Cirkulující NEP a studie inhibice NEP u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (CNEPi)

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥ 50 let
2. LVEF ≥ 45 % podle echokardiografie, nukleárního skenu, MRI nebo levé ventrikulogramu během posledních 24 měsíců
3. Současné příznaky srdečního selhání (HF) třídy 2-4 podle New York Heart Association (NYHA)

4. Stabilní léčebná terapie po dobu 30 dnů podle definice:

   1. Žádné přidávání nebo odstraňování ACE, ARB, beta-blokátorů, blokátorů kalciových kanálů (CCB) nebo antagonistů aldosteronu
   2. Žádná změna dávkování ACE, ARB, beta-blokátorů, CCB nebo antagonistů aldosteronu o více než 100 %

5. Jedna z následujících za posledních 24 měsíců

   1. Předchozí hospitalizace pro SS s rentgenovým průkazem plicní kongesce (pulmonální venózní hypertenze, cévní kongesce, intersticiální edém, pleurální výpotek) popř.
   2. Katetrizace dokumentovala zvýšené plnící tlaky v klidu (LVEDP≥15 nebo PCWP≥20) nebo při zátěži (PCWP≥25) popř.
   3. Zvýšený NT-proBNP (> 400 pg/ml) nebo BNP (> 200 pg/ml) popř.
   4. Echo důkaz diastolické dysfunkce / zvýšené plnící tlaky (alespoň dva)

   i. E/A > 1,5 + pokles E/A > 0,5 s valsalvou

ii. Doba zpomalení ≤ 140 ms

iii. Rychlost plicních žil v systole < diastole (PVs<PVd) (sinusový rytmus)

iv. E/e'≥15

v. Zvětšení levé síně (≥ střední)

vi. Systolický tlak v plicnici > 40 mmHg

vii. Důkaz hypertrofie levé komory

1. Hmotnost LV/BSA ≥ 96 (♀) nebo ≥ 116 (♂) g/m2
2. Relativní tloušťka stěny ≥ 0,43 (♂ nebo ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
3. Tloušťka zadní stěny ≥ 0,9 (♀) nebo 1,0 (♂) cm

Kritéria vyloučení

1. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na ACE inhibitory (ACEI), ARB nebo NEP inhibitory
2. Známá anamnéza angioedému
3. Předchozí LVEF < 40 % kdykoli
4. Systolický krevní tlak < 100 mmHg nebo > 180 mmHg
5. Současné akutní dekompenzované srdeční selhání (exacerbace chronického srdečního selhání projevující se známkami a symptomy, které mohou vyžadovat intravenózní léčbu)
6. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo kardiovaskulární operace nebo urgentní perkutánní koronární intervence (PCI) do 3 měsíců od screeningu nebo elektivní PCI do 30 dnů od vstupu
7. Významná chlopenní stenóza nebo regurgitace (závažnější než střední), hypertrofická, restriktivní nebo obstrukční kardiomyopatie včetně amyloidózy, konstrikční perikarditidy, primární plicní hypertenze nebo biopsií prokázaná aktivní myokarditida
8. Těžká vrozená srdeční vada
9. Anamnéza transplantace srdce nebo s LV asistenčním zařízením
10. Důkaz těžkého jaterního onemocnění, jak je určeno kterýmkoli z následujících: jaterní encefalopatie v anamnéze, jícnové varixy v anamnéze nebo portokavální zkrat v anamnéze.
11. Rychlost glomerulární filtrace < 20 ml/min/1,73 m2 v nejnovějších klinických laboratořích*
12. Sérový draslík > 5,5 mEq/dl na nejnovějších klinických laboratořích*
13. Současné užívání aliskirenu u pacientů s diabetem
14. V současné době dostává testovaný lék
15. Neschopnost dodržet plánované studijní postupy

16. Žena, která je těhotná nebo kojí

    • Provedeno do 90 dnů od přihlášení