- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03544827
Účinky nízké dávky atropinu na tloušťku cévnatky
Atropinové oční kapky jsou považovány za účinnou formu kontroly krátkozrakosti u lidských očí. Mechanismus, kterým působí, však není zcela pochopen. Ztluštění cévnatky po podání atropinu může hrát důležitou roli v mechanismech, kterými atropin indukuje kontrolu myopie. Literatura také uvádí, že tloušťka cévnatky podléhá denním změnám, což je proměnná, která bude v této studii kontrolována, aby se prozkoumaly účinky atropinu na různé základní tloušťky cévnatky.
Účelem navrhované studie je lépe charakterizovat vliv atropinu na tloušťku cévnatky. Cílem studie je:
- Určete účinek nízké dávky koncentrace topického atropinu (0,1 % a 0,01 %) na tloušťku cévnatky
- Určete účinek topického atropinu na tloušťku cévnatky ve vztahu k základní tloušťce během dne a po jednom týdnu každodenní instilace
Hypotéza: Účinek atropinu na tloušťku cévnatky bude záviset na výchozích měřeních tloušťky subjektu v určenou denní dobu, kdy je cévnatka nejtenčí.
Přehled studie
Detailní popis
Atropinové oční kapky jsou účinnou formou kontroly krátkozrakosti u dětí s progresivní krátkozrakostí1, ale mechanismus, kterým k tomu dochází, stále není plně objasněn.
Bylo zjištěno, že cévnatka hraje významnou roli v modulaci očního růstu v oku kuřete; 2 oči se silnějšími cévnatky rostou pomaleji než oči s tenčími cévnatky.3 Choroidální kompenzace byla objevena také u jiných živočišných druhů, včetně rejsků stromových, 4 kosmanů, 5 makaků rhesus, 6 morčat7, 8 a dokonce i u lidí.9, 10 Studie na lidech prokázala, jak ztluštění cévnatky po atropinu použití může přispět k mechanismům, kterými atropin indukuje kontrolu myopie.11 Tyto výsledky podporuje další studie, kde děti s menším ztluštěním cévnatky v průběhu času vykazovaly rychlejší axiální růst.12 Kromě toho byly dokumentovány denní změny tloušťky cévnatky13, 14 a jedinci s tenčími cévnatky vykazovali menší odchylky v tloušťce během dne. 13
V současné době je atropin předepisován poskytovateli oční péče denně a pro pohodlí je podáván v noci. Tloušťka cévnatky však podléhá denním změnám13 a účinnost atropinu na kontrolu myopie ve vztahu k výchozí tloušťce cévnatky pacienta není známa.
Předběžná studie ukazuje, že atropin 1 % má vliv na snížení řídnutí cévnatky v průběhu dne, ale jak se to promítá do nízké koncentrace atropinu, jak je běžně předepisován při léčbě myopie, není známo. Konkrétně předběžné výsledky ukazují, že maximální farmaceutické účinky na ztluštění cévnatky nastaly jednu hodinu po ranní instilaci 1% atropinu, ale jeho relativní účinnost v určitých časových bodech a délce dne je stále nejasná. Také základní denní měření ukazují, že cévnatka se ztenčuje ráno, nejtenčí je v poledne a postupně večer a přes noc houstne. Účinky atropinu na cévnatku od poledne do odpoledne nebyly v naší předchozí studii explicitně měřeny, a proto jsou měření zajímavá. I když je důležité porozumět účinkům nízké dávky atropinu na tloušťku cévnatky během večera, jak je běžně klinicky předepisováno, je důležité porozumět také jejím účinkům, když se ukáže, že cévnatka během dne ztenčuje. Kromě toho studie měřila změny v tloušťce cévnatky po jedné instilaci atropinu, ale nezkoumala účinky denní instilace na tloušťku cévnatky a zda existuje další minimalizace ztenčování cévnatky.
Cílem této studie je tedy poskytnout data pro charakterizaci vlivu nízké dávky atropinu na tloušťku cévnatky. Cíle studia jsou:
- Stanovit účinek nízké dávky topického atropinu (0,1 % a 0,01 %) na tloušťku cévnatky
- Stanovit účinek topického atropinu na tloušťku cévnatky ve vztahu k výchozí tloušťce během dne a po jednom týdnu každodenní instilace.
Předpokládá se, že účinek atropinu na tloušťku cévnatky bude záviset na výchozích měřeních tloušťky subjektu v určený čas dne, kdy je cévnatka nejtenčí.
Potenciální rizika této studie souvisí s používáním atropinových očních kapek. Atropin 0,1% a 0,01% oční kapky mohou způsobit rozšíření zornice (mydriáza) a paralýzu akomodace (cykloplegie).15 Existují také vzácné oční a systémové nežádoucí účinky spojené s použitím atropinových očních kapek, jak je popsáno v části C3 níže.15 Použití minimální dávky v kombinaci s nízkými koncentracemi léčiva však tyto nežádoucí účinky spojené s atropinem minimalizuje.16 Účastníci budou dotázáni, zda v minulosti zaznamenali nějaké reakce na oční kapky. Punta může být uzavřena jako preventivní opatření proti systémové absorpci. Rizika lze dále minimalizovat přípravou na nepříznivé systémové vedlejší účinky a okamžitým rozpoznáním příznaků a vhodným sledováním. Účastník bude také poučen, aby hlásil jakékoli nepředvídané vedlejší účinky instilace atropinu podle pokynů podrobně uvedených ve formuláři souhlasu. Všichni účastníci budou vyškoleni, aby okamžitě hlásili jakékoli vedlejší účinky vyšetřovatelům.
Pro přehled literatury byly použity databáze Medline a Pubmed.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10036
- SUNY College of Optometry
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 - 35 lety
- Dobré celkové a oční zdraví
- Uživatelé měkkých kontaktních čoček by měli přestat nosit čočky alespoň na 24 hodin
- Žádné předchozí opotřebení čočky propustné pro plyny
- Neužíváte inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) a nejste těhotná
Kritéria vyloučení:
- Historie oční chirurgie, včetně refrakční chirurgie
- Užívání očních léků
- Amblyopie
- Stavy, kdy je topický atropin kontraindikován
- Jakékoli oční nebo systémové onemocnění, které ovlivňuje vidění nebo refrakční vadu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Atropin 0,01 % poté atropin 0,1 %
Účastníci budou dostávat topický atropin 0,01% oční roztok QD OU po dobu 1 týdne (7 dní) a poté topický atropin 0,1% oční roztok QD OU po dobu 1 týdne (7 dní) s vymývací periodou 4 týdny mezi každou intervencí
|
Atropin 0,01 % poté atropin 0,1 %
Ostatní jména:
Atropin 0,1 % poté atropin 0,01 %
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Atropin 0,1 % poté atropin 0,01 %
Účastníci budou dostávat topický atropin 0,1% oční roztok QD OU po dobu 1 týdne (7 dní) a poté topický atropin 0,01% oční roztok QD OU po dobu 1 týdne (7 dní) s vymývací periodou 4 týdny mezi každou intervencí
|
Atropin 0,01 % poté atropin 0,1 %
Ostatní jména:
Atropin 0,1 % poté atropin 0,01 %
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tloušťka cévnatky
Časové okno: 1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
Změřte změny tloušťky cévnatky na začátku a porovnejte s tloušťkou cévnatky po intervenci atropinu 0,01 % a atropinu 0,1 %
|
1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zraková ostrost
Časové okno: 1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
Změřte zrakovou ostrost na dálku a na blízko na začátku a znovu změřte po intervenci atropinu 0,01 % a atropinu 0,1 % pro jakékoli změny
|
1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
|
Axiální délka
Časové okno: 1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
Změřte axiální délku na začátku a porovnejte se změnami po intervenci atropinu 0,01 % a atropinu 0,1 %
|
1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
|
Tloušťka čočky
Časové okno: 1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
Změřte tloušťku čočky na začátku a porovnejte se změnami po intervenci atropinu 0,01 % a atropinu 0,1 %
|
1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
|
Hloubka přední komory
Časové okno: 1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
Změřte hloubku přední komory na začátku a porovnejte se změnami po intervenci atropinu 0,01 % a atropinu 0,1 %
|
1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
|
Dotazník kvality vidění (QoV).
Časové okno: 1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
Dotazník je Raschově testovaný, lineárně škálovaný, 30-položkový nástroj na třech škálách poskytující skóre QoV z hlediska frekvence symptomů, závažnosti a obtěžujících.
Existují čtyři možnosti zvýšení závažnosti příznaků od žádné, mírné, střední a těžké pro každou položku.
Použití Raschovy analýzy mění původní odpovědi dotazníku (nezpracovaná ordinální data) na data souvislých intervalů, což poskytuje lineární měření; je na lineární intervalové stupnici.
|
1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin a 1 týden od základního měření
|
|
Čas rozpadu slz (TBUT)
Časové okno: Výchozí stav a 1 týden od základního měření
|
Do oka se přidá barvivo fluorescein sodný a pod štěrbinovou lampou se pozoruje slzný film, zatímco se pacient vyhýbá mrkání, dokud se nevyvinou drobné suché skvrny; porovnejte případné rozdíly mezi výchozí hodnotou a po jednom týdnu užívání atropinu
|
Výchozí stav a 1 týden od základního měření
|
|
Test Schirmerovým proužkem
Časové okno: Výchozí stav a 1 týden od základního měření
|
Změřte množství produkce slz; porovnejte výchozí hodnotu s hodnotami po 1 týdnu užívání atropinu, abyste zjistili, zda je užíváním atropinu ovlivněna tvorba slz
|
Výchozí stav a 1 týden od základního měření
|
|
Index očního povrchového onemocnění (OSDI)
Časové okno: Výchozí stav a 1 týden od základního měření
|
Jedná se o 12položkový dotazník s 5 možnostmi od 0 do 5 (přičemž 0 neoznačuje žádný čas a zvyšuje se na 5 vždy).
Součet skóre napříč 12 položkami se sečte a zadá do vzorce, aby se vytvořila posuvná stupnice chorobného stavu.
Stupnice se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje větší postižení chorobného stavu.
Tento dotazník bude vyplněn na začátku a po 1 týdnu užívání atropinu k porovnání případných rozdílů.
|
Výchozí stav a 1 týden od základního měření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandra Benavente-Perez, PhD, State University of New York College of Optometry
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- McAlinden C, Pesudovs K, Moore JE. The development of an instrument to measure quality of vision: the Quality of Vision (QoV) questionnaire. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Nov;51(11):5537-45. doi: 10.1167/iovs.10-5341. Epub 2010 May 26.
- Gong Q, Janowski M, Luo M, Wei H, Chen B, Yang G, Liu L. Efficacy and Adverse Effects of Atropine in Childhood Myopia: A Meta-analysis. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):624-630. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1091.
- Chia A, Lu QS, Tan D. Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2: Myopia Control with Atropine 0.01% Eyedrops. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):391-399. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.004. Epub 2015 Aug 11.
- Wallman J, Winawer J. Homeostasis of eye growth and the question of myopia. Neuron. 2004 Aug 19;43(4):447-68. doi: 10.1016/j.neuron.2004.08.008. Erratum In: Neuron. 2012 Apr 12;74(1):207.
- Nickla DL, Totonelly K. Choroidal thickness predicts ocular growth in normal chicks but not in eyes with experimentally altered growth. Clin Exp Optom. 2015 Nov;98(6):564-70. doi: 10.1111/cxo.12317.
- Siegwart JT Jr, Norton TT. The susceptible period for deprivation-induced myopia in tree shrew. Vision Res. 1998 Nov;38(22):3505-15. doi: 10.1016/s0042-6989(98)00053-4.
- Troilo D, Nickla DL, Wildsoet CF. Choroidal thickness changes during altered eye growth and refractive state in a primate. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1249-58.
- Hung LF, Wallman J, Smith EL 3rd. Vision-dependent changes in the choroidal thickness of macaque monkeys. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1259-69.
- Howlett MH, McFadden SA. Form-deprivation myopia in the guinea pig (Cavia porcellus). Vision Res. 2006 Jan;46(1-2):267-83. doi: 10.1016/j.visres.2005.06.036. Epub 2005 Aug 31.
- Howlett MH, McFadden SA. Spectacle lens compensation in the pigmented guinea pig. Vision Res. 2009 Jan;49(2):219-27. doi: 10.1016/j.visres.2008.10.008. Epub 2008 Dec 4.
- Woodman EC, Read SA, Collins MJ. Axial length and choroidal thickness changes accompanying prolonged accommodation in myopes and emmetropes. Vision Res. 2012 Nov 1;72:34-41. doi: 10.1016/j.visres.2012.09.009. Epub 2012 Sep 24.
- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Monocular myopic defocus and daily changes in axial length and choroidal thickness of human eyes. Exp Eye Res. 2012 Oct;103:47-54. doi: 10.1016/j.exer.2012.08.002. Epub 2012 Aug 16.
- Zhang Z, Zhou Y, Xie Z, Chen T, Gu Y, Lu S, Wu Z. The effect of topical atropine on the choroidal thickness of healthy children. Sci Rep. 2016 Oct 7;6:34936. doi: 10.1038/srep34936.
- Read SA, Alonso-Caneiro D, Vincent SJ, Collins MJ. Longitudinal changes in choroidal thickness and eye growth in childhood. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 May;56(5):3103-12. doi: 10.1167/iovs.15-16446.
- Tan CS, Ouyang Y, Ruiz H, Sadda SR. Diurnal variation of choroidal thickness in normal, healthy subjects measured by spectral domain optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Jan 25;53(1):261-6. doi: 10.1167/iovs.11-8782.
- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Diurnal variations in axial length, choroidal thickness, intraocular pressure, and ocular biometrics. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jul 11;52(8):5121-9. doi: 10.1167/iovs.11-7364.
- North RV, Kelly ME. A review of the uses and adverse effects of topical administration of atropine. Ophthalmic Physiol Opt. 1987;7(2):109-14. doi: 10.1111/j.1475-1313.1987.tb01004.x.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Rahman W, Chen FK, Yeoh J, Patel P, Tufail A, Da Cruz L. Repeatability of manual subfoveal choroidal thickness measurements in healthy subjects using the technique of enhanced depth imaging optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Apr 8;52(5):2267-71. doi: 10.1167/iovs.10-6024. Print 2011 Apr.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Refrakční chyby
- Krátkozrakost
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Parasympatolytika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Muskarinoví antagonisté
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Adjuvans, anestezie
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Mydriatici
- Atropin
Další identifikační čísla studie
- 1168531-2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .