Studie MK-1697 u účastníků s pokročilými solidními nádory (MK-1697-001)

Kritéria pro zařazení:

• Pro část A; má histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor a dostal, netoleroval nebo nebyl způsobilý pro všechny druhy léčby, o nichž je známo, že jsou klinicky přínosné

• Pro část B: má 1 z následujících histologicky nebo cytologicky potvrzených typů nádorů, které nejsou léčeny proteinem 1 programované buněčné smrti (anti PD-1)/ligandem proti programované smrti 1 (anti PD-L1):

  • CRC pocházející buď z tlustého střeva nebo konečníku, který je lokálně pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický (tj. stadium IV) a který dostal a progredoval všechny dostupné standardní terapie včetně fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu
  • HNSCC, který je místními terapiemi považován za nevyléčitelný. Vhodné primární lokalizace nádoru jsou orofarynx, ústní dutina, hypofarynx a hrtan. Účastníci nemusí mít primární místo nádoru v nosohltanu (jakákoli histologie). Účastníci také museli po podání systémové terapie obsahující platinu progredovat
• Má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1)
• Má vyhodnotitelný základní vzorek nádoru (buď nedávný nebo archivní) pro analýzu
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Má centrální žilní přístup (např. portacath, Hickmanova linka nebo periferně zaváděný centrální katétr [PICC]) v současné době zaveden nebo je považován za lékařsky způsobilý a ochotný podstoupit zavedení takového zařízení
• Není těhotná ani nekojí
• Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

Kritéria vyloučení:

• má v anamnéze druhou malignitu, pokud nebyla dokončena potenciálně kurativní léčba bez známek malignity po dobu 3 let, s výjimkou účastníků, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku, nebo jiné in situ rakoviny
• Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jakoukoli monoklonální protilátkou a/nebo složkami studijní léčby
• Má aktivní infekci vyžadující léčbu
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
• Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo hepatitidou B nebo C nebo je známo, že je pozitivní na antigen hepatitidy B/deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C nebo ribonukleovou kyselinu (RNA)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zmást výsledky studie, narušit účast, učinit podávání léčeb ve studii riskantní nebo ztížit sledování nežádoucích účinků podle názoru ošetřujícího lékaře vyšetřovatel
• Má v anamnéze nebo v současnosti známky závažného kardiovaskulárního onemocnění, tj. arytmií vyžadujících chronickou léčbu, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV) nebo symptomatickou ischemickou chorobu srdeční.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce. Operace, které vyžadovaly celkovou anestezii, musí být dokončeny alespoň 2 týdny před prvním podáním studijní léčby. Operace vyžadující regionální/epidurální anestezii musí být dokončena alespoň 72 hodin před prvním podáním studijní léčby a účastníci by měli být uzdraveni
• Má známou nestabilitu mikrosatelitů (MSI) s nedostatkem kolorektálního karcinomu s vysokou nebo neshodou opravných genů (MMR). Pokud je stav MSI účastníka neznámý, je kromě testování biomarkerů vyžadován spárovaný vzorek krve pro MSI, aby bylo možné zpětně určit stav MSI (pouze pro kohortu rozšíření CRC)
• Má pozitivní těhotenský test do 72 hodin před první dávkou studijní léčby
• podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního ozařování) před první dávkou studijní terapie nebo se nezvrátil na úroveň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 nebo lepší z žádného nežádoucí účinky, které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými před více než 4 týdny
• Předtím byl léčen přípravkem proti genu 3 aktivujícím lymfocyty (LAG-3).
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• Během posledních 5 let podstoupil transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně
• Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie
• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby