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L'effet du métoprolol chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. (TEMPO)

24 mars 2021 mis à jour par: Steen Hvitfeldt Poulsen

L'effet du métoprolol sur la fonction myocardique, la perfusion, l'hémodynamique et les symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique (HOCM) développent souvent des symptômes invalidants d'insuffisance cardiaque. Les stratégies de traitement actuelles reposent sur l'utilisation empirique de médicaments de longue date, tels que les bêta-adrénergiques, bien qu'il y ait peu de preuves à l'appui de leur bénéfice clinique dans cette maladie. Le métoprolol est actuellement le bêta-bloquant le plus largement utilisé chez les patients HOCM symptomatiques, mais un essai randomisé contrôlé par placebo, qui examine l'effet chez les patients HOCM, n'a jamais été mené. Aucune étude sur l'HOCM ne combine la mesure de la pression invasive avec l'exercice et l'échocardiographie. Toutes les études précédentes, à la fois invasives et échocardiographiques, ont été menées pendant le repos et non pendant l'exercice. Les symptômes des patients HOCM sont liés à la fonction et les tests d'effort sont essentiels pour évaluer l'état et l'effet des médicaments.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Contexte La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est caractérisée par une augmentation de l'épaisseur de la paroi ventriculaire gauche, généralement localisée au niveau du septum interventriculaire. L'hypertrophie peut augmenter jusqu'à provoquer une obstruction dynamique de la voie d'éjection ventriculaire gauche (LVOTO); ces patients ont une cardiomyopathie obstructive hypertrophique (HOCM). En raison de l'obstruction, les patients développent des gradients de pression interventriculaire élevés, qui peuvent au fil du temps devenir préjudiciables à la fonction ventriculaire gauche.

Les patients HOCM développent souvent des symptômes invalidants d'insuffisance cardiaque. Les stratégies de traitement actuelles reposent sur l'utilisation empirique de médicaments de longue date, tels que les bêta-adrénergiques, bien qu'il y ait peu de preuves à l'appui de leur bénéfice clinique dans cette maladie. Le métoprolol est actuellement le bêta-bloquant le plus largement utilisé chez les patients HOCM symptomatiques, mais un essai randomisé contrôlé par placebo, qui examine l'effet chez les patients HOCM, n'a jamais été mené. Aucune étude sur l'HOCM ne combine la mesure de la pression invasive avec l'exercice et l'échocardiographie. Toutes les études précédentes, à la fois invasives et échocardiographiques, ont été menées pendant le repos et non pendant l'exercice. Les symptômes des patients HOCM sont liés à la fonction et les tests d'effort sont essentiels pour évaluer l'état et l'effet des médicaments.

Objectif Les chercheurs souhaitent quantifier les effets du métoprolol sur la fonction myocardique et la perfusion, l'hémodynamique et les symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de HOCM.

Hypothèses

Primaire

• Le traitement au métoprolol réduit ∆ la pression capillaire pulmonaire (PCWP) (repos-exercice)

Secondaire

  • Le traitement au métoprolol réduit la PCWP au repos
  • Le traitement au métoprolol augmente la consommation maximale d'oxygène (VO2-max) .
  • Le traitement au métoprolol réduit le gradient LVOT pendant l'exercice
  • Le traitement au métoprolol augmente la réserve de débit coronaire
  • Diminution du traitement au métoprolol Travail externe
  • Le traitement au métoprolol réduit les symptômes d'insuffisance cardiaque, estimé par le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City

Conception et méthodes

Une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, devait examiner 32 patients atteints de HOCM à la fois pendant le traitement par le métoprolol et le placebo.

Les patients seront examinés dans une configuration simultanée de 1) cathétérisme cardiaque droit 2) test d'effort cardiopulmonaire et 3) échocardiographie transthoracique. La configuration permet aux enquêteurs d'évaluer les valeurs hémodynamiques pendant le repos et l'exercice maximal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, Danemark, 8200
        • Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Épaisseur de paroi ≥ 15 mm dans un ou plusieurs segments du myocarde qui ne s'explique pas par les conditions de charge.
  • Gradient LVOT > 30 mmHg au repos et/ou > 50 mmHg à la manœuvre ou à l'exercice de Valsalva
  • Classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II

Critère d'exclusion:

  • Âge < 18 ans
  • Allergie connue au médicament d'essai
  • Contre-indications au traitement bêta-bloquant
  • Contre-indications au balayage par résonance magnétique, y compris contre-indication à l'agent de contraste gadolinium.
  • Patientes enceintes (plasma-HCG positif), allaitantes ou en âge de procréer et ne pratiquant pas d'hormones contraceptives chimiques efficaces.
  • Dans le cas de patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, ils peuvent ne pas être dépendants du rythme.
  • Traitement avec Amiodarone
  • Fibrillation/flutter auriculaire au moment de l'examen
  • Bradycardie < 49 battements/min
  • Pression artérielle systolique < 100 mmHg
  • Bloc trifasciculaire
  • Antécédents d'ablation transcoronaire d'hypertrophie du septum (TASH) ou de myectomie
  • Abus actuel d'alcool et/ou de drogues
  • Co-morbidité importante ou problèmes qui rendent le patient inapte à participer, jugé par l'investigateur
  • Les patients qui ne peuvent pas donner un consentement valide (par ex. maladie mentale ou démence)
  • Patients qui ne comprennent pas le danois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Succinate de métoprolol
  1. semaine : augmentation de la dose avec des gélules de 50 mg par jour, jusqu'à une dose maximale de 150 mg´s/jour.
  2. semaine : traitement à l'état d'équilibre avec la dose maximale tolérée de la 1.semaine.
Comparateur placebo: Capsule orale placebo
Placebo
  1. semaine : augmentation de la dose avec 1 gélule par jour, jusqu'à la posologie maximale tolérée de 3 gélules/jour.
  2. semaine : traitement à l'état d'équilibre avec la dose maximale tolérée de la 1. semaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
∆Pression capillaire pulmonaire (repos-exercice)
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Changements de la pression capillaire pulmonaire en mmHg entre le repos et l'exercice, mesurés pendant le cathétérisme cardiaque droit
Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression capillaire pulmonaire au repos
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Modifications de la pression capillaire pulmonaire en mmHg au repos, mesurées lors d'un cathétérisme cardiaque droit
Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
VO2 max
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Modifications de la consommation maximale d'oxygène (L/min) mesurées lors d'un test d'effort cardiopulmonaire
Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Gradient LVOT pendant l'exercice maximal
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Changements du gradient LVOT pendant l'exercice maximal, mesurés en mmHg pendant l'échocardiographie 2D
Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Réserve de flux coronaire
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Modifications du rapport entre le débit sanguin coronaire maximal (induit par la perfusion d'adénosine) et le débit sanguin coronaire au repos, estimés par échocardiographie Doppler 2D
Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Modifications du taux de prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (ng/L) dans un échantillon de sang
Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Modifications des symptômes et de la qualité de vie avec le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
Modifications des symptômes et de la qualité de vie avec Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire évalué par une évaluation clinique
Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Steen Hvitfeldt Poulsen, MD, Aa
  • Directeur d'études: Morten Kvistholm Jensen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
  • Directeur d'études: Torsten Bloch Rasmussen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2018

Première publication (Réel)

22 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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