保留射血分数心力衰竭的循环 NEP 和 NEP 抑制研究 (CNEPi)
2022年1月6日 更新者：Naveen L. Pereira、Mayo Clinic
基于循环脑啡肽酶水平确定 Entresto ™在 HFpEF 中疗效的概念验证研究：循环 NEP 和 NEP 抑制 (CNEPi) 研究
确定射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 患者和血清脑啡肽酶 (NEP) 水平高或低的患者对 Entresto™ 的生物标志物反应。
研究概览
详细说明
这是一项概念验证单臂研究，其中 40 名患有 HFpEF 的受试者将被分配到 Entresto™ 49/51 mg（沙库巴曲/缬沙坦），每天两次，总治疗持续时间长达 5 周。
将在治疗之前和治疗完成时抽血。
测量的主要终点是 Entresto ™给药后生物标志物的变化，反映 NEP 活性和心肌应激（NT pro-ANP、-BNP、-CNP）和药物作用（cGMP）。
该终点作为 Entresto ™药物反应的衡量标准已得到充分验证。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 年龄 ≥ 50 岁
- 在过去 24 个月内通过超声心动图、核扫描、MRI 或左心室造影评估 LVEF ≥ 45%
- 当前纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭 (HF) 2-4 级症状
稳定药物治疗 30 天，定义如下：
- 不添加或去除 ACE、ARB、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂 (CCB) 或醛固酮拮抗剂
- ACE、ARB、β受体阻滞剂、CCB 或醛固酮拮抗剂的剂量变化不超过 100%
在过去 24 个月内有以下情况之一
- 既往因心衰住院并有肺充血的影像学证据（肺静脉高压、血管充血、间质性水肿、胸腔积液）或
- 插管术记录了静息时充盈压升高（LVEDP≥15 或 PCWP≥20）或运动时充盈压升高（PCWP≥25）或
- 升高的 NT-proBNP (> 400 pg/ml) 或 BNP (> 200 pg/ml) 或
- 舒张功能障碍/充盈压升高的回声证据（至少两个）
一世。 E/A > 1.5 + Valsalva 时 E/A 降低 > 0.5
二.减速时间 ≤ 140 毫秒
三. 收缩期肺静脉速度 < 舒张期 (PVs<PVd)（窦性心律）
四. E/e'≥15
v. 左心房增大（≥中度）
六.肺动脉收缩压 > 40 mmHg
七. 左心室肥大的证据
- 左室质量/BSA ≥ 96 (♀) 或 ≥ 116 (♂) g/m2
- 相对壁厚≥0.43（♂或♀）[(IVS+PW)/LVEDD]
- 后壁厚度≥0.9（♀）或1.0（♂）cm
排除标准
- 对 ACE 抑制剂 (ACEI)、ARB 或 NEP 抑制剂过敏或过敏的病史
- 已知的血管性水肿病史
- 任何时候以前的 LVEF < 40%
- 收缩压 < 100 mmHg 或 > 180 mmHg
- 当前急性失代偿性心衰（慢性心衰加重，表现为可能需要静脉治疗的体征和症状）
- 不稳定型心绞痛、心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作，或在筛选后 3 个月内进行心血管手术或紧急经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)，或在入组后 30 天内进行选择性 PCI
- 明显的瓣膜狭窄或反流（严重程度大于中度）、肥厚性、限制性或阻塞性心肌病，包括淀粉样变性、缩窄性心包炎、原发性肺动脉高压或活检证实的活动性心肌炎
- 严重先天性心脏病
- 心脏移植史或使用 LV 辅助装置
- 由以下任何一项确定的严重肝病的证据：肝性脑病史、食管静脉曲张史或门静脉分流术史。
- 肾小球滤过率 < 20 ml/min/1.73 m2 最近的临床实验室*
- 最近的临床实验室的血清钾 > 5.5 mEq/dL*
- 糖尿病患者同时使用阿利吉仑
- 目前正在接受研究药物
- 无法遵守计划的学习程序
怀孕或哺乳的女性受试者
- 在注册后 90 天内执行
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低血清脑啡肽酶 (sNEP) 水平
基线 sNEP 水平小于或等于 0.9 ng/ml 的受试者
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Entresto™ 49Mg-51 mg 每天口服两次，持续 5 周
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实验性的：高血清脑啡肽酶 (sNEP) 水平
基线 sNEP 大于或等于 0.9 ng/ml 的受试者
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Entresto™ 49Mg-51 mg 每天口服两次，持续 5 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆 N 末端心钠素前体 (NT proANP) 的变化
大体时间：基线，5 周
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以 pg/mL 测量的血浆 NT pro-ANP 值水平的变化。
NT-pro ANP 是指 ANP（心钠素）前体的 N-末端多肽。
利钠肽是由心脏产生的物质。
升高的水平可能意味着心脏没有抽出身体所需的血液。
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基线，5 周
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血浆 N 端 Pro B 型钠尿肽 (NT-proBNP) 的变化
大体时间：基线，5 周
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以 pg/mL 测量的血浆 NT pro-ANP 值水平的变化。
利钠肽是由心脏产生的物质。
这些物质的两种主要类型是脑利钠肽 (BNP) 和 N-末端 pro b 型利钠肽 (NT-proBNP)。
升高的水平可能意味着心脏没有抽出身体所需的血液。
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基线，5 周
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血浆 N 末端脑利钠肽 (BNP) 的变化
大体时间：基线，5 周
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以 pg/mL 测量的血浆 BNP 生物标志物值水平的变化。
脑利钠肽是心室中心肌细胞响应心室血容量增加引起的拉伸而分泌的一种激素。
升高的水平可能意味着心脏没有抽出身体所需的血液。
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基线，5 周
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血浆环磷酸鸟嘌呤 (cGMP) 的变化
大体时间：基线，5 周
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以 nmol/L 测量的血浆 cGMP 生物标志物值水平的变化。
环磷酸鸟苷是衍生自三磷酸鸟苷的环状核苷酸。
cGMP 充当组织和细胞反应的第二信使。
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基线，5 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月25日
初级完成 (实际的)
2021年3月23日
研究完成 (实际的)
2021年3月23日
研究注册日期
首次提交
2018年4月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月20日
首次发布 (实际的)
2018年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月6日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Entresto™ 49Mg-51 毫克片剂的临床试验
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