Эффект метопролола у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. (TEMPO)
24 марта 2021 г. обновлено: Steen Hvitfeldt Poulsen
Влияние метопролола на функцию миокарда, перфузию, гемодинамику и симптомы сердечной недостаточности у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) часто развиваются инвалидизирующие симптомы сердечной недостаточности.
Существующие стратегии лечения основаны на эмпирическом использовании давно известных препаратов, таких как бета-адренергические средства, хотя и мало доказательств, подтверждающих их клиническую пользу при этом заболевании.
Метопролол в настоящее время является наиболее широко используемым бета-адреноблокатором у пациентов с симптомами ГОКМП, но рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором изучался бы эффект у пациентов с ГОКМП, никогда не проводилось.
Ни в одном исследовании HOCM не сочеталось инвазивное измерение давления с физической нагрузкой и эхокардиографией.
Все предыдущие исследования, как инвазивные, так и эхокардиографические, проводились в состоянии покоя, а не при физической нагрузке.
Симптомы пациентов с HOCM связаны с функциональностью, и нагрузочные тесты необходимы для оценки состояния и эффекта лекарств.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность темы Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) характеризуется увеличением толщины стенки левого желудочка, обычно локализованным в межжелудочковой перегородке. Гипертрофия может увеличиваться до такой степени, что вызывает динамическую обструкцию выводного тракта левого желудочка (LVOTO); у этих пациентов гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМ). Из-за обструкции у пациентов развиваются высокие градиенты межжелудочкового давления, которые со временем могут стать вредными для функции левого желудочка.
У пациентов с ГОКМП часто развиваются инвалидизирующие симптомы сердечной недостаточности. Существующие стратегии лечения основаны на эмпирическом использовании давно известных препаратов, таких как бета-адренергические средства, хотя и мало доказательств, подтверждающих их клиническую пользу при этом заболевании. Метопролол в настоящее время является наиболее широко используемым бета-адреноблокатором у пациентов с симптомами ГОКМП, но рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором изучался бы эффект у пациентов с ГОКМП, никогда не проводилось. Ни в одном исследовании HOCM не сочеталось инвазивное измерение давления с физической нагрузкой и эхокардиографией. Все предыдущие исследования, как инвазивные, так и эхокардиографические, проводились в состоянии покоя, а не при физической нагрузке. Симптомы пациентов с HOCM связаны с функциональностью, и нагрузочные тесты необходимы для оценки состояния и эффекта лекарств.
Цель Исследователи хотят количественно оценить влияние метопролола на функцию миокарда и перфузию, гемодинамику и симптомы сердечной недостаточности у пациентов с ГОКМП.
Гипотезы
Начальный
• Лечение метопрололом снижает ∆ давления заклинивания легочных капилляров (ДЗЛК) (отдых-упражнения)
Среднее
- Лечение метопрололом снижает ДЗЛК в покое.
- Лечение метопрололом увеличивает максимальное потребление кислорода (VO2-max).
- Лечение метопрололом снижает градиент ВОЛЖ во время физической нагрузки.
- Лечение метопрололом увеличивает резерв коронарного кровотока.
- Снижение лечения метопрололом Внешняя работа
- Лечение метопрололом уменьшает симптомы сердечной недостаточности, согласно опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити.
Дизайн и методы
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании предполагалось обследовать 32 пациента с ГОКМП как во время лечения метопрололом, так и плацебо.
Пациенты будут обследованы в комплексе с одновременной 1) катетеризацией правых отделов сердца, 2) сердечно-легочной нагрузочной пробой и 3) трансторакальной эхокардиографией. Установка позволяет исследователям оценить гемодинамические показатели в состоянии покоя и максимальной нагрузки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Danmark
-
Aarhus N, Danmark, Дания, 8200
- Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Толщина стенки ≥ 15 мм в одном или нескольких сегментах миокарда, что не объясняется условиями нагрузки.
- Градиент ВОЛЖ > 30 мм рт. ст. в покое и/или > 50 мм рт. ст. при пробе Вальсальвы или при физической нагрузке
- Функциональный класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет
- Известная аллергия на пробное лекарство
- Противопоказания к лечению бета-адреноблокаторами
- Противопоказания к магнитно-резонансному сканированию, в том числе противопоказания к контрастному веществу гадолинию.
- Женщины-пациенты, которые беременны (положительный результат ХГЧ в плазме), кормят грудью или имеют детородный потенциал, но не применяют эффективные химические противозачаточные гормоны.
- В случае пациентов с кардиостимулятором они могут не зависеть от кардиостимулятора.
- Лечение амиодароном
- Мерцательная аритмия/трепетание предсердий на момент обследования
- Брадикардия < 49 уд/мин
- Систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст.
- Трехпучковая блокада
- Предыдущая транскоронарная абляция гипертрофии перегородки (TASH) или миэктомия
- Текущее злоупотребление алкоголем и/или наркотиками
- Значительное сопутствующее заболевание или проблемы, которые делают пациента непригодным для участия, по мнению исследователя
- Пациенты, которые не могут дать действительное согласие (например, психическое заболевание или слабоумие)
- Пациенты, не понимающие датский
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Метопролола сукцинат
Метопрололсукцинат
|
|
|
Плацебо Компаратор: Пероральная капсула плацебо
Плацебо
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
∆Давление заклинивания в легочных капиллярах (отдых-физическая нагрузка)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
Изменения давления заклинивания легочных капилляров в мм рт.ст. от покоя до нагрузки, измеренные во время катетеризации правых отделов сердца
|
Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Давление заклинивания легочных капилляров в покое
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
Изменения давления заклинивания легочных капилляров в мм рт.ст. в покое, измеренные во время катетеризации правых отделов сердца
|
Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
|
VO2-макс.
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
Изменения максимального потребления кислорода (л/мин), измеренные во время сердечно-легочной нагрузочной пробы
|
Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
|
Градиент LVOT во время максимальной нагрузки
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
Изменения градиента ВОЛЖ при максимальной нагрузке, измеренные в мм рт. ст. при 2D-эхокардиографии
|
Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
|
Резерв коронарного кровотока
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
Изменения отношения максимального коронарного кровотока (индуцированного инфузией аденозина) к коронарному кровотоку в покое, оцениваемом по данным 2D допплерэхокардиографии
|
Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
|
N-концевой прогормон натрийуретического пептида головного мозга
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
Изменение уровня N-концевого прогормона натрийуретического пептида головного мозга (нг/л) в образце крови
|
Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
|
Изменения симптомов и качества жизни с помощью опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
Изменения симптомов и качества жизни с помощью опросника кардиомиопатии Канзас-Сити, оцененные по клинической оценке
|
Изменения будут оцениваться после ожидаемой средней продолжительности лечения 2 недели в обеих группах лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Steen Hvitfeldt Poulsen, MD, Aa
- Директор по исследованиям: Morten Kvistholm Jensen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
- Директор по исследованиям: Torsten Bloch Rasmussen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dybro AM, Rasmussen TB, Nielsen RR, Ladefoged BT, Andersen MJ, Jensen MK, Poulsen SH. Effects of Metoprolol on Exercise Hemodynamics in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2022 Apr 26;79(16):1565-1575. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.024.
- Dybro AM, Rasmussen TB, Nielsen RR, Andersen MJ, Jensen MK, Poulsen SH. Randomized Trial of Metoprolol in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2505-2517. doi: 10.1016/j.jacc.2021.07.065.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Болезнь аортального клапана
- Заболевания сердечного клапана
- Аортальный стеноз, подклапанный
- Стеноз аортального клапана
- Гипертрофия
- Кардиомиопатии
- Кардиомиопатия, Гипертрофическая
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Метопролол
Другие идентификационные номера исследования
- 1-10-72-441-17
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .