L'effetto del metoprololo nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. (TEMPO)

Background La cardiomiopatia ipertrofica (HCM) è caratterizzata da un aumento dello spessore della parete del ventricolo sinistro, tipicamente localizzato a livello del setto interventricolare. L'ipertrofia può aumentare fino a provocare un'ostruzione dinamica del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (LVOTO); questi pazienti hanno cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM). A causa dell'ostruzione, i pazienti sviluppano elevati gradienti di pressione interventricolare, che possono diventare dannosi per la funzione ventricolare sinistra.

I pazienti HOCM spesso sviluppano sintomi invalidanti di insufficienza cardiaca. Le attuali strategie terapeutiche si basano sull'uso empirico di farmaci di lunga data, come i beta-adrenergici, sebbene con poche prove a sostegno del loro beneficio clinico in questa malattia. Il metoprololo è attualmente il beta-bloccante più utilizzato nei pazienti HOCM sintomatici, ma non è mai stato condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, che esamini l'effetto nei pazienti HOCM. Nessuno studio sull'HOCM combina la misurazione della pressione invasiva con l'esercizio e l'ecocardiografia. Tutti gli studi precedenti, sia invasivi che ecocardiografici, sono stati condotti durante il riposo e non durante l'esercizio. I sintomi dei pazienti HOCM sono correlati alla funzione e il test da sforzo è essenziale per valutare la condizione e l'effetto dei farmaci.

Obiettivo I ricercatori vogliono quantificare gli effetti del metoprololo sulla funzione miocardica e sui sintomi di perfusione, emodinamica e insufficienza cardiaca nei pazienti con HOCM.

Ipotesi

Primario

• Il trattamento con metoprololo riduce la ∆ pressione capillare polmonare (PCWP) (esercizio a riposo)

Secondario

• Il trattamento con metoprololo riduce la PCWP a riposo
• Il trattamento con metoprololo aumenta il consumo massimo di ossigeno (VO2-max).
• Il trattamento con metoprololo riduce il gradiente LVOT durante l'esercizio
• Il trattamento con metoprololo aumenta la riserva di flusso coronarico
• Il trattamento con metoprololo riduce il lavoro esterno
• Il trattamento con metoprololo riduce i sintomi di insufficienza cardiaca, stimati dal Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire

Progettazione e metodi

Uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, prevedeva di esaminare 32 pazienti con HOCM sia durante il trattamento con metoprololo che con placebo.

I pazienti saranno esaminati in un set-up di simultanea 1) cateterizzazione del cuore destro 2) test da sforzo cardiopolmonare e 3) ecocardiografia transtoracica. Il set-up consente agli investigatori di valutare i valori emodinamici durante il riposo e il massimo esercizio.