Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van metoprolol bij patiënten met hypertrofische obstructieve cardiomyopathie. (TEMPO)

24 maart 2021 bijgewerkt door: Steen Hvitfeldt Poulsen

Het effect van metoprolol op de myocardfunctie, perfusie, hemodynamiek en hartfalensymptomen bij patiënten met hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.

Patiënten met hypertrofische obstructieve cardiomyopathie (HOCM) ontwikkelen vaak invaliderende symptomen van hartfalen. De huidige behandelingsstrategieën zijn gebaseerd op het empirische gebruik van reeds lang bestaande geneesmiddelen, zoals bèta-adrenergica, hoewel er weinig bewijs is dat hun klinische voordeel bij deze ziekte ondersteunt. Metoprolol is momenteel de meest gebruikte bètablokker bij symptomatische HOCM-patiënten, maar er is nog nooit een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd naar het effect bij HOCM-patiënten. Geen enkele studie van HOCM combineert invasieve drukmeting met inspanning en echocardiografie. Alle eerdere onderzoeken, zowel invasief als echocardiografisch, zijn uitgevoerd tijdens rust en niet tijdens inspanning. Symptomen van HOCM-patiënten zijn functiegerelateerd en inspanningstesten zijn essentieel om de toestand en het effect van medicijnen te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) wordt gekenmerkt door een toename van de wanddikte van de linkerventrikel, doorgaans gelokaliseerd ter hoogte van het interventriculaire septum. De hypertrofie kan zo toenemen dat een dynamische obstructie van het linkerventrikeluitstroomkanaal (LVOTO) ontstaat; deze patiënten hebben hypertrofische obstructieve cardiomyopathie (HOCM). Door de obstructie ontwikkelen patiënten hoge interventriculaire drukgradiënten, die na verloop van tijd schadelijk kunnen worden voor de linkerventrikelfunctie.

HOCM-patiënten ontwikkelen vaak invaliderende symptomen van hartfalen. De huidige behandelingsstrategieën zijn gebaseerd op het empirische gebruik van reeds lang bestaande geneesmiddelen, zoals bèta-adrenergica, hoewel er weinig bewijs is dat hun klinische voordeel bij deze ziekte ondersteunt. Metoprolol is momenteel de meest gebruikte bètablokker bij symptomatische HOCM-patiënten, maar er is nog nooit een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd naar het effect bij HOCM-patiënten. Geen enkele studie van HOCM combineert invasieve drukmeting met inspanning en echocardiografie. Alle eerdere onderzoeken, zowel invasief als echocardiografisch, zijn uitgevoerd tijdens rust en niet tijdens inspanning. Symptomen van HOCM-patiënten zijn functiegerelateerd en inspanningstesten zijn essentieel om de toestand en het effect van medicijnen te beoordelen.

Doelstelling De onderzoekers willen de effecten van metoprolol op myocardfunctie en perfusie, hemodynamica en hartfalensymptomen bij patiënten met HOCM kwantificeren.

Hypothesen

Primair

• Behandeling met metoprolol verlaagt de ∆ pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) (rust-oefening)

Ondergeschikt

  • Behandeling met metoprolol vermindert PCWP in rust
  • Behandeling met metoprolol verhoogt het maximale zuurstofverbruik (VO2-max).
  • Behandeling met metoprolol vermindert de LVOT-gradiënt tijdens inspanning
  • Behandeling met metoprolol verhoogt de coronaire stroomreserve
  • Behandeling met metoprolol vermindert extern werk
  • Behandeling met metoprolol vermindert symptomen van hartfalen, geschat door de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire

Ontwerp en methoden

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie, die naar verwachting 32 patiënten met HOCM zal onderzoeken, zowel tijdens de behandeling met metoprolol als met placebo.

Patiënten zullen worden onderzocht in een opstelling van gelijktijdige 1) rechterhartkatheterisatie, 2) cardiopulmonale inspanningstest en 3) transthoracale echocardiografie. De opstelling stelt de onderzoekers in staat om de hemodynamische waarden te evalueren tijdens rust en maximale inspanning.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, Denemarken, 8200
        • Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Wanddikte ≥ 15 mm in een of meer myocardsegmenten die niet wordt verklaard door belastingscondities.
  • LVOT-gradiënt > 30 mmHg in rust en/of > 50 mmHg bij Valsalva's manoeuvre of oefening
  • New York Heart Association Functionele klasse (NYHA) ≥ II

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar
  • Bekende allergie voor proefmedicijnen
  • Contra-indicaties voor behandeling met bètablokkers
  • Contra-indicaties voor Magnetic resonans scan, inclusief contra-indicatie voor het contrastmiddel gadolinium.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (positief plasma-HCG), borstvoeding geven of zwanger kunnen worden terwijl ze geen effectieve chemische anticonceptiehormonen gebruiken.
  • In het geval van patiënten met een pacemaker, zijn deze mogelijk niet tempo-afhankelijk.
  • Behandeling met amiodaron
  • Boezemfibrilleren/fladderen op het moment van onderzoek
  • Bradycardie < 49 slagen/min
  • Systolische bloeddruk < 100 mmHg
  • Trifasciculair blok
  • Eerdere transcoronaire ablatie van septumhypertrofie (TASH) of myectomie
  • Actueel misbruik van alcohol en/of drugs
  • Significante comorbiditeit of problemen die de patiënt ongeschikt maken voor deelname, beoordeeld door de onderzoeker
  • Patiënten die geen geldige toestemming kunnen geven (bijv. geestesziekte of dementie)
  • Patiënten die geen Deens verstaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Metoprololsuccinaat
Geneesmiddel: Metoprololsuccinaat
  1. week: optitratie met 50 mg capsules per dag, tot maximale dosering van 150 mg/dag.
  2. week: steady state behandeling met de maximaal getolereerde dosis van de 1e week.
Placebo-vergelijker: Placebo orale capsule
Placebo
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
  1. week: optitratie met 1 capsule per dag, tot maximaal getolereerde dosering van 3 capsules/dag.
  2. week: steady-state behandeling met de maximaal getolereerde dosis van de 1e week

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
∆Pulmonale capillaire wigdruk (rust-oefening)
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
Veranderingen in pulmonale capillaire wigdruk in mmHg van rust tot inspanning, gemeten tijdens rechterhartkatheterisatie
Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pulmonale capillaire wigdruk in rust
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
Veranderingen in pulmonale capillaire wigdruk in mmHg tijdens rust, gemeten tijdens rechterhartkatheterisatie
Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
VO2-max
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
Veranderingen in maximaal zuurstofverbruik (l/min) gemeten tijdens cardiopulmonale inspanningstest
Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
LVOT-gradiënt tijdens maximale inspanning
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
Veranderingen van de LVOT-gradiënt tijdens maximale inspanning, gemeten in mmHg tijdens 2D-echocardiografie
Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
Coronaire stroomreserve
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
Veranderingen in de verhouding van maximale coronaire bloedstroom (geïnduceerd door infusie van adenosine) tot coronaire bloedstroom in rust, geschat door 2D doppler-echocardiografie
Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
N-terminaal prohormoon van hersennatriuretisch peptide
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
Veranderingen in niveau van N-terminaal prohormoon van hersennatriuretisch peptide (ng/L) in bloedmonster
Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
Veranderingen van symptomen en kwaliteit van leven met Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen
Veranderingen van symptomen en kwaliteit van leven met Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire beoordeeld door klinische evaluatie
Veranderingen zullen worden geëvalueerd na een verwachte gemiddelde behandeling van 2 weken in beide behandelingsarmen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Steen Hvitfeldt Poulsen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Steen Hvitfeldt Poulsen, MD, Aa
  • Studie directeur: Morten Kvistholm Jensen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology
  • Studie directeur: Torsten Bloch Rasmussen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1-10-72-441-17

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metoprololsuccinaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren