Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek metoprololu u pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií. (TEMPO)

24. března 2021 aktualizováno: Steen Hvitfeldt Poulsen

Vliv metoprololu na funkci myokardu, perfuzi, hemodynamiku a příznaky srdečního selhání u pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.

U pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM) se často rozvinou invalidizující příznaky srdečního selhání. Současné léčebné strategie jsou založeny na empirickém používání dlouhodobých léků, jako jsou beta-adrenergní léky, i když s malými důkazy podporujícími jejich klinický přínos u tohoto onemocnění. Metoprolol je v současnosti nejrozšířenějším beta-blokátorem u symptomatických pacientů s HOCM, ale randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která by sledovala účinek u pacientů s HOCM, nebyla nikdy provedena. Žádné studie HOCM nekombinují invazivní měření tlaku se zátěží a echokardiografií. Všechny předchozí studie, invazivní i echokardiografické, byly provedeny v klidu, nikoli během zátěže. Symptomy pacientů s HOCM souvisejí s funkcí a zátěžové testování je nezbytné pro posouzení stavu a účinku léků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je charakterizována zvětšením tloušťky stěny levé komory, typicky lokalizované v mezikomorové přepážce. Hypertrofie se může zvětšit do té míry, že způsobí dynamickou obstrukci výtokového traktu levé komory (LVOTO); tito pacienti mají hypertrofickou obstrukční kardiomyopatii (HOCM). V důsledku obstrukce se u pacientů vyvinou vysoké interventrikulární tlakové gradienty, které mohou časem poškodit funkci levé komory.

U pacientů s HOCM se často rozvinou invalidizující příznaky srdečního selhání. Současné léčebné strategie jsou založeny na empirickém používání dlouhodobých léků, jako jsou beta-adrenergní léky, i když s malými důkazy podporujícími jejich klinický přínos u tohoto onemocnění. Metoprolol je v současnosti nejrozšířenějším beta-blokátorem u symptomatických pacientů s HOCM, ale randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která by sledovala účinek u pacientů s HOCM, nebyla nikdy provedena. Žádné studie HOCM nekombinují invazivní měření tlaku se zátěží a echokardiografií. Všechny předchozí studie, invazivní i echokardiografické, byly provedeny v klidu, nikoli během zátěže. Symptomy pacientů s HOCM souvisejí s funkcí a zátěžové testování je nezbytné pro posouzení stavu a účinku léků.

Cíl Výzkumníci chtějí kvantifikovat účinky metoprololu na funkci myokardu a perfuzi, hemodynamiku a symptomy srdečního selhání u pacientů s HOCM.

Hypotézy

Hlavní

• Léčba metoprololem snižuje ∆ plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) (klidové cvičení)

Sekundární

  • Léčba metoprololem snižuje PCWP v klidu
  • Léčba metoprololem zvyšuje maximální spotřebu kyslíku (VO2-max).
  • Léčba metoprololem snižuje gradient LVOT během zátěže
  • Léčba metoprololem zvyšuje rezervu koronárního průtoku
  • Léčba metoprololem snižuje externí práce
  • Léčba metoprololem snižuje příznaky srdečního selhání, odhaduje Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire

Design a metody

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie, předpokládala, že vyšetří 32 pacientů s HOCM jak během léčby metoprololem, tak placebem.

Pacienti budou vyšetřeni v sestavě simultánní 1) katetrizace pravého srdce 2) kardiopulmonálního zátěžového testu a 3) transtorakální echokardiografie. Nastavení umožňuje vyšetřovatelům vyhodnotit hemodynamické hodnoty během klidu a maximální zátěže.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, Dánsko, 8200
        • Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Tloušťka stěny ≥ 15 mm v jednom nebo více segmentech myokardu, což nelze vysvětlit podmínkami zatížení.
  • Gradient LVOT > 30 mmHg v klidu a/nebo > 50 mmHg při Valsalvově manévru nebo cvičení
  • Funkční třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 18 let
  • Známá alergie na zkušební medicínu
  • Kontraindikace léčby beta-blokátory
  • Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí, včetně kontraindikace kontrastní látky gadolinium.
  • Ženy, které jsou těhotné (pozitivní HCG v plazmě), kojí nebo mohou otěhotnět a necvičí účinné chemické antikoncepční hormony.
  • V případě pacientů s kardiostimulátorem nemusí být na tempu závislí.
  • Léčba amiodaronem
  • Fibrilace/flutter síní v době vyšetření
  • Bradykardie < 49 tepů/min
  • Systolický krevní tlak < 100 mmHg
  • Trifascikulární blok
  • Předchozí transkoronární ablace hypertrofie septa (TASH) nebo myektomie
  • Současné zneužívání alkoholu a/nebo drog
  • Významná komorbidita nebo problémy, které způsobují, že pacient není vhodný pro účast, posouzen zkoušejícím
  • Pacienti, kteří nemohou dát platný souhlas (např. duševní onemocnění nebo demence)
  • Pacienti, kteří nerozumí dánštině

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Metoprolol sukcinát
Metoprololsukcinát
Lék: Metoprolol sukcinát
  1. týden: uptitrace s 50 mg tobolkami denně, až do maximální dávky 150 mg/den.
  2. týden: léčba v ustáleném stavu s maximální tolerovanou dávkou 1.týd.
Komparátor placeba: Placebo perorální kapsle
Placebo
Lék: Placebo perorální kapsle
  1. týden: titrace s 1 kapslí denně až do maximální tolerované dávky 3 kapsle/den.
  2. týden: léčba v ustáleném stavu s maximální tolerovanou dávkou 1. týdne

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
∆Plicní kapilární tlak v zaklínění (klidové cvičení)
Časové okno: Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Změny plicního kapilárního tlaku v zaklínění v mmHg od klidu po zátěž, měřeno při katetrizaci pravého srdce
Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plicní kapilární tlak v zaklínění v klidu
Časové okno: Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Změny tlaku v zaklínění plicních kapilár v mmHg v klidu, měřeno při katetrizaci pravého srdce
Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
VO2-max
Časové okno: Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Změny maximální spotřeby kyslíku (l/min) měřené během kardiopulmonálního zátěžového testu
Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Gradient LVOT při maximální zátěži
Časové okno: Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Změny gradientu LVOT při maximální zátěži, měřeno v mmHg při 2D echokardiografii
Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Koronární průtoková rezerva
Časové okno: Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Změny v poměru maximálního koronárního průtoku krve (indukovaného infuzí adenosinu) k klidovému koronárnímu průtoku krve, odhadnuté pomocí 2D dopplerovské echokardiografie
Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
N-terminální prohormon mozkového natriuretického peptidu
Časové okno: Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Změny hladiny N-terminálního prohormonu mozkového natriuretického peptidu (ng/L) ve vzorku krve
Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Změny symptomů a kvality života s dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Časové okno: Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech
Změny symptomů a kvality života s dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire hodnocené klinickým hodnocením
Změny budou hodnoceny po očekávaném průměru 2 týdnech léčby v obou léčebných ramenech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Steen Hvitfeldt Poulsen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Steen Hvitfeldt Poulsen, MD, Aa
  • Ředitel studie: Morten Kvistholm Jensen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
  • Ředitel studie: Torsten Bloch Rasmussen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1-10-72-441-17

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit