Zirkulierende NEP- und NEP-Hemmungsstudie bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (CNEPi)

Einschlusskriterien

1. Alter ≥ 50 Jahre
2. LVEF ≥ 45 %, bestimmt durch Echokardiographie, Nuklearscan, MRT oder linkes Ventrikulogramm innerhalb der letzten 24 Monate
3. Aktuelle Symptome der Klasse 2-4 der New York Heart Association (NYHA) einer Herzinsuffizienz (HF)

4. Stabile medikamentöse Therapie für 30 Tage wie definiert durch:

   1. Keine Zugabe oder Entfernung von ACE, ARB, Betablockern, Calciumkanalblockern (CCBs) oder Aldosteronantagonisten
   2. Keine Änderung der Dosierung von ACE, ARBs, Betablockern, CCBs oder Aldosteronantagonisten um mehr als 100 %

5. Eines der folgenden innerhalb der letzten 24 Monate

   1. Früherer Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz mit röntgenologischem Nachweis einer Lungenstauung (pulmonale venöse Hypertonie, Gefäßstauung, interstitielles Ödem, Pleuraerguss) oder
   2. Die Katheterisierung dokumentierte erhöhte Fülldrücke in Ruhe (LVEDP≥15 oder PCWP≥20) oder unter Belastung (PCWP≥25) oder
   3. Erhöhtes NT-proBNP (> 400 pg/ml) oder BNP (> 200 pg/ml) oder
   4. Echonachweis einer diastolischen Dysfunktion / erhöhte Füllungsdrücke (mindestens zwei)

   ich. E/A > 1,5 + Abnahme des E/A von > 0,5 mit Valsalva

ii. Verzögerungszeit ≤ 140 ms

iii. Lungenvenengeschwindigkeit in Systole < Diastole (PVs<PVd) (Sinusrhythmus)

iv. E/e'≥15

v. Vergrößerung des linken Vorhofs (≥ moderat)

vi. Pulmonalarteriensystolischer Druck > 40 mmHg

vii. Nachweis einer linksventrikulären Hypertrophie

1. LV-Masse/BSA ≥ 96 (♀) oder ≥ 116 (♂) g/m2
2. Relative Wandstärke ≥ 0,43 (♂ oder ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
3. Hinterwanddicke ≥ 0,9 (♀) oder 1,0 (♂) cm

Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen ACE-Hemmer (ACEIs), ARBs oder NEP-Hemmer
2. Bekannte Angioödem-Vorgeschichte
3. Vorheriger LVEF < 40 % zu jeder Zeit
4. Systolischer Blutdruck < 100 mmHg oder > 180 mmHg
5. Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz (Exazerbation einer chronischen Herzinsuffizienz, die sich durch Anzeichen und Symptome manifestiert, die eine intravenöse Therapie erfordern können)
6. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder kardiovaskuläre Chirurgie oder dringende perkutane Koronarintervention (PCI) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder elektive PCI innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt
7. Signifikante Klappenstenose oder Regurgitation (mehr als mittelschwer), hypertrophe, restriktive oder obstruktive Kardiomyopathie einschließlich Amyloidose, konstriktive Perikarditis, primäre pulmonale Hypertonie oder durch Biopsie nachgewiesene aktive Myokarditis
8. Schwere angeborene Herzfehler
9. Vorgeschichte einer Herztransplantation oder mit LV-Hilfsgerät
10. Anzeichen einer schweren Lebererkrankung, bestimmt durch einen der folgenden Punkte: Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen oder Vorgeschichte eines portokavalen Shunts.
11. Glomeruläre Filtrationsrate < 20 ml/min/1,73 m2 auf den neuesten klinischen Labors*
12. Serumkalium von > 5,5 mEq/dL in den neuesten klinischen Labors*
13. Gleichzeitige Anwendung von Aliskiren bei Patienten mit Diabetes
14. Erhält derzeit ein Prüfpräparat
15. Unfähigkeit, geplante Studienverfahren einzuhalten

16. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt

    • Durchführung innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung