- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03544827
Gli effetti dell'atropina a basso dosaggio sullo spessore coroidale
I colliri di atropina sono considerati una forma efficace di controllo della miopia negli occhi umani. Tuttavia, il meccanismo con cui esercita i suoi effetti non è completamente compreso. L'ispessimento della coroide conseguente alla somministrazione di atropina può giocare un ruolo importante nei meccanismi attraverso i quali l'atropina induce il controllo della miopia. La letteratura rileva inoltre che lo spessore coroideale subisce variazioni diurne, che è una variabile che sarà controllata in questo studio al fine di esaminare gli effetti dell'atropina su diversi spessori coroideale basali.
Lo scopo dello studio proposto è quello di caratterizzare meglio l'influenza dell'atropina sullo spessore della coroide. Gli obiettivi dello studio sono quelli di:
- Determinare l'effetto della concentrazione a basso dosaggio di atropina topica (0,1% e 0,01%) sullo spessore della coroide
- Determinare l'effetto dell'atropina topica sullo spessore della coroide in relazione allo spessore basale durante il giorno e dopo una settimana di instillazione giornaliera
Ipotesi: l'effetto dell'atropina sullo spessore della coroide dipenderà dalle misurazioni dello spessore della linea di base del soggetto, in un momento designato della giornata in cui la coroide è più sottile.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I colliri di atropina sono una forma efficace di controllo della miopia nei bambini con miopia progressiva1, ma il meccanismo in cui ciò si verifica non è ancora del tutto chiaro.
È stato stabilito che la coroide svolge un ruolo significativo nella modulazione della crescita oculare nell'occhio del pulcino;2 gli occhi con coroidi più spessi crescono più lentamente degli occhi con coroidi più sottili.3 La compensazione coroideale è stata scoperta anche in altre specie animali tra cui toporagni, uistitì, 5 macachi rhesus, 6 cavie, 7, 8 e persino nell'uomo. 9, 10 Uno studio sull'uomo ha dimostrato come l'ispessimento della coroide conseguente all'atropina l'uso può contribuire ai meccanismi attraverso i quali l'atropina induce il controllo della miopia.11 Questi risultati sono supportati da un altro studio in cui i bambini con un minor ispessimento coroidale nel tempo hanno mostrato una crescita assiale più rapida.12 Inoltre, è stata documentata la variazione diurna dello spessore coroidale13, 14 e gli individui con coroidi più sottili hanno mostrato una minore variazione di spessore durante il giorno. 13
Attualmente, l'atropina viene prescritta quotidianamente dai fornitori di cure oculistiche e somministrata di notte per comodità. Tuttavia, lo spessore coroideale subisce variazioni diurne13 e l'efficacia dell'atropina sul controllo della miopia in relazione allo spessore coroideale basale del paziente non è nota.
Uno studio preliminare mostra che l'atropina 1% ha un effetto sulla riduzione dell'assottigliamento coroidale durante il giorno, ma non è noto come questo si traduca in atropina a bassa concentrazione come viene comunemente prescritta nel trattamento per il controllo della miopia. In particolare, i risultati preliminari rivelano che i massimi effetti farmaceutici sull'ispessimento coroidale si sono verificati un'ora dopo l'instillazione di atropina all'1% al mattino, ma la sua efficacia relativa durante specifici momenti temporali e la durata della giornata non è ancora chiara. Inoltre, le misurazioni diurne di base dimostrano che la coroide si assottiglia al mattino, è più sottile a mezzogiorno e si ispessisce gradualmente la sera e durante la notte. Gli effetti dell'atropina sulla coroide da mezzogiorno al pomeriggio non sono stati misurati esplicitamente nel nostro studio precedente e, pertanto, sono misurazioni di interesse. Sebbene sia fondamentale comprendere gli effetti dell'atropina a basse dosi sullo spessore coroideale per tutta la sera come comunemente prescritto clinicamente, è importante anche comprenderne gli effetti quando la coroide si assottiglia durante il giorno. Inoltre, lo studio ha misurato i cambiamenti nello spessore coroideale dopo un'instillazione di atropina, ma non ha esplorato gli effetti dell'instillazione quotidiana sullo spessore coroideale e se vi è un'ulteriore riduzione al minimo dell'assottigliamento coroideale.
Pertanto, l'obiettivo di questo studio è fornire dati per caratterizzare l'influenza dell'atropina a basso dosaggio sullo spessore della coroide. Gli obiettivi dello studio sono:
- Determinare l'effetto dell'atropina topica a basso dosaggio (0,1% e 0,01%) sullo spessore della coroide
- Per determinare l'effetto dell'atropina topica sullo spessore della coroide in relazione allo spessore basale durante il giorno e dopo una settimana di instillazione giornaliera.
Si ipotizza che l'effetto dell'atropina sullo spessore della coroide dipenderà dalle misurazioni dello spessore della linea di base del soggetto, in un momento designato della giornata in cui la coroide è più sottile.
I potenziali rischi di questo studio sono correlati all'uso di colliri atropina. I colliri di atropina allo 0,1% e allo 0,01% possono causare dilatazione della pupilla (midriasi) e paralisi dell'accomodazione (cicloplegia).15 Ci sono anche rari effetti avversi oculari e sistemici associati all'uso di gocce oculari di atropina, come descritto nella sezione C3 di seguito.15 Tuttavia, l'uso del dosaggio minimo in combinazione con basse concentrazioni del farmaco ridurrà al minimo questi effetti avversi associati all'atropina.16 Ai partecipanti verrà chiesto se hanno avuto reazioni ai colliri in passato. Il puncta può essere occluso come misura preventiva contro l'assorbimento sistemico. I rischi possono essere ulteriormente ridotti al minimo preparandosi agli effetti collaterali sistemici avversi e riconoscendo immediatamente i segni e un monitoraggio appropriato. Il partecipante sarà inoltre istruito a segnalare eventuali effetti collaterali imprevisti dall'instillazione dell'atropina secondo le istruzioni dettagliate nel modulo di consenso. Tutti i partecipanti saranno addestrati a segnalare tempestivamente eventuali effetti collaterali agli investigatori.
I database Medline e Pubmed sono stati utilizzati per la revisione della letteratura.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10036
- SUNY College of Optometry
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 35 anni
- Buona salute generale e oculare
- I portatori di lenti a contatto morbide devono interrompere l'uso delle lenti per almeno 24 ore
- Nessuna precedente usura di lenti rigide permeabili al gas
- Non assumere inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e non essere incinta
Criteri di esclusione:
- Storia di chirurgia oculare, compresa la chirurgia refrattiva
- Uso di farmaci oculari
- Ambliopia
- Condizioni in cui l'atropina topica è controindicata
- Qualsiasi malattia oculare o sistemica che influisca sulla vista o sull'errore di rifrazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Atropina 0,01% quindi atropina 0,1%
I partecipanti assumeranno atropina topica 0,01% soluzione oftalmica QD OU per 1 settimana (7 giorni) e poi atropina topica 0,1% soluzione oftalmica QD OU per 1 settimana (7 giorni) con un periodo di washout di 4 settimane tra ogni intervento
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Atropina 0,01% quindi atropina 0,1%
Altri nomi:
Atropina 0,1% quindi atropina 0,01%
Altri nomi:
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Sperimentale: Atropina 0,1% quindi atropina 0,01%
I partecipanti assumeranno atropina topica 0,1% soluzione oftalmica QD OU per 1 settimana (7 giorni) e poi atropina topica 0,01% soluzione oftalmica QD OU per 1 settimana (7 giorni) con un periodo di washout di 4 settimane tra ogni intervento
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Atropina 0,01% quindi atropina 0,1%
Altri nomi:
Atropina 0,1% quindi atropina 0,01%
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Spessore coroideale
Lasso di tempo: 1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Misurare le variazioni dello spessore coroideale al basale e confrontarlo con lo spessore coroideale dopo l'intervento di atropina 0,01% e atropina 0,1%
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1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Acuità visiva
Lasso di tempo: 1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Misurare l'acuità visiva da lontano e da vicino al basale e ripetere la misurazione dopo l'intervento di atropina 0,01% e atropina 0,1% per eventuali modifiche
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1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Lunghezza assiale
Lasso di tempo: 1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Misurare la lunghezza assiale al basale e confrontarla con i cambiamenti dopo l'intervento di atropina 0,01% e atropina 0,1%
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1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Spessore lente
Lasso di tempo: 1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Misurare lo spessore della lente al basale e confrontarlo con i cambiamenti dopo l'intervento di atropina 0,01% e atropina 0,1%
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1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Profondità della camera anteriore
Lasso di tempo: 1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Misurare la profondità della camera anteriore al basale e confrontarla con i cambiamenti dopo l'intervento di atropina 0,01% e atropina 0,1%
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1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Questionario sulla qualità della visione (QoV).
Lasso di tempo: 1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Il questionario è uno strumento di 30 item su tre scale, testato da Rasch, che fornisce un punteggio QoV in termini di frequenza dei sintomi, gravità e fastidio.
Ci sono quattro opzioni per aumentare la gravità dei sintomi da nessuno, lieve, moderato e grave per ciascun elemento.
L'uso dell'analisi di Rasch trasforma le risposte al questionario originale (dati ordinali grezzi) in dati a intervalli continui, fornendo una misurazione lineare; è su una scala a intervalli lineari.
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1 ora, 4 ore, 8 ore e 1 settimana dalla misurazione basale
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Tempo di rottura delle lacrime (TBUT)
Lasso di tempo: Basale e 1 settimana dalla misurazione basale
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Il colorante di fluoresceina di sodio viene aggiunto all'occhio e il film lacrimale viene osservato sotto la lampada a fessura mentre il paziente evita di battere le palpebre fino a quando non si sviluppano minuscole macchie secche; confrontare eventuali differenze tra il basale e dopo una settimana di utilizzo di atropina
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Basale e 1 settimana dalla misurazione basale
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Striscia di Schirmer
Lasso di tempo: Basale e 1 settimana dalla misurazione basale
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Misurare la quantità di produzione lacrimale; confrontare il valore al basale con i valori dopo 1 settimana di utilizzo di atropina per determinare se la produzione lacrimale è influenzata dall'uso di atropina
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Basale e 1 settimana dalla misurazione basale
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Indice delle malattie della superficie oculare (OSDI)
Lasso di tempo: Basale e 1 settimana dalla misurazione basale
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Si tratta di un questionario di 12 domande con 5 opzioni da 0 a 5 (dove 0 indica nessuna volta e aumenta a 5 indica sempre).
La somma dei punteggi dei 12 elementi viene sommata e inserita in una formula per generare una scala mobile della condizione della malattia.
La scala va da 0 a 100, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore disabilità della condizione della malattia.
Questo questionario sarà completato al basale e dopo 1 settimana di utilizzo di atropina per confrontare eventuali differenze.
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Basale e 1 settimana dalla misurazione basale
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Alexandra Benavente-Perez, PhD, State University of New York College of Optometry
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- McAlinden C, Pesudovs K, Moore JE. The development of an instrument to measure quality of vision: the Quality of Vision (QoV) questionnaire. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Nov;51(11):5537-45. doi: 10.1167/iovs.10-5341. Epub 2010 May 26.
- Gong Q, Janowski M, Luo M, Wei H, Chen B, Yang G, Liu L. Efficacy and Adverse Effects of Atropine in Childhood Myopia: A Meta-analysis. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):624-630. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1091.
- Chia A, Lu QS, Tan D. Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2: Myopia Control with Atropine 0.01% Eyedrops. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):391-399. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.004. Epub 2015 Aug 11.
- Wallman J, Winawer J. Homeostasis of eye growth and the question of myopia. Neuron. 2004 Aug 19;43(4):447-68. doi: 10.1016/j.neuron.2004.08.008. Erratum In: Neuron. 2012 Apr 12;74(1):207.
- Nickla DL, Totonelly K. Choroidal thickness predicts ocular growth in normal chicks but not in eyes with experimentally altered growth. Clin Exp Optom. 2015 Nov;98(6):564-70. doi: 10.1111/cxo.12317.
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- Howlett MH, McFadden SA. Spectacle lens compensation in the pigmented guinea pig. Vision Res. 2009 Jan;49(2):219-27. doi: 10.1016/j.visres.2008.10.008. Epub 2008 Dec 4.
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- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Diurnal variations in axial length, choroidal thickness, intraocular pressure, and ocular biometrics. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jul 11;52(8):5121-9. doi: 10.1167/iovs.11-7364.
- North RV, Kelly ME. A review of the uses and adverse effects of topical administration of atropine. Ophthalmic Physiol Opt. 1987;7(2):109-14. doi: 10.1111/j.1475-1313.1987.tb01004.x.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Rahman W, Chen FK, Yeoh J, Patel P, Tufail A, Da Cruz L. Repeatability of manual subfoveal choroidal thickness measurements in healthy subjects using the technique of enhanced depth imaging optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Apr 8;52(5):2267-71. doi: 10.1167/iovs.10-6024. Print 2011 Apr.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie degli occhi
- Errori di rifrazione
- Miopia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Parasimpaticolitici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti Muscarinici
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Adiuvanti, Anestesia
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Midriatici
- Atropina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1168531-2
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Atropina
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