Studio sulla NEP circolante e sull'inibizione della NEP nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (CNEPi)

Criterio di inclusione

1. Età ≥ 50 anni
2. LVEF ≥ 45% valutata mediante ecocardiografia, scintigrafia nucleare, risonanza magnetica o ventricologramma sinistro negli ultimi 24 mesi
3. Attuali sintomi di classe 2-4 della New York Heart Association (NYHA) di insufficienza cardiaca (HF)

4. Terapia medica stabile per 30 giorni come definita da:

   1. Nessuna aggiunta o rimozione di ACE, ARB, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio (CCB) o antagonisti dell'aldosterone
   2. Nessuna variazione del dosaggio di ACE, ARB, beta-bloccanti, CCB o antagonisti dell'aldosterone superiore al 100%

5. Uno dei seguenti negli ultimi 24 mesi

   1. Precedente ricovero per scompenso cardiaco con evidenza radiografica di congestione polmonare (ipertensione venosa polmonare, congestione vascolare, edema interstiziale, versamento pleurico) o
   2. Il cateterismo ha documentato elevate pressioni di riempimento a riposo (LVEDP≥15 o PCWP≥20) o con esercizio (PCWP≥25) o
   3. NT-proBNP elevato (> 400 pg/ml) o BNP (> 200 pg/ml) o
   4. Evidenza ecografica di disfunzione diastolica/pressioni di riempimento elevate (almeno due)

   io. E/A > 1,5 + diminuzione di E/A > 0,5 con valsalva

ii. Tempo di decelerazione ≤ 140 ms

iii. Velocità della vena polmonare in sistole < diastole (PVs<PVd) (ritmo sinusale)

iv. E/e'≥15

v. Allargamento atriale sinistro (≥ moderato)

VI. Pressione sistolica dell'arteria polmonare > 40 mmHg

vii. Evidenza di ipertrofia ventricolare sinistra

1. Massa VS/BSA ≥ 96 (♀) o ≥ 116 (♂) g/m2
2. Spessore relativo della parete ≥ 0,43 (♂ o ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
3. Spessore della parete posteriore ≥ 0,9 (♀) o 1,0 (♂) cm

Criteri di esclusione

1. Storia di ipersensibilità o allergia agli ACE inibitori (ACEI), ARB o inibitori NEP
2. Storia nota di angioedema
3. Precedente LVEF < 40% in qualsiasi momento
4. Pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg o > 180 mmHg
5. Insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso (esacerbazione di insufficienza cardiaca cronica manifestata da segni e sintomi che possono richiedere una terapia endovenosa)
6. Angina instabile, infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio o chirurgia cardiovascolare o intervento coronarico percutaneo urgente (PCI) entro 3 mesi dallo screening o PCI elettivo entro 30 giorni dall'ingresso
7. Stenosi o rigurgito valvolare significativo (di gravità superiore a moderata), cardiomiopatia ipertrofica, restrittiva o ostruttiva inclusa amiloidosi, pericardite costrittiva, ipertensione polmonare primaria o miocardite attiva dimostrata dalla biopsia
8. Grave cardiopatia congenita
9. Storia di trapianto di cuore o con dispositivo di assistenza LV
10. Evidenza di grave malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee o anamnesi di shunt porto-cavale.
11. Velocità di filtrazione glomerulare < 20 ml/min/1,73 m2 sui laboratori clinici più recenti*
12. Potassio sierico > 5,5 mEq/dL nei laboratori clinici più recenti*
13. Uso concomitante di aliskiren in pazienti con diabete
14. Attualmente sta ricevendo un farmaco sperimentale
15. Incapacità di rispettare le procedure di studio pianificate

16. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento

    • Eseguito entro 90 giorni dall'immatricolazione