Effekterna av lågdos atropin på koroidal tjocklek

Atropin ögondroppar är en effektiv form av myopikontroll hos barn med progressiv närsynthet1, men mekanismen i vilken detta inträffar är fortfarande inte helt klarlagd.

Åderhinnan har visat sig spela en betydande roll i moduleringen av okulär tillväxt i kycklingens öga; 2 ögon med tjockare åderhinnor växer långsammare än ögon med tunnare åderhinder.3 Koroidal kompensation har också upptäckts hos andra djurarter, inklusive näbbmusa, 4 silkesapor, 5 rhesus macaques, 6 marsvin, 7, 8 och till och med hos människor.9, 10 En studie på människor visade hur förtjockningen av åderhinnan efter atropin användning kan bidra till de mekanismer genom vilka atropin inducerar myopikontroll.11 Dessa resultat stöds av en annan studie där barn med mindre koroidal förtjockning över tid uppvisade snabbare axiell tillväxt.12 Dessutom har dygnsvariation i koroidal tjocklek dokumenterats13, 14 och individer med tunnare åderhinder uppvisade mindre variation i tjocklek över dagen. 13

För närvarande ordineras atropin av ögonläkare dagligen och administreras på natten för bekvämlighet. Koroidal tjocklek genomgår dock dygnsvariationer13, och effekten av atropin på myopikontroll i förhållande till patientens koroidala tjocklek är okänd.

En preliminär studie visar att atropin 1% har en effekt på att minska koroidal förtunning under dagen, men hur detta översätts till låg koncentration av atropin, vilket är vanligt föreskrivet i behandling för närsynthetkontroll är okänt. Specifikt visar preliminära resultat att de maximala farmaceutiska effekterna på koroidal förtjockning inträffade en timme efter atropin 1% instillation på morgonen, men dess relativa effekt under specifika tidpunkter och varaktighet på dagen är fortfarande oklar. Baslinjens dygnsmätningar visar också att åderhinnan tunnar på morgonen, är tunnast vid middagstid och gradvis tjocknar på kvällen och över natten. Effekterna av atropin på åderhinnan från middag till eftermiddag mättes inte explicit i vår tidigare studie, och är därför mätningar av intresse. Även om det är viktigt att förstå effekterna av lågdos atropin på koroidal tjocklek under hela kvällen som vanligen föreskrivs kliniskt, är det viktigt att också förstå dess effekter när åderhinnan visar sig tunna under dagen. Dessutom mätte studien förändringar i koroidal tjocklek efter en instillation av atropin, men undersökte inte effekterna av daglig instillation på koroidal tjocklek och om det finns ytterligare minimering av koroidal förtunning.

Sålunda är syftet med denna studie att tillhandahålla data för att karakterisera inverkan av lågdos atropin på åderhinnetjocklek. Studiens mål är:

1. För att bestämma effekten av lågdos topikalt atropin (0,1 % och 0,01 %) på åderhinnas tjocklek
2. För att bestämma effekten av topikalt atropin på åderhinnas tjocklek i förhållande till baslinjetjockleken under hela dagen och efter en veckas daglig instillation.

Det antas att atropins effekt på koroidal tjocklek kommer att vara beroende av försökspersonens baslinjetjockleksmätningar, vid en bestämd tidpunkt på dagen då åderhinnan är som tunnast.

Potentiella risker med denna studie är relaterade till användningen av atropin ögondroppar. Atropin 0,1 % och 0,01 % ögondroppar kan orsaka utvidgning av pupillen (mydriasis) och förlamning av ackommodation (cykloplegi).15 Det finns också sällsynta okulära och systemiska biverkningar associerade med användning av atropin ögondroppar enligt beskrivningen i avsnitt C3 nedan.15 Användning av minimidosen i kombination med låga koncentrationer av läkemedlet kommer dock att minimera dessa biverkningar förknippade med atropin.16 Deltagarna kommer att tillfrågas om de har upplevt några reaktioner på ögondroppar tidigare. Puncta kan tilltäppas som en förebyggande åtgärd mot systemisk absorption. Riskerna kan minimeras ytterligare genom att förbereda sig för negativa systemiska biverkningar och genom att omedelbart upptäcka tecknen och lämplig övervakning. Deltagaren kommer också att utbildas i att rapportera eventuella oförutsedda biverkningar från instillation av atropin enligt instruktionerna i samtyckesformuläret. Alla deltagare kommer att utbildas i att omedelbart rapportera eventuella biverkningar till utredarna.

Medline- och Pubmed-databaser användes för litteraturgranskning.