Estudo de NEP Circulante e Inibição de NEP em Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (CNEPi)

Critério de inclusão

1. Idade ≥ 50 anos
2. FEVE ≥ 45% avaliada por ecocardiografia, varredura nuclear, ressonância magnética ou ventriculograma esquerdo nos últimos 24 meses
3. Sintomas atuais da classe 2-4 da New York Heart Association (NYHA) de insuficiência cardíaca (IC)

4. Terapia médica estável por 30 dias, conforme definido por:

   1. Sem adição ou remoção de ECA, BRA, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio (CCBs) ou antagonistas da aldosterona
   2. Nenhuma alteração na dosagem de ECA, ARAs, betabloqueadores, CCBs ou antagonistas da aldosterona de mais de 100%

5. Um dos seguintes nos últimos 24 meses

   1. Hospitalização prévia por IC com evidência radiográfica de congestão pulmonar (hipertensão venosa pulmonar, congestão vascular, edema intersticial, derrame pleural) ou
   2. O cateterismo documentou pressões de enchimento elevadas em repouso (LVEDP≥15 ou PCWP≥20) ou com exercício (PCWP≥25) ou
   3. NT-proBNP elevado (> 400 pg/ml) ou BNP (> 200 pg/ml) ou
   4. Evidência de eco de disfunção diastólica / pressões de enchimento elevadas (pelo menos duas)

   eu. E/A > 1,5 + diminuição de E/A de > 0,5 com valsalva

ii. Tempo de desaceleração ≤ 140 ms

iii. Velocidade da veia pulmonar na sístole < diástole (PVs <PVd) (ritmo sinusal)

4. E/e'≥15

v. Aumento do átrio esquerdo (≥ moderado)

vi. Pressão sistólica da artéria pulmonar > 40 mmHg

vii. Evidência de hipertrofia ventricular esquerda

1. Massa LV/BSA ≥ 96 (♀) ou ≥ 116 (♂) g/m2
2. Espessura relativa da parede ≥ 0,43 (♂ ou ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
3. Espessura da parede posterior ≥ 0,9 (♀) ou 1,0 (♂) cm

Critério de exclusão

1. História de hipersensibilidade ou alergia a inibidores da ECA (IECAs), BRAs ou inibidores da NEP
2. História conhecida de angioedema
3. FEVE anterior < 40% a qualquer momento
4. Pressão arterial sistólica < 100 mmHg ou > 180 mmHg
5. IC aguda descompensada atual (exacerbação da IC crônica manifestada por sinais e sintomas que podem requerer terapia intravenosa)
6. Angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou cirurgia cardiovascular ou intervenção coronária percutânea (ICP) urgente dentro de 3 meses após a triagem ou ICP eletiva dentro de 30 dias após a entrada
7. Estenose ou regurgitação valvular significativa (maior que moderada em gravidade), cardiomiopatia hipertrófica, restritiva ou obstrutiva, incluindo amiloidose, pericardite constritiva, hipertensão pulmonar primária ou miocardite ativa comprovada por biópsia
8. Cardiopatia congênita grave
9. Histórico de transplante cardíaco ou com dispositivo de assistência LV
10. Evidência de doença hepática grave determinada por qualquer um dos seguintes: história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt porto-cava.
11. Taxa de filtração glomerular < 20 ml/min/1,73 m2 nos laboratórios clínicos mais recentes*
12. Potássio sérico de > 5,5 mEq/dL nos laboratórios clínicos mais recentes*
13. Uso concomitante de alisquireno em pacientes com diabetes
14. Atualmente recebendo um medicamento experimental
15. Incapacidade de cumprir os procedimentos planejados do estudo

16. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando

    • Realizado até 90 dias após a inscrição