Onderzoek naar circulerend NEP en NEP-remming bij hartfalen met behouden ejectiefractie (CNEPi)

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥ 50 jaar
2. LVEF ≥ 45% beoordeeld door middel van echocardiografie, nucleaire scan, MRI of linkerventrikelogram in de afgelopen 24 maanden
3. Huidige New York Heart Association (NYHA) klasse 2-4 symptomen van hartfalen (HF)

4. Stabiele medische therapie gedurende 30 dagen zoals gedefinieerd door:

   1. Geen toevoeging of verwijdering van ACE, ARB, bètablokkers, calciumantagonisten (CCB's) of aldosteronantagonisten
   2. Geen verandering in dosering van ACE, ARB's, bètablokkers, CCB's of aldosteronantagonisten van meer dan 100%

5. Een van de volgende in de afgelopen 24 maanden

   1. Eerdere ziekenhuisopname voor HF met radiografisch bewijs van longcongestie (pulmonale veneuze hypertensie, vasculaire congestie, interstitieel oedeem, pleurale effusie) of
   2. Katheterisatie documenteerde verhoogde vuldruk in rust (LVEDP≥15 of PCWP≥20) of bij inspanning (PCWP≥25) of
   3. Verhoogd NT-proBNP (> 400 pg/ml) of BNP (> 200 pg/ml) of
   4. Echo-bewijs van diastolische disfunctie / verhoogde vuldruk (minstens twee)

   i. E/A > 1,5 + afname in E/A van > 0,5 met valsalva

ii. Vertragingstijd ≤ 140 ms

iii. Snelheid van de longader in systole <diastole (PVs<PVd) (sinusritme)

iv. E/e'≥15

v. Vergroting van het linker atrium (≥ matig)

vi. Systolische druk van de longslagader > 40 mmHg

vii. Bewijs van linkerventrikelhypertrofie

1. LV massa/BSA ≥ 96 (♀) of ≥ 116 (♂) g/m2
2. Relatieve wanddikte ≥ 0,43 (♂ of ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
3. Achterwanddikte ≥ 0,9 (♀) of 1,0 (♂) cm

Uitsluitingscriteria

1. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor ACE-remmers (ACE-remmers), ARB's of NEP-remmers
2. Bekende geschiedenis van angio-oedeem
3. Vorige LVEF < 40% op elk moment
4. Systolische bloeddruk < 100 mmHg of > 180 mmHg
5. Huidig ​​acuut gedecompenseerd HF (exacerbatie van chronisch HF gemanifesteerd door tekenen en symptomen die mogelijk intraveneuze therapie vereisen)
6. Instabiele angina, myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of cardiovasculaire chirurgie of dringende percutane coronaire interventie (PCI) binnen 3 maanden na screening of electieve PCI binnen 30 dagen na binnenkomst
7. Aanzienlijke valvulaire stenose of regurgitatie (groter dan matig in ernst), hypertrofische, restrictieve of obstructieve cardiomyopathie inclusief amyloïdose, constrictieve pericarditis, primaire pulmonale hypertensie of biopsie bewezen actieve myocarditis
8. Ernstige aangeboren hartaandoening
9. Geschiedenis van harttransplantatie of met LV-hulpapparaat
10. Bewijs van ernstige leverziekte zoals bepaald door een van de volgende: voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices of voorgeschiedenis van porto-cavale shunt.
11. Glomerulaire filtratiesnelheid < 20 ml/min/1,73 m2 op meest recente klinische laboratoria*
12. Serumkalium van > 5,5 mEq/dL volgens de meest recente klinische laboratoria*
13. Gelijktijdig gebruik van aliskiren bij patiënten met diabetes
14. Krijgt momenteel een onderzoeksgeneesmiddel
15. Onvermogen om geplande studieprocedures na te leven

16. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft

    • Uitgevoerd binnen 90 dagen na inschrijving