- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03544827
Os efeitos da baixa dose de atropina na espessura da coroide
Os colírios de atropina são considerados uma forma eficaz de controle da miopia nos olhos humanos. No entanto, o mecanismo pelo qual exerce seus efeitos não é totalmente compreendido. O espessamento da coróide subsequente à administração de atropina pode desempenhar um papel importante nos mecanismos pelos quais a atropina induz o controle da miopia. A literatura também observa que a espessura da coroide sofre variações diurnas, variável que será controlada neste estudo para examinar os efeitos da atropina em diferentes espessuras coroidais basais.
O objetivo do estudo proposto é caracterizar melhor a influência da atropina na espessura da coroide. Os objetivos do estudo são:
- Determinar o efeito da concentração de baixa dose de atropina tópica (0,1% e 0,01%) na espessura da coroide
- Determinar o efeito da atropina tópica na espessura da coroide em relação à espessura da linha de base ao longo do dia e após uma semana de instilação diária
Hipótese: O efeito da atropina na espessura da coroide dependerá das medidas de espessura da linha de base do sujeito, em um horário designado do dia em que a coroide está mais fina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os colírios de atropina são uma forma eficaz de controle da miopia em crianças com miopia progressiva1, mas o mecanismo pelo qual isso ocorre ainda não é totalmente compreendido.
Foi estabelecido que a coróide desempenha um papel significativo na modulação do crescimento ocular no olho de pinto;2 olhos com coróides mais espessas crescem mais lentamente do que olhos com coróides mais finas.3 A compensação da coroide também foi descoberta em outras espécies animais, incluindo musaranhos,4 saguis,5 macacos rhesus,6 porquinhos-da-índia,7,8 e até mesmo em humanos.9,10 Um estudo em humanos demonstrou como o espessamento da coroide subsequente à atropina o uso pode contribuir para os mecanismos pelos quais a atropina induz o controle da miopia.11 Esses resultados são apoiados por outro estudo em que crianças com menos espessamento da coroide ao longo do tempo exibiram crescimento axial mais rápido.12 Além disso, a variação diurna na espessura da coroide foi documentada13, 14 e indivíduos com coroides mais finos exibiram menos variação na espessura ao longo do dia. 13
Atualmente, a atropina é prescrita por oftalmologistas diariamente e administrada à noite por conveniência. No entanto, a espessura da coroide sofre variações diurnas13, e a eficácia da atropina no controle da miopia em relação à espessura da coroide basal do paciente é desconhecida.
Um estudo preliminar mostra que a atropina 1% tem um efeito na redução do afinamento da coroide ao longo do dia, mas como isso se traduz em baixa concentração de atropina, como é comumente prescrito no tratamento de controle da miopia, é desconhecido. Especificamente, os resultados preliminares revelam que os efeitos farmacêuticos máximos no espessamento da coroide ocorreram uma hora após a instilação de atropina 1% pela manhã, mas sua eficácia relativa durante pontos de tempo específicos e duração do dia ainda não está clara. Além disso, medições diurnas basais demonstram que a coróide afina pela manhã, é mais fina ao meio-dia e gradualmente engrossa à noite e durante a noite. Os efeitos da atropina na coróide do meio-dia à tarde não foram medidos explicitamente em nosso estudo anterior e, portanto, são medições de interesse. Embora seja fundamental entender os efeitos da atropina em baixa dose na espessura da coroide durante a noite, como comumente prescrito clinicamente, é importante também entender seus efeitos quando a coróide se mostra mais fina durante o dia. Além disso, o estudo mediu as alterações na espessura da coroide após uma instilação de atropina, mas não explorou os efeitos da instilação diária na espessura da coroide e se há minimização adicional do afinamento da coroide.
Assim, o objetivo deste estudo é fornecer dados para caracterizar a influência da atropina em baixa dose na espessura da coroide. Os objetivos do estudo são:
- Para determinar o efeito da atropina tópica de baixa dose (0,1% e 0,01%) na espessura da coroide
- Determinar o efeito da atropina tópica na espessura da coroide em relação à espessura basal ao longo do dia e após uma semana de instilação diária.
Supõe-se que o efeito da atropina na espessura da coroide dependerá das medidas de espessura da linha de base do indivíduo, em um horário designado do dia em que a coroide está mais fina.
Os riscos potenciais deste estudo estão relacionados ao uso de colírio de atropina. Os colírios de atropina 0,1% e 0,01% podem causar dilatação da pupila (midríase) e paralisia da acomodação (cicloplegia).15 Existem também efeitos adversos oculares e sistêmicos raros associados ao uso de colírios de atropina, conforme descrito na seção C3 abaixo.15 No entanto, usar a dosagem mínima em combinação com baixas concentrações da droga minimizará esses efeitos adversos associados à atropina.16 Os participantes serão questionados se já experimentaram alguma reação a colírios no passado. A puncta pode ser ocluída como medida preventiva contra a absorção sistêmica. Os riscos podem ser minimizados ainda mais pela preparação para efeitos colaterais sistêmicos adversos e pelo reconhecimento imediato dos sinais e monitoramento adequado. O participante também será instruído a relatar quaisquer efeitos colaterais imprevistos da instilação da atropina de acordo com as instruções detalhadas no formulário de consentimento. Todos os participantes serão treinados para relatar imediatamente quaisquer efeitos colaterais aos investigadores.
Bancos de dados Medline e Pubmed foram usados para revisão da literatura.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10036
- SUNY College of Optometry
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 - 35 anos
- Boa saúde geral e ocular
- Usuários de lentes de contato gelatinosas devem interromper o uso de lentes por pelo menos 24 horas
- Sem uso anterior de lente rígida permeável a gás
- Não está tomando inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) e não está grávida
Critério de exclusão:
- Histórico de cirurgia ocular, incluindo cirurgia refrativa
- Uso de medicamentos oculares
- Ambliopia
- Condições em que a atropina tópica é contra-indicada
- Qualquer doença ocular ou sistêmica que afete a visão ou erro de refração
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Atropina 0,01% depois atropina 0,1%
Os participantes receberão solução oftálmica tópica de atropina 0,01% QD OU por 1 semana (7 dias) e, em seguida, solução oftálmica tópica de atropina 0,1% QD OU por 1 semana (7 dias) com um período de washout de 4 semanas entre cada intervenção
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Atropina 0,01% depois atropina 0,1%
Outros nomes:
Atropina 0,1% depois atropina 0,01%
Outros nomes:
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Experimental: Atropina 0,1% depois atropina 0,01%
Os participantes receberão solução oftálmica tópica de atropina 0,1% QD OU por 1 semana (7 dias) e, em seguida, solução oftálmica tópica de atropina 0,01% QD OU por 1 semana (7 dias) com um período de washout de 4 semanas entre cada intervenção
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Atropina 0,01% depois atropina 0,1%
Outros nomes:
Atropina 0,1% depois atropina 0,01%
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Espessura da coroide
Prazo: 1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Meça as alterações da espessura da coroide na linha de base e compare com a espessura da coroide após a intervenção de atropina 0,01% e atropina 0,1%
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1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acuidade visual
Prazo: 1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Meça a acuidade visual para longe e para perto na linha de base e meça novamente após a intervenção de atropina 0,01% e atropina 0,1% para quaisquer alterações
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1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Comprimento axial
Prazo: 1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Meça o comprimento axial na linha de base e compare com as alterações após a intervenção de atropina 0,01% e atropina 0,1%
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1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Espessura da lente
Prazo: 1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Meça a espessura da lente na linha de base e compare com as alterações após a intervenção de atropina 0,01% e atropina 0,1%
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1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Profundidade da câmara anterior
Prazo: 1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Meça a profundidade da câmara anterior na linha de base e compare com as alterações após a intervenção de atropina 0,01% e atropina 0,1%
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1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Questionário de Qualidade de Visão (QoV)
Prazo: 1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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O questionário é um instrumento de 30 itens testado em escala linear de Rasch em três escalas, fornecendo uma pontuação de QoV em termos de frequência, gravidade e incômodo dos sintomas.
Existem quatro opções de aumento da gravidade dos sintomas de nenhum, leve, moderado e grave para cada item.
O uso da análise Rasch transforma as respostas originais do questionário (dados ordinais brutos) em dados de intervalo contínuo, fornecendo uma medição linear; está em uma escala de intervalo linear.
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1 hora, 4 horas, 8 horas e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Tempo de ruptura da lágrima (TBUT)
Prazo: Linha de base e 1 semana a partir da medição da linha de base
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O corante de fluoresceína de sódio é adicionado ao olho e o filme lacrimal é observado sob a lâmpada de fenda enquanto o paciente evita piscar até que apareçam pequenas manchas secas; comparar quaisquer diferenças entre a linha de base e após uma semana de uso de atropina
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Linha de base e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Teste de tira de Schirmer
Prazo: Linha de base e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Medir a quantidade de produção de lágrima; comparar o valor inicial com os valores após 1 semana de uso de atropina para determinar se a produção lacrimal é afetada com o uso de atropina
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Linha de base e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Índice de Doenças da Superfície Ocular (OSDI)
Prazo: Linha de base e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Este é um questionário de 12 itens com 5 opções de 0 a 5 (com 0 indicando nenhuma vez e aumentando para 5 indicando todas as vezes).
A soma das pontuações dos 12 itens é totalizada e inserida em uma fórmula para gerar uma escala móvel da condição da doença.
A escala varia de 0 a 100, sendo que os escores mais altos representam maior incapacidade da condição de doença.
Este questionário será preenchido no início e após 1 semana de uso de atropina para comparar quaisquer diferenças.
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Linha de base e 1 semana a partir da medição da linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra Benavente-Perez, PhD, State University of New York College of Optometry
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McAlinden C, Pesudovs K, Moore JE. The development of an instrument to measure quality of vision: the Quality of Vision (QoV) questionnaire. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Nov;51(11):5537-45. doi: 10.1167/iovs.10-5341. Epub 2010 May 26.
- Gong Q, Janowski M, Luo M, Wei H, Chen B, Yang G, Liu L. Efficacy and Adverse Effects of Atropine in Childhood Myopia: A Meta-analysis. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):624-630. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1091.
- Chia A, Lu QS, Tan D. Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2: Myopia Control with Atropine 0.01% Eyedrops. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):391-399. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.004. Epub 2015 Aug 11.
- Wallman J, Winawer J. Homeostasis of eye growth and the question of myopia. Neuron. 2004 Aug 19;43(4):447-68. doi: 10.1016/j.neuron.2004.08.008. Erratum In: Neuron. 2012 Apr 12;74(1):207.
- Nickla DL, Totonelly K. Choroidal thickness predicts ocular growth in normal chicks but not in eyes with experimentally altered growth. Clin Exp Optom. 2015 Nov;98(6):564-70. doi: 10.1111/cxo.12317.
- Siegwart JT Jr, Norton TT. The susceptible period for deprivation-induced myopia in tree shrew. Vision Res. 1998 Nov;38(22):3505-15. doi: 10.1016/s0042-6989(98)00053-4.
- Troilo D, Nickla DL, Wildsoet CF. Choroidal thickness changes during altered eye growth and refractive state in a primate. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1249-58.
- Hung LF, Wallman J, Smith EL 3rd. Vision-dependent changes in the choroidal thickness of macaque monkeys. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1259-69.
- Howlett MH, McFadden SA. Form-deprivation myopia in the guinea pig (Cavia porcellus). Vision Res. 2006 Jan;46(1-2):267-83. doi: 10.1016/j.visres.2005.06.036. Epub 2005 Aug 31.
- Howlett MH, McFadden SA. Spectacle lens compensation in the pigmented guinea pig. Vision Res. 2009 Jan;49(2):219-27. doi: 10.1016/j.visres.2008.10.008. Epub 2008 Dec 4.
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- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Diurnal variations in axial length, choroidal thickness, intraocular pressure, and ocular biometrics. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jul 11;52(8):5121-9. doi: 10.1167/iovs.11-7364.
- North RV, Kelly ME. A review of the uses and adverse effects of topical administration of atropine. Ophthalmic Physiol Opt. 1987;7(2):109-14. doi: 10.1111/j.1475-1313.1987.tb01004.x.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Rahman W, Chen FK, Yeoh J, Patel P, Tufail A, Da Cruz L. Repeatability of manual subfoveal choroidal thickness measurements in healthy subjects using the technique of enhanced depth imaging optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Apr 8;52(5):2267-71. doi: 10.1167/iovs.10-6024. Print 2011 Apr.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Erros de refração
- Miopia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Midriáticos
- Atropina
Outros números de identificação do estudo
- 1168531-2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Atropina
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Baskent UniversityConcluído