Cirkulerande NEP- och NEP-hämningsstudie vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (CNEPi)

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥ 50 år
2. LVEF ≥ 45 % bedömd med ekokardiografi, nukleär skanning, MRT eller vänster kammare inom de senaste 24 månaderna
3. Aktuella New York Heart Association (NYHA) klass 2-4 symtom på hjärtsvikt (HF)

4. Stabil medicinsk behandling i 30 dagar enligt definitionen av:

   1. Inget tillägg eller avlägsnande av ACE, ARB, betablockerare, kalciumkanalblockerare (CCB) eller aldosteronantagonister
   2. Ingen förändring i dosering av ACE, ARB, betablockerare, CCB eller aldosteronantagonister på mer än 100 %

5. Ett av följande under de senaste 24 månaderna

   1. Tidigare sjukhusvistelse för HF med radiografiska tecken på lungstockning (pulmonell venös hypertoni, kärlstockning, interstitiellt ödem, pleurautgjutning) eller
   2. Kateterisering dokumenterade förhöjda fyllningstryck i vila (LVEDP≥15 eller PCWP≥20) eller med träning (PCWP≥25) eller
   3. Förhöjd NT-proBNP (> 400 pg/ml) eller BNP (> 200 pg/ml) eller
   4. Ekobevis på diastolisk dysfunktion/förhöjda fyllningstryck (minst två)

   i. E/A > 1,5 + minskning av E/A på > 0,5 med valsalva

ii. Retardationstid ≤ 140 ms

iii. Pulmonell venhastighet i systole < diastole (PVs<PVd) (sinusrytm)

iv. E/e'≥15

v. Vänster förmaksförstoring (≥ måttlig)

vi. Lungartärens systoliska tryck > 40 mmHg

vii. Bevis på vänsterkammarhypertrofi

1. LV massa/BSA ≥ 96 (♀) eller ≥ 116 (♂) g/m2
2. Relativ väggtjocklek ≥ 0,43 (♂ eller ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
3. Bakre väggtjocklek ≥ 0,9 (♀) eller 1,0 (♂) cm

Exklusions kriterier

1. Historik med överkänslighet eller allergi mot ACE-hämmare (ACEI), ARB eller NEP-hämmare
2. Känd historia av angioödem
3. Tidigare LVEF < 40 % när som helst
4. Systoliskt blodtryck < 100 mmHg eller > 180 mmHg
5. Aktuell akut dekompenserad HF (exacerbation av kronisk HF manifesterad av tecken och symtom som kan kräva intravenös terapi)
6. Instabil angina, hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack eller kardiovaskulär kirurgi eller akut perkutan kranskärlsintervention (PCI) inom 3 månader efter screening eller elektiv PCI inom 30 dagar efter inträde
7. Signifikant valvulär stenos eller uppstötningar (större än måttlig i svårighetsgrad), hypertrofisk, restriktiv eller obstruktiv kardiomyopati inklusive amyloidos, konstriktiv perikardit, primär pulmonell hypertoni eller biopsi bevisad aktiv myokardit
8. Allvarlig medfödd hjärtsjukdom
9. Historik av hjärttransplantation eller med LV-hjälpenhet
10. Bevis på allvarlig leversjukdom som bestäms av något av följande: historia av leverencefalopati, historia av esofagusvaricer eller historia av porto-caval shunt.
11. Glomerulär filtrationshastighet < 20 ml/min/1,73 m2 på de senaste kliniska laboratorierna*
12. Serumkalium på > 5,5 mEq/dL på de senaste kliniska laboratorierna*
13. Samtidig användning av aliskiren hos patienter med diabetes
14. Får för närvarande ett prövningsläkemedel
15. Oförmåga att följa planerade studieprocedurer

16. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar

    • Utförs inom 90 dagar efter registrering