Hémorragie intracrânienne (à l'exception des microhémorragies cérébrales), tumeur intracrânienne (à l'exception du petit méningiome) et/ou malformation artério-veineuse intracrânienne
  • Anévrisme intracrânien ou implantation antérieure de stent dans le territoire vasculaire (en amont et en aval) touché par une LVO qualifiante
  • Occlusion complète présumée de l'ACC, dissection aortique, vascularite cérébrale, embolie septique ou endocardite bactérienne
  • AVC aigu bilatéral ou accident vasculaire cérébral dans plusieurs territoires vasculaires (à l'exception des micro-lésions cliniquement silencieuses)

Respiratoire:

  • Antécédents connus de maladie pulmonaire chronique (par ex. BPCO, fibrose pulmonaire, alvéolite ou pneumonite)
  • Avant l'inscription, > 2 L/min d'oxygène requis pour maintenir la saturation périphérique en oxygène ≥ 95 %
  • Détresse respiratoire aiguë pouvant, selon le jugement clinique de l'investigateur, interférer avec l'intervention de l'étude
  • Pneumonie aiguë, alvéolite ou pneumonite d'étiologie virale, bactérienne, fongique ou de toute autre étiologie

Autre:

  • Suspicion clinique d'infarctus aigu du myocarde (par ex. douleur thoracique aiguë)
  • Glycémie de base < 50 mg/dL (2,78 mmol) ou > 400 mg/dL (22,20 mmol)
  • Température corporelle ≥ 38,0°C au dépistage
  • Antécédents d'allergie sévère (plus qu'éruption cutanée) au produit de contraste
  • Traitement actuel par nitrofurantoïne ou amiodaron, empoisonnement au paraquat ou antécédents de traitement par bléomycine
  • Grossesse au dépistage, à exclure (β-HCG dans le sérum ou les urines) chez toutes les femmes ≤ 55 ans sauf si stérile chirurgicalement ; chez les femmes > 55 ans, une grossesse doit être exclue uniquement en cas de probabilité accrue, par ex. grâce à la fécondation in vitro
  • Toute maladie coexistante ou en phase terminale (à l'exception de l'AVC qualifiant) avec une espérance de vie prévue de moins de 6 mois
  • Toute condition préexistante qui peut, selon le jugement clinique de l'investigateur, ne pas permettre une participation sûre à l'étude (par ex. abus d'alcool ou de substances, maladie coexistante)
  • Participation à une autre étude interventionnelle (médicament ou dispositif) au cours des quatre dernières semaines
  • Participation préalable à l'essai PROOF

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hyperoxygénation normobare + traitement standard
Hyperoxygénation normobare (NBHO), c'est-à-dire inhalation de 100 % d'oxygène à haut débit (≥ 40 L/min) via un masque facial scellé sans recycleur avec réservoir, ou en cas d'intubation/ventilation pour TBY (indépendant de l'étude), ventilation avec une fraction d'oxygène inspiratoire (FiO2) de 1,0. NBHO est commencé dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes d'AVC (témoin ou bien vu pour la dernière fois) et dans les 20 minutes après la fin de l'imagerie cérébrale de base et appliqué jusqu'à la fin de la procédure TBY (définie par le retrait du cathéter guide de la gaine) ou, en cas de TBY n'est pas tenté, 4 heures après le début du traitement à l'étude.
Médicament: Oxygène médical
inhalation de 100% d'oxygène à haut débit via un masque facial étanche sans recycleur avec réservoir
Autre: Norme de soins
par exemple. thrombectomie, thrombolyse
Comparateur actif: norme de soins seule
norme de soins seule ; supplémentation en oxygène si SpO2 ≤ 94 % à 2 à 4 L/min par canule nasale selon les directives de l'European Stroke Organisation (ESO), ou en cas d'intubation/ventilation liée à TBY, ventilation avec une FiO2 initiale de 0,3 à être progressive augmentée si SpO2 ≤ 94 %.
Autre: Norme de soins
par exemple. thrombectomie, thrombolyse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Croissance ischémique du noyau de la ligne de base à 24 heures
Délai: de la ligne de base à 24 (22 à 36) heures
différence de volume central ischémique (en ml) entre le départ et 24 heures ; analyse en intention de traiter (ITT)
de la ligne de base à 24 (22 à 36) heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement du score NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) de la ligne de base à 24 heures
Délai: de la ligne de base à 24 ± 6 heures
critère d'évaluation secondaire clé ; le NIHSS est un score de gravité de l'AVC composé de 11 éléments ; allant de 0 à 41, des valeurs plus élevées indiquent des déficits plus sévères
de la ligne de base à 24 ± 6 heures
survie
Délai: 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; survie à évaluer à la visite 6 (V6, jour 5) et V7 (jour 90)
5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
Score de l'échelle des accidents vasculaires cérébraux des National Institutes of Health (NIHSS)
Délai: 20 ± 10 minutes, 4 heures ± 15 minutes, 24 ± 6 heures, 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; NIHSS à évaluer lors de la visite 2 (V2, 20 minutes), V4 (traitement de fin d'étude), V5 (24 heures), V6 (jour 5) et V7 (jour 90) ; le NIHSS est un score de sévérité de l'AVC composé de 11 items (allant de 0 à 41, des valeurs plus élevées indiquent des déficits plus sévères)
20 ± 10 minutes, 4 heures ± 15 minutes, 24 ± 6 heures, 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
score modifié de l'échelle de Rankin (mRS)
Délai: 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; mRS à évaluer à la visite 6 (V6, jour 5) et V7 (jour 90) ; le mRs est un score d'invalidité ordinal de 7 catégories (0 = aucun symptôme à 5 = invalidité grave et 6 = décès)
5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
Indice de Barthel (IB)
Délai: 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; IB à évaluer à la visite 6 (V6, jour 5) et V7 (jour 90)
5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; MoCA à évaluer lors de la visite 7 (jour 90)
90 ± 10 jours après randomisation
Échelle d'impact de l'AVC 16 (SIS-16)
Délai: 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; SIS-16 à évaluer lors de la visite 7 (jour 90) ; le SIS-16 est un instrument de dimension physique à 16 éléments pour mesurer les aspects physiques de la récupération après un AVC (les éléments sont notés sur une échelle de 1 à 5 ; 5 = pas difficile du tout, 1 = pas du tout possible)
90 ± 10 jours après randomisation
Questionnaire EuroQoL (EQ-5D-5L)
Délai: 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; EQ-5D-5L à évaluer lors de la visite 7 (jour 90)
90 ± 10 jours après randomisation
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Délai: 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; MADRS à évaluer lors de la visite 7 (jour 90) ; le MADRS est un test d'évaluation de la dépression en 10 points qui utilise une échelle de gravité de 0 à 6 (des scores plus élevés indiquent une augmentation des symptômes dépressifs)
90 ± 10 jours après randomisation
pression partielle d'oxygène dans le sang artériel (PaO2)
Délai: 90 ± 30 minutes, 24 ± 6 heures après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; PaO2 à évaluer lors de la visite 3 (90 minutes après le début du traitement à l'étude) et V5 (24 heures)
90 ± 30 minutes, 24 ± 6 heures après randomisation
durée du séjour en soins intensifs
Délai: 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; durée du séjour en soins intensifs à évaluer lors de la visite 6 (V6, jour 5) et V7 (jour 90) ; L'unité de soins intensifs est définie comme un service doté d'une capacité de ventilation mécanique et/ou de surveillance continue des paramètres vitaux (y compris les unités d'AVC)
5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
durée du séjour à l'hôpital
Délai: 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; durée d'hospitalisation à évaluer à la visite 6 (V6, jour 5) et V7 (jour 90)
5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
durée d'aération
Délai: 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
critère secondaire d'efficacité clinique ; durée de la ventilation à évaluer à la visite 6 (V6, jour 5) et V7 (jour 90)
5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
mort toutes causes confondues
Délai: 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
paramètre de sécurité clinique ; à évaluer à la visite 6 (V6, jour 5) et V7 (jour 90)
5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
décès lié à un AVC
Délai: 5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
paramètre de sécurité clinique ; à évaluer à la visite 6 (V6, jour 5) et V7 (jour 90)
5 ± 2 jours, 90 ± 10 jours après randomisation
hémorragie intracrânienne symptomatique
Délai: 5 ± 2 jours après la randomisation ou la sortie
paramètre de sécurité clinique ; selon la définition ECASS III et selon la classification des saignements de Heidelberg
5 ± 2 jours après la randomisation ou la sortie
signes vitaux
Délai: 90 ± 10 jours après randomisation
paramètre de sécurité clinique ; tension artérielle systolique et diastolique, fréquence cardiaque et respiratoire, saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2)
90 ± 10 jours après randomisation
Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: 24 ± 6 heures après randomisation
paramètre de sécurité clinique
24 ± 6 heures après randomisation
laboratoire de sécurité
Délai: 5 ± 2 jours après la randomisation ou la sortie
paramètre de sécurité clinique ; formule sanguine, chimie clinique, coagulation
5 ± 2 jours après la randomisation ou la sortie
procédures invasives concomitantes
Délai: 90 ± 10 jours après randomisation
paramètre de sécurité clinique ; par exemple. thrombolyse intraveineuse/intra-artérielle, thrombectomie, stenting, chirurgie carotidienne, hémicraniectomie décompressive, cardioversion, fermeture du foramen ovale perméable (FOP)
90 ± 10 jours après randomisation
changements relatifs du volume central ischémique (en %) entre le départ et 24 heures
Délai: de la ligne de base à 24 (22 à 36) heures
critère d'évaluation secondaire de l'efficacité de l'imagerie
de la ligne de base à 24 (22 à 36) heures
changement absolu et relatif du noyau ischémique entre le départ et 24 heures en utilisant le débit sanguin cérébral (DSC) < 30 % pour l'estimation du noyau ischémique au départ chez tous les patients
Délai: de la ligne de base à 24 (22 à 36) heures
critère d'évaluation secondaire de l'efficacité de l'imagerie ; indépendant de la modalité d'imagerie
de la ligne de base à 24 (22 à 36) heures
sauvetage pénumbral de la ligne de base à 24 heures
Délai: de la ligne de base à 24 (22 à 36) heures
critère d'évaluation secondaire de l'efficacité de l'imagerie
de la ligne de base à 24 (22 à 36) heures
TICI (Thrombolyse dans l'échelle de perfusion de l'infarctus cérébral)
Délai: 4 heures ± 15 minutes
critère d'évaluation secondaire de l'efficacité de l'imagerie ; chez les patients ayant subi une thrombectomie mécanique (TBY)
4 heures ± 15 minutes
revascularisation sur imagerie de suivi de 24 heures
Délai: 24 (22 à 36) heures
critère d'évaluation secondaire de l'efficacité de l'imagerie
24 (22 à 36) heures
nouveaux microhémorragies sur IRM de suivi de 24 heures (par rapport à l'IRM pondérée en T2* à l'inclusion)
Délai: 24 (22 à 36) heures
paramètres de sécurité de l'imagerie ; possible uniquement chez les patients ayant subi une IRM au départ ainsi qu'à 24 heures
24 (22 à 36) heures
toute hémorragie intracrânienne sur l'imagerie de suivi de 24 heures
Délai: 24 (22 à 36) heures
paramètres de sécurité de l'imagerie
24 (22 à 36) heures
survenue péri-interventionnelle de vasospasmes
Délai: 4 heures ± 15 minutes
paramètres de sécurité de l'imagerie ; chez les patients ayant subi une thrombectomie mécanique (TBY)
4 heures ± 15 minutes
lésions ischémiques dans de nouveaux territoires sur imagerie de suivi 24h
Délai: 24 (22 à 36) heures
paramètres de sécurité de l'imagerie
24 (22 à 36) heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Tuebingen

Collaborateurs

Coordination Centre for Clinical trials (KKS), 69120 Heidelberg, Germany
European Clinical Research Infrastructure Network (ECRIN), 10559 Berlin, Germany
CORE IMAGING LABORATORY: Eppdata GmbH, 22529 Hamburg, Germany
CORE BIOMARKER LABORATORY: Fundatio Hospital Universitari Vall d'Hebron, 08035 Barcelona, Spain

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sven Poli, MD, University Hospital Tübingen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

16 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2018

Première publication (Réel)

18 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PROOF
  • 2017-001355-31 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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