- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03532802
L'effet du métoprolol chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. (TEMPO)
L'effet du métoprolol sur la fonction myocardique, la perfusion, l'hémodynamique et les symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est caractérisée par une augmentation de l'épaisseur de la paroi ventriculaire gauche, généralement localisée au niveau du septum interventriculaire. L'hypertrophie peut augmenter jusqu'à provoquer une obstruction dynamique de la voie d'éjection ventriculaire gauche (LVOTO); ces patients ont une cardiomyopathie obstructive hypertrophique (HOCM). En raison de l'obstruction, les patients développent des gradients de pression interventriculaire élevés, qui peuvent au fil du temps devenir préjudiciables à la fonction ventriculaire gauche.
Les patients HOCM développent souvent des symptômes invalidants d'insuffisance cardiaque. Les stratégies de traitement actuelles reposent sur l'utilisation empirique de médicaments de longue date, tels que les bêta-adrénergiques, bien qu'il y ait peu de preuves à l'appui de leur bénéfice clinique dans cette maladie. Le métoprolol est actuellement le bêta-bloquant le plus largement utilisé chez les patients HOCM symptomatiques, mais un essai randomisé contrôlé par placebo, qui examine l'effet chez les patients HOCM, n'a jamais été mené. Aucune étude sur l'HOCM ne combine la mesure de la pression invasive avec l'exercice et l'échocardiographie. Toutes les études précédentes, à la fois invasives et échocardiographiques, ont été menées pendant le repos et non pendant l'exercice. Les symptômes des patients HOCM sont liés à la fonction et les tests d'effort sont essentiels pour évaluer l'état et l'effet des médicaments.
Objectif Les chercheurs souhaitent quantifier les effets du métoprolol sur la fonction myocardique et la perfusion, l'hémodynamique et les symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de HOCM.
Hypothèses
Primaire
• Le traitement au métoprolol réduit ∆ la pression capillaire pulmonaire (PCWP) (repos-exercice)
Secondaire
- Le traitement au métoprolol réduit la PCWP au repos
- Le traitement au métoprolol augmente la consommation maximale d'oxygène (VO2-max) .
- Le traitement au métoprolol réduit le gradient LVOT pendant l'exercice
- Le traitement au métoprolol augmente la réserve de débit coronaire
- Diminution du traitement au métoprolol Travail externe
- Le traitement au métoprolol réduit les symptômes d'insuffisance cardiaque, estimé par le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City
Conception et méthodes
Une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, devait examiner 32 patients atteints de HOCM à la fois pendant le traitement par le métoprolol et le placebo.
Les patients seront examinés dans une configuration simultanée de 1) cathétérisme cardiaque droit 2) test d'effort cardiopulmonaire et 3) échocardiographie transthoracique. La configuration permet aux enquêteurs d'évaluer les valeurs hémodynamiques pendant le repos et l'exercice maximal.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Danmark
-
Aarhus N, Danmark, Danemark, 8200
- Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Épaisseur de paroi ≥ 15 mm dans un ou plusieurs segments du myocarde qui ne s'explique pas par les conditions de charge.
- Gradient LVOT > 30 mmHg au repos et/ou > 50 mmHg à la manœuvre ou à l'exercice de Valsalva
- Classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans
- Allergie connue au médicament d'essai
- Contre-indications au traitement bêta-bloquant
- Contre-indications au balayage par résonance magnétique, y compris contre-indication à l'agent de contraste gadolinium.
- Patientes enceintes (plasma-HCG positif), allaitantes ou en âge de procréer et ne pratiquant pas d'hormones contraceptives chimiques efficaces.
- Dans le cas de patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, ils peuvent ne pas être dépendants du rythme.
- Traitement avec Amiodarone
- Fibrillation/flutter auriculaire au moment de l'examen
- Bradycardie < 49 battements/min
- Pression artérielle systolique < 100 mmHg
- Bloc trifasciculaire
- Antécédents d'ablation transcoronaire d'hypertrophie du septum (TASH) ou de myectomie
- Abus actuel d'alcool et/ou de drogues
- Co-morbidité importante ou problèmes qui rendent le patient inapte à participer, jugé par l'investigateur
- Les patients qui ne peuvent pas donner un consentement valide (par ex. maladie mentale ou démence)
- Patients qui ne comprennent pas le danois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Succinate de métoprolol
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Comparateur placebo: Capsule orale placebo
Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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∆Pression capillaire pulmonaire (repos-exercice)
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Changements de la pression capillaire pulmonaire en mmHg entre le repos et l'exercice, mesurés pendant le cathétérisme cardiaque droit
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Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pression capillaire pulmonaire au repos
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Modifications de la pression capillaire pulmonaire en mmHg au repos, mesurées lors d'un cathétérisme cardiaque droit
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Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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VO2 max
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Modifications de la consommation maximale d'oxygène (L/min) mesurées lors d'un test d'effort cardiopulmonaire
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Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Gradient LVOT pendant l'exercice maximal
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Changements du gradient LVOT pendant l'exercice maximal, mesurés en mmHg pendant l'échocardiographie 2D
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Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Réserve de flux coronaire
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Modifications du rapport entre le débit sanguin coronaire maximal (induit par la perfusion d'adénosine) et le débit sanguin coronaire au repos, estimés par échocardiographie Doppler 2D
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Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Modifications du taux de prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (ng/L) dans un échantillon de sang
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Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Modifications des symptômes et de la qualité de vie avec le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City
Délai: Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Modifications des symptômes et de la qualité de vie avec Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire évalué par une évaluation clinique
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Les changements seront évalués après une moyenne prévue de 2 semaines de traitement dans les deux bras de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Steen Hvitfeldt Poulsen, MD, Aa
- Directeur d'études: Morten Kvistholm Jensen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
- Directeur d'études: Torsten Bloch Rasmussen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dybro AM, Rasmussen TB, Nielsen RR, Ladefoged BT, Andersen MJ, Jensen MK, Poulsen SH. Effects of Metoprolol on Exercise Hemodynamics in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2022 Apr 26;79(16):1565-1575. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.024.
- Dybro AM, Rasmussen TB, Nielsen RR, Andersen MJ, Jensen MK, Poulsen SH. Randomized Trial of Metoprolol in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2505-2517. doi: 10.1016/j.jacc.2021.07.065.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladie de la valve aortique
- Maladies des valves cardiaques
- Sténose aortique, sous-valvulaire
- Sténose valvulaire aortique
- Hypertrophie
- Cardiomyopathies
- Cardiomyopathie hypertrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Métoprolol
Autres numéros d'identification d'étude
- 1-10-72-441-17
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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