Keringő NEP és NEP gátlási vizsgálat szívelégtelenségben megőrzött ejekciós frakcióval (CNEPi)
2022. január 6. frissítette: Naveen L. Pereira, Mayo Clinic
Koncepció bizonyítási tanulmány az Entresto™ hatékonyságának meghatározására HFpEF-ben a keringő neprilizin szintje alapján: A keringő NEP és NEP gátlás (CNEPi) vizsgálata
Az Entresto™-ra adott biomarker válaszok meghatározása olyan szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél megmaradt az ejekciós frakció (HFpEF) és magas vagy alacsony a szérum neprilizin (NEP) szintje.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az elgondolás bizonyítéka az egykaros vizsgálat, amelyben 40 HFpEF-ben szenvedő alany kap Entresto™ 49/51 mg-ot (sacubitril/valzartán) naponta kétszer, összesen legfeljebb 5 hetes kezelési időtartamig.
A kezelés előtt és a kezelés befejezésekor vérvétel történik.
A mért elsődleges végpont a biomarkerek változása az Entresto™ beadásával, amelyek tükrözik a NEP aktivitást és a szívizom stresszt (NT pro-ANP, -BNP, -CNP) és a gyógyszerhatást (cGMP).
Ezt a végpontot az Entresto™ gyógyszerválasz méréseként jól validálták.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Befogadási kritériumok
- Életkor ≥ 50 év
- LVEF ≥ 45% echokardiográfiával, nukleáris szkenneléssel, MRI-vel vagy bal kamrai vizsgálattal az elmúlt 24 hónapban
- A New York Heart Association (NYHA) jelenlegi 2-4. osztálya a szívelégtelenség (HF) tünetei
Stabil orvosi terápia 30 napig, az alábbiak szerint:
- Nincs ACE, ARB, béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók (CCB) vagy aldoszteron antagonisták hozzáadása vagy eltávolítása
- Az ACE, az ARB-k, a béta-blokkolók, a CCB-k vagy az aldoszteron-antagonisták dózisa nem változik 100%-nál nagyobb mértékben
Az alábbiak egyike az elmúlt 24 hónapban
- Korábbi szívelégtelenség miatti kórházi kezelés tüdőpangás röntgenvizsgálattal (pulmonális vénás hipertónia, vaszkuláris pangás, intersticiális ödéma, pleurális folyadékgyülem) vagy
- A katéterezés dokumentált megnövekedett töltőnyomást nyugalmi állapotban (LVEDP≥15 vagy PCWP≥20) vagy edzés közben (PCWP≥25) ill.
- Emelkedett NT-proBNP (> 400 pg/ml) vagy BNP (> 200 pg/ml) ill.
- A diasztolés diszfunkció/megnövekedett töltési nyomás visszhangja (legalább kettő)
én. E/A > 1,5 + E/A > 0,5 csökkenés valsalva esetén
ii. Lassítási idő ≤ 140 ms
iii. A pulmonális vénák sebessége szisztoléban < diasztoléban (PVs<PVd) (sinusritmus)
iv. E/e'≥15
v. Bal pitvar megnagyobbodás (≥ közepes)
vi. A pulmonalis artériás szisztolés nyomás > 40 Hgmm
vii. A bal kamrai hipertrófia bizonyítéka
- LV tömeg/BSA ≥ 96 (♀) vagy ≥ 116 (♂) g/m2
- Relatív falvastagság ≥ 0,43 (♂ vagy ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
- A hátsó fal vastagsága ≥ 0,9 (♀) vagy 1,0 (♂) cm
Kizárási kritériumok
- ACE-gátlókkal (ACEI), ARB-kkel vagy NEP-gátlókkal szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében
- Ismert angioödéma anamnézisében
- Előző LVEF < 40% bármikor
- A szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm vagy > 180 Hgmm
- Jelenlegi akut dekompenzált szívelégtelenség (idült szívelégtelenség súlyosbodása, amely olyan jelekkel és tünetekkel nyilvánul meg, amelyek intravénás terápiát igényelhetnek)
- Instabil angina, szívinfarktus, stroke, tranziens ischaemiás roham vagy kardiovaszkuláris műtét vagy sürgős perkután koszorúér beavatkozás (PCI) a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy elektív PCI a belépéstől számított 30 napon belül
- Jelentős billentyűszűkület vagy regurgitáció (közepesnél súlyosabb), hipertrófiás, restriktív vagy obstruktív kardiomiopátia, beleértve az amiloidózist, constrictív pericarditist, primer pulmonalis hypertonia vagy biopsziával bizonyított aktív szívizomgyulladást
- Súlyos veleszületett szívbetegség
- Szívtranszplantáció anamnézisében vagy LV segédeszközzel
- Súlyos májbetegség bizonyítéka, amelyet a következők bármelyike határoz meg: hepatikus encephalopathia, nyelőcső visszér vagy porto-caval shunt.
- Glomeruláris szűrési sebesség < 20 ml/perc/1,73 m2 a legújabb klinikai laboratóriumokban*
- Szérum kálium > 5,5 mEq/dl a legújabb klinikai laboratóriumokban*
- Az aliszkiren egyidejű alkalmazása cukorbetegeknél
- Jelenleg vizsgálati gyógyszert kap
- Képtelenség betartani a tervezett tanulmányi eljárásokat
Női alany, aki terhes vagy szoptat
- A beiratkozástól számított 90 napon belül megtörtént
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony szérum neprilizin (sNEP) szint
Olyan alanyok, akiknél az sNEP kiindulási szintje kisebb vagy egyenlő, mint 0,9 ng/ml
|
Az Entresto™ 49Mg-51 mg-ot naponta kétszer, szájon át adják 5 héten keresztül
|
|
Kísérleti: Magas szérum neprilizin (sNEP) szint
Azok az alanyok, akiknél az sNEP kiindulási értéke nagyobb vagy egyenlő, mint 0,9 ng/ml
|
Az Entresto™ 49Mg-51 mg-ot naponta kétszer, szájon át adják 5 héten keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a plazma N-terminális proatriális nátriuretikus peptidjében (NT proANP)
Időkeret: alapérték, 5 hét
|
Változás a plazma NT pro-ANP értékében pg/ml-ben mérve.
Az NT-pro ANP az ANP (pitvari natriuretikus peptid) prekurzor N-terminális polipeptidjét jelenti.
A natriuretikus peptidek a szív által termelt anyagok.
Az emelkedett szint azt jelentheti, hogy a szív nem pumpál annyi vért, amire a szervezetnek szüksége van.
|
alapérték, 5 hét
|
|
Változás a plazma N-terminális Pro B-típusú nátriuretikus peptidjében (NT-proBNP)
Időkeret: alapérték, 5 hét
|
Változás a plazma NT pro-ANP értékében pg/ml-ben mérve.
A natriuretikus peptidek a szív által termelt anyagok.
Ezen anyagok két fő típusa az agyi natriuretikus peptid (BNP) és az N-terminális pro b-típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP).
Az emelkedett szint azt jelentheti, hogy a szív nem pumpál annyi vért, amire a szervezetnek szüksége van.
|
alapérték, 5 hét
|
|
Változás a plazma N-terminális agyi nátriuretikus peptidjében (BNP)
Időkeret: alapérték, 5 hét
|
A plazma BNP biomarker értékeinek változása pg/ml-ben mérve.
Az agyi natriuretikus peptid egy hormon, amelyet a szívkamrák kardiomiocitái választanak ki a megnövekedett kamrai vértérfogat okozta nyúlásra válaszul.
Az emelkedett szint azt jelentheti, hogy a szív nem pumpál annyi vért, amire a szervezetnek szüksége van.
|
alapérték, 5 hét
|
|
A plazma ciklikus guanin-monofoszfát (cGMP) változása
Időkeret: alapérték, 5 hét
|
A plazma cGMP biomarker értékeinek változása nmol/L-ben mérve.
A ciklikus guanozin-monofoszfát egy guanozin-trifoszfátból származó ciklikus nukleotid.
A cGMP a szöveti és sejtes válaszok második hírvivőjeként működik.
|
alapérték, 5 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Naveen L Pereira, MD, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. június 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. április 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. április 20.
Első közzététel (Tényleges)
2018. április 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. február 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 6.
Utolsó ellenőrzés
2022. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-000044
- R21AG053512 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .