Die Wirkung von Metoprolol bei Patienten mit hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie. (TEMPO)

Hintergrund Die hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist gekennzeichnet durch eine Zunahme der linksventrikulären Wanddicke, typischerweise lokalisiert am interventrikulären Septum. Die Hypertrophie kann bis zu einem Ausmaß zunehmen, das eine dynamische Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOTO) verursacht; diese Patienten haben eine hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (HOCM). Aufgrund der Obstruktion entwickeln die Patienten hohe interventrikuläre Druckgradienten, die sich mit der Zeit nachteilig auf die linksventrikuläre Funktion auswirken können.

HOCM-Patienten entwickeln häufig behindernde Symptome einer Herzinsuffizienz. Gegenwärtige Behandlungsstrategien basieren auf der empirischen Anwendung von seit langem bewährten Arzneimitteln, wie z. B. Beta-Adrenergika, obwohl es wenig Beweise für ihren klinischen Nutzen bei dieser Krankheit gibt. Metoprolol ist derzeit der am weitesten verbreitete Betablocker bei symptomatischen HOCM-Patienten, aber eine randomisierte, placebokontrollierte Studie, die die Wirkung bei HOCM-Patienten untersucht, wurde nie durchgeführt. Keine Studien zur HOCM kombinieren invasive Druckmessung mit körperlicher Betätigung und Echokardiographie. Alle früheren Studien, sowohl invasive als auch echokardiographische, wurden in Ruhe und nicht unter Belastung durchgeführt. Die Symptome von HOCM-Patienten sind funktionsbezogen, und Belastungstests sind unerlässlich, um den Zustand und die Wirkung von Medikamenten zu beurteilen.

Ziel Die Forscher wollen die Wirkungen von Metoprolol auf Myokardfunktion und -durchblutung, Hämodynamik und Herzinsuffizienzsymptome bei Patienten mit HOCM quantifizieren.

Hypothesen

Primär

• Behandlung mit Metoprolol reduziert den ∆ pulmonalen Kapillarkeildruck (PCWP) (Ruhe-Belastung)

Sekundär

• Metoprolol-Behandlung reduziert PCWP im Ruhezustand
• Die Behandlung mit Metoprolol erhöht den maximalen Sauerstoffverbrauch (VO2-max).
• Die Behandlung mit Metoprolol reduziert den LVOT-Gradient während des Trainings
• Die Behandlung mit Metoprolol erhöht die koronare Flussreserve
• Die Behandlung mit Metoprolol verringert die externe Arbeit
• Die Behandlung mit Metoprolol reduziert die Symptome einer Herzinsuffizienz, wie aus dem Kardiomyopathie-Fragebogen von Kansas City hervorgeht

Design und Methoden

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie, die voraussichtlich 32 Patienten mit HOCM sowohl während der Behandlung mit Metoprolol als auch während der Behandlung mit Placebo untersucht.

Die Patienten werden in einem Setup aus simultaner 1) Rechtsherzkatheterisierung, 2) kardiopulmonalem Belastungstest und 3) transthorakaler Echokardiographie untersucht. Der Aufbau ermöglicht es den Ermittlern, die hämodynamischen Werte in Ruhe und bei maximaler Belastung zu bewerten.