- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03544827
Pienen annoksen atropiinin vaikutukset suonikalvon paksuuteen
Atropiinisilmätippoja pidetään tehokkaana likinäköisyyden hallintaan ihmisen silmissä. Mekanismia, jolla se vaikuttaa, ei kuitenkaan täysin ymmärretä. Suonikalvon paksuuntuminen atropiinin annon jälkeen voi olla tärkeä rooli mekanismeissa, joilla atropiini saa aikaan likinäköisyyden hallinnan. Kirjallisuudessa huomautetaan myös, että suonikalvon paksuus vaihtelee vuorokaudessa, mikä on muuttuja, jota ohjataan tässä tutkimuksessa, jotta voidaan tutkia atropiinin vaikutuksia erilaisiin perusviivan suonikalvon paksuuksiin.
Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida paremmin atropiinin vaikutusta suonikalvon paksuuteen. Tutkimuksen tavoitteena on:
- Määritä paikallisen atropiinin pienen annoksen pitoisuuden (0,1 % ja 0,01 %) vaikutus suonikalvon paksuuteen
- Määritä paikallisen atropiinin vaikutus suonikalvon paksuuteen suhteessa perustason paksuuteen koko päivän ajan ja viikon päivittäisen tiputuksen jälkeen
Hypoteesi: Atropiinin vaikutus suonikalvon paksuuteen riippuu kohteen paksuuden perusmittauksista tiettynä kellonaikana, jolloin suonikalvon paksuus on ohuimmillaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Atropiinisilmätipat ovat tehokas likinäköisyyden hallintatapa lapsilla, joilla on progressiivinen likinäköisyys1, mutta mekanismia, jossa tämä tapahtuu, ei vieläkään täysin ymmärretä.
Suonikalvolla on todettu olevan merkittävä rooli kananpoikasilmän silmän kasvun moduloinnissa; 2 silmät, joilla on paksummat suonikalvot, kasvavat hitaammin kuin silmät, joilla on ohuempi suonikalvo.3 Suonikalvon kompensaatiota on löydetty myös muilta eläinlajilta, mukaan lukien puusirkkareet, 4 marmosetti, 5 reesusmakaki, 6 marsu, 7, 8 ja jopa ihmisillä.9, 10 Ihmisillä tehty tutkimus osoitti, kuinka suonikalvon paksuuntuminen atropiinin jälkeen käyttö voi edistää mekanismeja, joilla atropiini saa aikaan likinäköisyyden hallinnan.11 Näitä tuloksia tukee toinen tutkimus, jossa lapset, joilla oli vähemmän suonikalvon paksuuntumista ajan myötä, osoittivat nopeampaa aksiaalikasvua.12 Lisäksi suonikalvon paksuuden vuorokausivaihtelua on dokumentoitu13, 14, ja yksilöillä, joilla on ohuempi suonikalvo, oli vähemmän vaihtelua paksuudessa päivän aikana. 13
Tällä hetkellä näönhoidon tarjoajat määräävät atropiinia päivittäin ja sitä annetaan yöllä mukavuuden vuoksi. Kuitenkin suonikalvon paksuus vaihtelee vuorokaudessa13, ja atropiinin tehokkuutta likinäköisyyden hallintaan suhteessa potilaan perusviivan suonikalvon paksuuteen ei tunneta.
Alustava tutkimus osoittaa, että 1 % atropiinilla on vaikutusta suonikalvon ohenemisen vähentämiseen koko päivän ajan, mutta ei tiedetä, miten tämä johtaa alhaiseen atropiinipitoisuuteen, jota yleensä määrätään likinäköisyyden hallintaan. Erityisesti alustavat tulokset paljastavat, että maksimaaliset farmaseuttiset vaikutukset suonikalvon paksuuntumiseen ilmenivät tunnin kuluttua atropiinin 1 % tiputuksesta aamulla, mutta sen suhteellinen tehokkuus tiettyinä ajankohtina ja päivän keston aikana on edelleen epäselvä. Myös perustason vuorokausimittaukset osoittavat, että suonikalvo ohenee aamulla, on ohuin keskipäivällä ja paksuuntuu vähitellen illalla ja yön aikana. Atropiinin vaikutuksia suonikalvoon keskipäivästä iltapäivään ei mitattu eksplisiittisesti edellisessä tutkimuksessamme, ja siksi ne ovat kiinnostavia mittauksia. Vaikka on tärkeää ymmärtää pienen atropiiniannoksen vaikutukset suonikalvon paksuuteen koko illan ajan, kuten kliinisesti yleensä määrätään, on tärkeää ymmärtää myös sen vaikutukset, kun suonikalvon osoitetaan ohenevan päivän aikana. Lisäksi tutkimuksessa mitattiin muutoksia suonikalvon paksuudessa yhden atropiinin tiputuksen jälkeen, mutta ei tutkittu päivittäisen tiputuksen vaikutuksia suonikalvon paksuuteen eikä sitä, minimoiko suonikalvon oheneminen edelleen.
Siten tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa tietoa pienen annoksen atropiinin vaikutuksesta suonikalvon paksuuteen. Tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Määrittää pienen annoksen paikallisen atropiinin (0,1 % ja 0,01 %) vaikutus suonikalvon paksuuteen
- Määrittää paikallisen atropiinin vaikutus suonikalvon paksuuteen suhteessa perusviivan paksuuteen koko päivän ajan ja viikon päivittäisen tiputuksen jälkeen.
Oletuksena on, että atropiinin vaikutus suonikalvon paksuuteen riippuu kohteen perusviivan paksuusmittauksista määrättynä kellonaikana, jolloin suonikalvon paksuus on ohuimmillaan.
Tämän tutkimuksen mahdolliset riskit liittyvät atropiinisilmätippojen käyttöön. Atropiinin 0,1 % ja 0,01 % silmätipat voivat aiheuttaa pupillien laajentumista (mydriaasi) ja akkomodaatiohalvauksen (sykloplegia). Atropiinisilmätippojen käyttöön liittyy myös harvinaisia silmä- ja systeemisiä haittavaikutuksia, kuten alla kohdassa C3 on kuvattu.15 Pienimmän annoksen käyttäminen yhdessä alhaisten lääkepitoisuuksien kanssa minimoi kuitenkin nämä atropiiniin liittyvät haittavaikutukset.16 Osallistujilta kysytään, ovatko he aiemmin kokeneet reaktioita silmätippoihin. Punkta voidaan sulkea ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä systeemistä imeytymistä vastaan. Riskejä voidaan edelleen minimoida valmistautumalla haitallisiin systeemisiin sivuvaikutuksiin ja tunnistamalla merkit välittömästi ja tarkkailemalla asianmukaista. Osallistuja opetetaan myös ilmoittamaan mahdollisista odottamattomista atropiinin tiputtamisen sivuvaikutuksista suostumuslomakkeessa olevien ohjeiden mukaisesti. Kaikki osallistujat koulutetaan ilmoittamaan viipymättä kaikista sivuvaikutuksista tutkijoille.
Kirjallisuuskatsaukseen käytettiin Medline- ja Pubmed-tietokantoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10036
- SUNY College of Optometry
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-35 vuotta
- Hyvä yleinen ja silmäterveys
- Pehmeiden piilolinssien käyttäjien on lopetettava linssien käyttö vähintään 24 tunniksi
- Ei aikaisempaa jäykkää kaasua läpäisevien linssien kulumista
- Et käytä monoamiinioksidaasin estäjiä (MAO-estäjiä) etkä ole raskaana
Poissulkemiskriteerit:
- Silmäkirurgian historia, mukaan lukien taittokirurgia
- Silmälääkkeiden käyttö
- Amblyopia
- Tilat, joissa paikallinen atropiini on vasta-aiheinen
- Mikä tahansa silmä- tai systeeminen sairaus, joka vaikuttaa näkökykyyn tai taittovirheeseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atropiini 0,01 % ja sitten atropiini 0,1 %
Osallistujat saavat paikallista atropiinia 0,01-prosenttista silmäliuosta QD OU 1 viikon (7 päivää) ja sitten paikallista atropiinia 0,1-prosenttista silmäliuosta QD OU 1 viikon (7 päivää) ja huuhtoutumisaika on 4 viikkoa jokaisen intervention välillä.
|
Atropiini 0,01 % ja sitten atropiini 0,1 %
Muut nimet:
Atropiini 0,1 % ja sitten atropiini 0,01 %
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Atropiini 0,1 % ja sitten atropiini 0,01 %
Osallistujat saavat paikallista atropiinia 0,1-prosenttista silmäliuosta QD OU 1 viikon (7 päivää) ja sitten paikallista atropiinia 0,01-prosenttista silmäliuosta QD OU 1 viikon (7 päivää) ja huuhtelujakson on oltava 4 viikkoa jokaisen intervention välillä.
|
Atropiini 0,01 % ja sitten atropiini 0,1 %
Muut nimet:
Atropiini 0,1 % ja sitten atropiini 0,01 %
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suonikalvon paksuus
Aikaikkuna: 1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Mittaa suonikalvon paksuuden muutokset lähtötilanteessa ja vertaa suonikalvon paksuutta atropiinin 0,01 % ja atropiinin 0,1 % hoidon jälkeen
|
1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näöntarkkuus
Aikaikkuna: 1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Mittaa etäisyys ja läheinen näöntarkkuus lähtötilanteessa ja mittaa uudelleen 0,01 % atropiinin ja 0,1 % atropiinin hoidon jälkeen mahdollisten muutosten varalta
|
1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
|
Aksiaalinen pituus
Aikaikkuna: 1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Mittaa aksiaalinen pituus lähtötilanteessa ja vertaa muutoksia atropiinin 0,01 % ja atropiinin 0,1 % hoidon jälkeen
|
1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
|
Linssin paksuus
Aikaikkuna: 1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Mittaa linssin paksuus lähtötilanteessa ja vertaa muutoksia atropiinin 0,01 % ja atropiinin 0,1 % hoidon jälkeen
|
1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
|
Etukammion syvyys
Aikaikkuna: 1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Mittaa etukammion syvyys lähtötilanteessa ja vertaa muutoksia atropiinin 0,01 % ja atropiinin 0,1 % hoidon jälkeen
|
1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
|
Quality of Vision (QoV) -kyselylomake
Aikaikkuna: 1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Kyselylomake on Rasch-testattu, lineaarisesti skaalattu, 30 kohdan instrumentti kolmella asteikolla, joka antaa QoV-pisteet oireiden esiintymistiheyden, vakavuuden ja kiusallisuuden suhteen.
On neljä vaihtoehtoa oireiden vakavuuden lisäämiseksi ei yhtään, lievästä, keskivaikeasta ja vaikeasta kullekin kohteelle.
Rasch-analyysin käyttö muuttaa alkuperäiset kyselyvastaukset (raakajärjestystiedot) jatkuvaksi intervallidataksi, mikä tarjoaa lineaarisen mittauksen; se on lineaarisella intervalliasteikolla.
|
1 tunti, 4 tuntia, 8 tuntia ja 1 viikko perusmittauksesta
|
|
Repeytymisaika (TBUT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Natriumfluoreseiiniväriainetta lisätään silmään ja kyynelkalvoa tarkkaillaan rakolampun alla samalla, kun potilas välttää räpäyttämästä, kunnes kehittyy pieniä kuivia pisteitä; vertaa mahdollisia eroja lähtötilanteen ja viikon atropiinin käytön jälkeen
|
Lähtötilanne ja 1 viikko perusmittauksesta
|
|
Schirmer-nauhatesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Mittaa kyynelten tuotannon määrä; vertaa lähtötason arvoja arvoihin 1 viikon atropiinin käytön jälkeen määrittääksesi, vaikuttaako atropiinin käyttö kyynelten tuotantoon
|
Lähtötilanne ja 1 viikko perusmittauksesta
|
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Tämä on 12 kohdan kyselylomake, jossa on 5 vaihtoehtoa väliltä 0–5 (jossa 0 tarkoittaa, että ei koskaan, ja kasvaa 5:een koko ajan).
12 kohteen pisteiden summa lasketaan yhteen ja syötetään kaavaan sairauden tilasta liukuvan asteikon luomiseksi.
Asteikko vaihtelee 0:sta 100:aan, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa sairaustilan vammaa.
Tämä kyselylomake täytetään lähtötilanteessa ja 1 viikon atropiinin käytön jälkeen mahdollisten erojen vertailua varten.
|
Lähtötilanne ja 1 viikko perusmittauksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alexandra Benavente-Perez, PhD, State University of New York College of Optometry
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McAlinden C, Pesudovs K, Moore JE. The development of an instrument to measure quality of vision: the Quality of Vision (QoV) questionnaire. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Nov;51(11):5537-45. doi: 10.1167/iovs.10-5341. Epub 2010 May 26.
- Gong Q, Janowski M, Luo M, Wei H, Chen B, Yang G, Liu L. Efficacy and Adverse Effects of Atropine in Childhood Myopia: A Meta-analysis. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):624-630. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1091.
- Chia A, Lu QS, Tan D. Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2: Myopia Control with Atropine 0.01% Eyedrops. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):391-399. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.004. Epub 2015 Aug 11.
- Wallman J, Winawer J. Homeostasis of eye growth and the question of myopia. Neuron. 2004 Aug 19;43(4):447-68. doi: 10.1016/j.neuron.2004.08.008. Erratum In: Neuron. 2012 Apr 12;74(1):207.
- Nickla DL, Totonelly K. Choroidal thickness predicts ocular growth in normal chicks but not in eyes with experimentally altered growth. Clin Exp Optom. 2015 Nov;98(6):564-70. doi: 10.1111/cxo.12317.
- Siegwart JT Jr, Norton TT. The susceptible period for deprivation-induced myopia in tree shrew. Vision Res. 1998 Nov;38(22):3505-15. doi: 10.1016/s0042-6989(98)00053-4.
- Troilo D, Nickla DL, Wildsoet CF. Choroidal thickness changes during altered eye growth and refractive state in a primate. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1249-58.
- Hung LF, Wallman J, Smith EL 3rd. Vision-dependent changes in the choroidal thickness of macaque monkeys. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1259-69.
- Howlett MH, McFadden SA. Form-deprivation myopia in the guinea pig (Cavia porcellus). Vision Res. 2006 Jan;46(1-2):267-83. doi: 10.1016/j.visres.2005.06.036. Epub 2005 Aug 31.
- Howlett MH, McFadden SA. Spectacle lens compensation in the pigmented guinea pig. Vision Res. 2009 Jan;49(2):219-27. doi: 10.1016/j.visres.2008.10.008. Epub 2008 Dec 4.
- Woodman EC, Read SA, Collins MJ. Axial length and choroidal thickness changes accompanying prolonged accommodation in myopes and emmetropes. Vision Res. 2012 Nov 1;72:34-41. doi: 10.1016/j.visres.2012.09.009. Epub 2012 Sep 24.
- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Monocular myopic defocus and daily changes in axial length and choroidal thickness of human eyes. Exp Eye Res. 2012 Oct;103:47-54. doi: 10.1016/j.exer.2012.08.002. Epub 2012 Aug 16.
- Zhang Z, Zhou Y, Xie Z, Chen T, Gu Y, Lu S, Wu Z. The effect of topical atropine on the choroidal thickness of healthy children. Sci Rep. 2016 Oct 7;6:34936. doi: 10.1038/srep34936.
- Read SA, Alonso-Caneiro D, Vincent SJ, Collins MJ. Longitudinal changes in choroidal thickness and eye growth in childhood. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 May;56(5):3103-12. doi: 10.1167/iovs.15-16446.
- Tan CS, Ouyang Y, Ruiz H, Sadda SR. Diurnal variation of choroidal thickness in normal, healthy subjects measured by spectral domain optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Jan 25;53(1):261-6. doi: 10.1167/iovs.11-8782.
- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Diurnal variations in axial length, choroidal thickness, intraocular pressure, and ocular biometrics. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jul 11;52(8):5121-9. doi: 10.1167/iovs.11-7364.
- North RV, Kelly ME. A review of the uses and adverse effects of topical administration of atropine. Ophthalmic Physiol Opt. 1987;7(2):109-14. doi: 10.1111/j.1475-1313.1987.tb01004.x.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Rahman W, Chen FK, Yeoh J, Patel P, Tufail A, Da Cruz L. Repeatability of manual subfoveal choroidal thickness measurements in healthy subjects using the technique of enhanced depth imaging optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Apr 8;52(5):2267-71. doi: 10.1167/iovs.10-6024. Print 2011 Apr.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Silmäsairaudet
- Taittovirheet
- Likinäköisyys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Parasympatolyytit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Adjuvantit, anestesia
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Mydriatics
- Atropiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1168531-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .