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美托洛尔对肥厚型梗阻性心肌病患者的影响。 (TEMPO)

2021年3月24日 更新者:Steen Hvitfeldt Poulsen

美托洛尔对肥厚型梗阻性心肌病患者心肌功能、灌注、血流动力学和心力衰竭症状的影响。

肥厚性梗阻性心肌病 (HOCM) 患者通常会出现心力衰竭的致残症状。 目前的治疗策略基于长期使用药物的经验,例如 β-肾上腺素能药物,尽管几乎没有证据支持它们在这种疾病中的临床益处。 美托洛尔是目前在有症状的 HOCM 患者中使用最广泛的 β 受体阻滞剂,但从未进行过一项观察其对 HOCM 患者疗效的随机、安慰剂对照试验。 没有关于 HOCM 的研究将有创压力测量与运动和超声心动图相结合。 所有以前的研究,包括侵入性和超声心动图,都是在休息期间进行的,而不是在运动期间进行的。 HOCM 患者的症状与功能相关,运动试验对于评估病情和药物效果至关重要。

研究概览

详细说明

背景 肥厚型心肌病 (HCM) 的特征是左心室壁厚度增加,通常位于室间隔。 肥厚可增加到导致左心室流出道 (LVOTO) 动态阻塞的程度;这些患者患有肥厚性梗阻性心肌病 (HOCM)。 由于阻塞,患者会出现高的心室压力梯度,这可能会随着时间的推移对左心室功能产生不利影响。

HOCM 患者经常出现心力衰竭的致残症状。 目前的治疗策略基于长期使用药物的经验,例如 β-肾上腺素能药物,尽管几乎没有证据支持它们在这种疾病中的临床益处。 美托洛尔是目前在有症状的 HOCM 患者中使用最广泛的 β 受体阻滞剂,但从未进行过一项观察其对 HOCM 患者疗效的随机、安慰剂对照试验。 没有关于 HOCM 的研究将有创压力测量与运动和超声心动图相结合。 所有以前的研究,包括侵入性和超声心动图,都是在休息期间进行的,而不是在运动期间进行的。 HOCM 患者的症状与功能相关,运动试验对于评估病情和药物效果至关重要。

目的 研究者想要量化美托洛尔对 HOCM 患者心肌功能和灌注、血流动力学和心力衰竭症状的影响。

假设

基本的

• 美托洛尔治疗可降低 ∆ 肺毛细血管楔压 (PCWP)(休息-运动)

中学

  • 美托洛尔治疗可降低静息时的 PCWP
  • 美托洛尔治疗增加最大耗氧量 (VO2-max)。
  • 美托洛尔治疗可降低运动期间的 LVOT 梯度
  • 美托洛尔治疗增加冠脉血流储备
  • 美托洛尔治疗减少外功
  • 根据堪萨斯城心肌病问卷调查,美托洛尔治疗可减轻心力衰竭症状

设计与方法

一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究,预计将在美托洛尔和安慰剂治疗期间检查 32 名 HOCM 患者。

患者将同时进行 1) 右心导管插入术 2) 心肺运动试验和 3) 经胸超声心动图检查。 该设置允许研究人员评估休息和最大运动期间的血液动力学值。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Danmark
      • Aarhus N、Danmark、丹麦、8200
        • Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 一个或多个心肌节段的壁厚 ≥ 15 mm,无法用负荷条件解释。
  • LVOT 梯度 > 30 mmHg 在休息时和/或 > 50 mmHg 在 Valsalva 动作或运动时
  • 纽约心脏协会功能等级 (NYHA) ≥ II

排除标准:

  • 年龄 < 18 岁
  • 已知对试验药物过敏
  • β受体阻滞剂治疗的禁忌症
  • 磁共振扫描的禁忌症,包括造影剂钆的禁忌症。
  • 怀孕(血浆 HCG 阳性)、哺乳期或有生育能力但未服用有效化学避孕激素的女性患者。
  • 对于装有起搏器的患者,他们可能不依赖于起搏器。
  • 胺碘酮治疗
  • 检查时心房颤动/扑动
  • 心动过缓 < 49 次/分钟
  • 收缩压 < 100 mmHg
  • 三分支阻滞
  • 既往经冠状动脉隔膜肥大消融术 (TASH) 或心肌切除术
  • 目前滥用酒精和/或药物
  • 由研究者判断使患者不适合参与的重大合并症或问题
  • 无法给予有效同意的患者(例如 精神疾病或痴呆症)
  • 不懂丹麦语的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:琥珀酸美托洛尔
美托洛尔琥珀酸酯
  1. 周:每天增加 50 毫克胶囊,直到最大剂量达到 150 毫克/天。
  2. 周:稳态治疗用最大耐受剂量的第 1 周。
安慰剂比较:安慰剂口服胶囊
安慰剂
  1. 周:每天增加 1 粒胶囊,直到最大耐受剂量为 3 粒胶囊/天。
  2. 周:第 1 周最大耐受剂量的稳态治疗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
∆肺毛细血管楔压(休息-运动)
大体时间:在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
在右心导管插入术期间测量的肺毛细血管楔压从休息到运动的变化(以毫米汞柱为单位)
在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
静息时肺毛细血管楔压
大体时间:在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
静息期间肺毛细血管楔压的变化,单位为 mmHg,在右心导管插入术期间测量
在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
最大摄氧量
大体时间:在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
心肺运动试验中测得的最大耗氧量(L/min)的变化
在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
最大运动期间的 LVOT 梯度
大体时间:在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
最大运动期间 LVOT 梯度的变化,在 2D 超声心动图期间以 mmHg 测量
在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
冠脉血流储备
大体时间:在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
通过 2D 多普勒超声心动图估计的最大冠状动脉血流量(由腺苷输注引起)与静息冠状动脉血流量之比的变化
在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
脑利钠肽N端激素原
大体时间:在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
血样中脑利钠肽N-末端激素原水平(ng/L)的变化
在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
堪萨斯城心肌病问卷的症状和生活质量的变化
大体时间:在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化
通过临床评估评估堪萨斯城心肌病问卷的症状和生活质量的变化
在两个治疗组平均治疗 2 周后评估变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Steen Hvitfeldt Poulsen, MD、Aa
  • 研究主任:Morten Kvistholm Jensen, MD, PhD、Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
  • 研究主任:Torsten Bloch Rasmussen, MD, PhD、Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月1日

初级完成 (实际的)

2020年9月1日

研究完成 (实际的)

2020年9月1日

研究注册日期

首次提交

2018年4月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年5月9日

首次发布 (实际的)

2018年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月24日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

琥珀酸美托洛尔的临床试验

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