Effektene av lavdose atropin på koroidal tykkelse

Atropin øyedråper er en effektiv form for nærsynthetskontroll hos barn med progressiv nærsynthet1, men mekanismen som dette skjer i er fortsatt ikke fullt ut forstått.

Årehinnen har blitt etablert for å spille en betydelig rolle i moduleringen av okulær vekst i kyllingøyet; 2 øyne med tykkere årehinner vokser langsommere enn øyne med tynnere årehinne.3 Koroidal kompensasjon har også blitt oppdaget hos andre dyrearter, inkludert spissmus, 4 silkeaper, 5 rhesus macaques, 6 marsvin, 7, 8 og til og med hos mennesker.9, 10 En studie på mennesker viste hvordan fortykkelsen av årehinnen etter atropin bruk kan bidra til mekanismene som atropin induserer nærsynthetskontroll med.11 Disse resultatene støttes av en annen studie der barn med mindre koroidal fortykkelse over tid viste raskere aksial vekst.12 Videre er det dokumentert daglig variasjon i koroidal tykkelse13, 14 og individer med tynnere årehinner viste mindre variasjon i tykkelse over dagen. 1. 3

For tiden er atropin foreskrevet av øyepleiere på daglig basis og administrert om natten for enkelhets skyld. Koroidal tykkelse gjennomgår imidlertid daglige variasjoner13, og effekten av atropin på nærsynthetskontroll i forhold til pasientens baseline koroidal tykkelse er ukjent.

En foreløpig studie viser at atropin 1 % har en effekt på å redusere koroidal fortynning gjennom dagen, men hvordan dette oversettes til lav konsentrasjon av atropin, slik det er vanlig foreskrevet i behandling for nærsynthetkontroll er ukjent. Spesifikt viser foreløpige resultater at de maksimale farmasøytiske effektene på koroidal fortykning skjedde en time etter atropin 1 % instillasjon om morgenen, men dens relative effekt under spesifikke tidspunkter og varighet av dagen er fortsatt uklar. Baseline døgnmålinger viser også at årehinnen tynnes om morgenen, er tynnest ved middagstid og gradvis tykner om kvelden og over natten. Effekten av atropin på årehinnen fra middag til ettermiddag ble ikke eksplisitt målt i vår forrige studie, og er derfor målinger av interesse. Selv om det er avgjørende å forstå effekten av lavdose atropin på koroidal tykkelse gjennom kvelden, slik det vanligvis er foreskrevet klinisk, er det viktig å også forstå effektene når årehinnen viser seg å tynnes ut i løpet av dagen. I tillegg målte studien endringer i koroidal tykkelse etter én instillasjon av atropin, men undersøkte ikke effekten av daglig instillasjon på koroidal tykkelse og om det er ytterligere minimering av koroidal tynning.

Derfor er målet med denne studien å gi data for å karakterisere påvirkningen av lavdose atropin på årehinnetykkelse. Studiemålene er:

1. For å bestemme effekten av lavdose topisk atropin (0,1 % og 0,01 %) på årehinnetykkelse
2. For å bestemme effekten av topisk atropin på årehinnetykkelse i forhold til grunnlinjetykkelse gjennom dagen og etter en ukes daglig drypping.

Det er antatt at atropins effekt på koroidal tykkelse vil være avhengig av forsøkspersonens baseline tykkelsesmålinger, på et angitt tidspunkt på dagen når årehinnen er på det tynneste.

Potensielle risikoer ved denne studien er relatert til bruk av atropin øyedråper. Atropin 0,1 % og 0,01 % øyedråper kan forårsake utvidelse av pupillen (mydriasis) og lammelse av akkommodasjon (cycloplegia).15 Det er også sjeldne okulære og systemiske bivirkninger forbundet med bruk av atropin øyedråper som beskrevet i avsnitt C3 nedenfor.15 Imidlertid vil bruk av minimumsdosen i kombinasjon med lave konsentrasjoner av legemidlet minimere disse bivirkningene forbundet med atropin.16 Deltakerne vil bli spurt om de har opplevd noen reaksjoner på øyedråper tidligere. Puncta kan okkluderes som et forebyggende tiltak mot systemisk absorpsjon. Risikoer kan minimeres ytterligere ved å forberede seg på uønskede systemiske bivirkninger og ved umiddelbar gjenkjennelse av tegnene og passende overvåking. Deltakeren vil også bli opplært til å rapportere eventuelle uforutsette bivirkninger fra instillasjon av atropin i henhold til instruksjonene i samtykkeskjemaet. Alle deltakere vil bli opplært til å raskt rapportere eventuelle bivirkninger til etterforskerne.

Medline og Pubmed databaser ble brukt til litteraturgjennomgang.