Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av metoprolol hos pasienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati. (TEMPO)

24. mars 2021 oppdatert av: Steen Hvitfeldt Poulsen

Effekten av Metoprolol på myokardfunksjon, perfusjon, hemodynamikk og hjertesviktsymptomer hos pasienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.

Pasienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (HOCM) utvikler ofte invalidiserende symptomer på hjertesvikt. Nåværende behandlingsstrategier er basert på empirisk bruk av langvarige medikamenter, som beta-adrenerge, men med lite bevis som støtter deres kliniske fordel ved denne sykdommen. Metoprolol er for tiden den mest brukte betablokkeren hos symptomatiske HOCM-pasienter, men en randomisert, placebokontrollert studie som ser på effekten hos HOCM-pasienter har aldri blitt utført. Ingen studier av HOCM kombinerer invasiv trykkmåling med trening og ekkokardiografi. Alle tidligere studier, både invasive og ekkokardiografiske, har blitt utført under hvile, og ikke under trening. Symptomer hos HOCM-pasienter er funksjonsrelaterte, og treningstesting er avgjørende for å vurdere tilstanden og effekten av legemidler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er karakterisert ved en økning i venstre ventrikkelveggtykkelse, typisk lokalisert ved interventrikkelskilleveggen. Hypertrofien kan øke i en grad som forårsaker en dynamisk obstruksjon av venstre ventrikkelutstrømningstrakt (LVOTO); disse pasientene har hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (HOCM). På grunn av obstruksjonen utvikler pasienter høye interventrikulære trykkgradienter, som overtid kan være skadelig for venstre ventrikkelfunksjon.

HOCM-pasienter utvikler ofte invalidiserende symptomer på hjertesvikt. Nåværende behandlingsstrategier er basert på empirisk bruk av langvarige medikamenter, som beta-adrenerge, men med lite bevis som støtter deres kliniske fordel ved denne sykdommen. Metoprolol er for tiden den mest brukte betablokkeren hos symptomatiske HOCM-pasienter, men en randomisert, placebokontrollert studie som ser på effekten hos HOCM-pasienter har aldri blitt utført. Ingen studier av HOCM kombinerer invasiv trykkmåling med trening og ekkokardiografi. Alle tidligere studier, både invasive og ekkokardiografiske, har blitt utført under hvile, og ikke under trening. Symptomer hos HOCM-pasienter er funksjonsrelaterte, og treningstesting er avgjørende for å vurdere tilstanden og effekten av legemidler.

Mål Etterforskerne ønsker å kvantifisere effekten av metoprolol på myokardfunksjon og perfusjon, hemodynamikk og hjertesviktsymptomer hos pasienter med HOCM.

Hypoteser

Hoved

• Metoprololbehandling reduserer ∆ pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) (hvile-trening)

Sekundær

  • Metoprololbehandling reduserer PCWP i hvile
  • Metoprololbehandling øker maksimalt oksygenforbruk (VO2-max).
  • Metoprololbehandling reduserer LVOT-gradienten under trening
  • Metoprololbehandling øker koronarstrømningsreserven
  • Metoprololbehandling reduseres Eksternt arbeid
  • Metoprololbehandling reduserer hjertesviktsymptomer, anslått av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire

Design og metoder

En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, crossover-studie, forventet å undersøke 32 pasienter med HOCM både under behandling med metoprolol og placebo.

Pasientene vil bli undersøkt i et oppsett med samtidig 1) høyre hjertekateterisering 2) kardiopulmonal treningstest og 3) transthorax ekkokardiografi. Oppsettet lar etterforskerne evaluere de hemodynamiske verdiene under hvile og maksimal trening.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Veggtykkelse ≥ 15 mm i ett eller flere myokardsegmenter som ikke er forklart av belastningsforhold.
  • LVOT-gradient > 30 mmHg i hvile og/eller > 50 mmHg ved Valsalvas manøver eller trening
  • New York Heart Association funksjonsklasse (NYHA) ≥ II

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år
  • Kjent allergi mot prøvemedisin
  • Kontraindikasjoner for behandling med betablokker
  • Kontraindikasjoner for magnetisk resonansskanning, inkludert kontraindikasjon mot kontrastmidlet gadolinium.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide (positiv plasma-HCG), ammer eller er i fertil alder uten å praktisere effektive kjemiske prevensjonshormoner.
  • Ved pasienter som har pacemaker, er de kanskje ikke paceavhengige.
  • Behandling med Amiodarone
  • Atrieflimmer/fladder på undersøkelsestidspunktet
  • Bradykardi < 49 slag/min
  • Systolisk blodtrykk < 100 mmHg
  • Trifasikulær blokk
  • Tidligere transkoronar ablasjon av septumhypertrofi (TASH) eller myektomi
  • Nåværende misbruk av alkohol og/eller narkotika
  • Betydelig komorbiditet eller problemer som gjør pasienten uegnet for deltakelse, bedømt av etterforskeren
  • Pasienter som ikke kan gi gyldig samtykke (f. psykisk sykdom eller demens)
  • Pasienter som ikke forstår dansk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Metoprololsuccinat
Legemiddel: Metoprololsuccinat
  1. uke: opptitrering med 50 mg kapsler per dag, inntil maksimal dosering på 150 mg/dag.
  2. uke: steady state-behandling med maksimal tolerert dose av 1 uke.
Placebo komparator: Placebo oral kapsel
Placebo
Legemiddel: Placebo oral kapsel
  1. uke: opptitrering med 1 kapsel per dag, inntil maksimal tolerert dose på 3 kapsler/dag.
  2. uke: steady state-behandling med maksimal tolerert dose av 1. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
∆Pulmonært kapillært kiletrykk (hvile-trening)
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
Endringer i pulmonal kapillærkiletrykk i mmHg fra hvile til trening, målt under kateterisering av høyre hjerte
Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal kapillær kiletrykk i hvile
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
Endringer i pulmonal kapillærkiletrykk i mmHg under hvile, målt under kateterisering av høyre hjerte
Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
VO2-maks
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
Endringer i maksimalt oksygenforbruk (L/min) målt under kardiopulmonal treningstest
Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
LVOT-gradient under maksimal trening
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
Endringer i LVOT-gradienten under maksimal trening, målt i mmHg under 2D-ekkokardiografi
Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
Koronar strømningsreserve
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
Endringer i forholdet mellom maksimal koronar blodstrøm (indusert ved infusjon av adenosin) og hvilende koronar blodstrøm, estimert ved 2D doppler ekkokardiografi
Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
N-terminalt prohormon av hjernens natriuretiske peptid
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
Endringer i nivået av N-terminalt prohormon i hjernens natriuretiske peptid (ng/L) i blodprøve
Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
Endringer i symptomer og livskvalitet med Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene
Endringer i symptomer og livskvalitet med Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire vurdert ved klinisk evaluering
Endringer vil bli evaluert etter et forventet gjennomsnitt på 2 ukers behandling i begge behandlingsarmene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Steen Hvitfeldt Poulsen

Etterforskere

  • Studieleder: Steen Hvitfeldt Poulsen, MD, Aa
  • Studieleder: Morten Kvistholm Jensen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
  • Studieleder: Torsten Bloch Rasmussen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1-10-72-441-17

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere