- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03544827
Влияние низких доз атропина на толщину хориоидеи
Глазные капли атропина считаются эффективной формой контроля миопии у человека. Однако механизм, с помощью которого он оказывает свое действие, до конца не изучен. Утолщение сосудистой оболочки после введения атропина может играть важную роль в механизмах, с помощью которых атропин индуцирует контроль близорукости. В литературе также отмечается, что толщина хориоидеи претерпевает суточные колебания, что является переменной, которая будет контролироваться в этом исследовании для изучения влияния атропина на различную исходную толщину хориоидеи.
Цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы лучше охарактеризовать влияние атропина на толщину сосудистой оболочки. Цели исследования:
- Определить влияние низких концентраций атропина для местного применения (0,1% и 0,01%) на толщину сосудистой оболочки.
- Определить влияние местного атропина на толщину сосудистой оболочки по отношению к исходной толщине в течение дня и после одной недели ежедневной инстилляции.
Гипотеза: влияние атропина на толщину сосудистой оболочки будет зависеть от исходных измерений толщины сосудистой оболочки в определенное время суток, когда сосудистая оболочка наиболее тонкая.
Обзор исследования
Подробное описание
Глазные капли с атропином являются эффективной формой контроля миопии у детей с прогрессирующей близорукостью1, но механизм, при котором это происходит, до сих пор полностью не изучен.
Было установлено, что сосудистая оболочка играет важную роль в модуляции роста глаза курицы; глаза с более толстой сосудистой оболочкой растут медленнее, чем глаза с более тонкой сосудистой оболочкой.3 Хориоидальная компенсация также была обнаружена у других видов животных, включая древесных землероек,4 мартышек,5 макак-резусов,6 морских свинок,7,8 и даже у людей.9,10 Исследование на людях продемонстрировало, как утолщение сосудистой оболочки после введения атропина использование может способствовать механизмам, с помощью которых атропин индуцирует контроль миопии.11 Эти результаты подтверждаются другим исследованием, в котором дети с меньшим утолщением хориоидеи с течением времени демонстрировали более быстрый осевой рост.12 Кроме того, были задокументированы суточные колебания толщины хориоидеи13, 14, а у людей с более тонкой хориоидеей в течение дня наблюдались меньшие колебания толщины хориоидеи. 13
В настоящее время офтальмологи назначают атропин ежедневно и для удобства вводят на ночь. Однако толщина хориоидеи подвержена суточным колебаниям13, и эффективность атропина в отношении контроля близорукости по отношению к исходной толщине хориоидеи пациента неизвестна.
Предварительное исследование показывает, что 1% атропин оказывает влияние на уменьшение истончения хориоидеи в течение дня, но неизвестно, как это проявляется в низких концентрациях атропина, обычно назначаемых при лечении близорукости. В частности, предварительные результаты показывают, что максимальный фармацевтический эффект на утолщение хориоидеи наблюдался через час после инстилляции 1% атропина утром, но его относительная эффективность в определенные моменты времени и в течение дня все еще неясна. Кроме того, базовые суточные измерения показывают, что сосудистая оболочка истончается утром, наиболее истончена в полдень и постепенно утолщается вечером и ночью. Эффекты атропина на сосудистую оболочку с полудня до полудня не были явно измерены в нашем предыдущем исследовании и, следовательно, представляют интерес. В то время как важно понимать влияние низких доз атропина на толщину хориоидеи в течение вечера, как это обычно назначают клинически, важно также понимать его влияние, когда сосудистая оболочка истончается в течение дня. Кроме того, в исследовании измерялись изменения толщины хориоидеи после одной инстилляции атропина, но не изучалось влияние ежедневных инстилляций на толщину хориоидеи и возможность дальнейшего минимизации истончения хориоидеи.
Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы предоставить данные, характеризующие влияние низких доз атропина на толщину сосудистой оболочки. Цели исследования:
- Для определения влияния низких доз местного атропина (0,1% и 0,01%) на толщину сосудистой оболочки.
- Определить влияние местного атропина на толщину сосудистой оболочки по отношению к исходной толщине в течение дня и после одной недели ежедневной инстилляции.
Предполагается, что влияние атропина на толщину сосудистой оболочки будет зависеть от исходных измерений толщины сосудистой оболочки в определенное время дня, когда сосудистая оболочка наиболее тонкая.
Потенциальные риски этого исследования связаны с использованием глазных капель атропина. Атропин 0,1% и 0,01% глазные капли могут вызывать расширение зрачка (мидриаз) и паралич аккомодации (циклоплегия)15. Существуют также редкие глазные и системные побочные эффекты, связанные с использованием глазных капель атропина, как описано в разделе C3 ниже.15 Однако использование минимальной дозы в сочетании с низкими концентрациями препарата минимизирует эти побочные эффекты, связанные с атропином.16 Участников спросят, испытывали ли они какие-либо реакции на глазные капли в прошлом. Точка может быть закрыта в качестве превентивной меры против системной абсорбции. Риски могут быть дополнительно минимизированы путем подготовки к неблагоприятным системным побочным эффектам и путем немедленного распознавания признаков и соответствующего мониторинга. Участник также будет обучен сообщать о любых непредвиденных побочных эффектах от закапывания атропина в соответствии с инструкциями, подробно описанными в форме согласия. Все участники будут обучены незамедлительно сообщать исследователям о любых побочных эффектах.
Для обзора литературы использовались базы данных Medline и Pubmed.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10036
- SUNY College of Optometry
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 35 лет
- Хорошее общее и глазное здоровье
- Тем, кто носит мягкие контактные линзы, следует отказаться от ношения линз как минимум на 24 часа.
- Отсутствие предыдущего ношения жестких газопроницаемых линз
- Не принимаете ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и не беременны
Критерий исключения:
- История глазной хирургии, включая рефракционную хирургию
- Использование глазных препаратов
- амблиопия
- Состояния, при которых местный атропин противопоказан
- Любое глазное или системное заболевание, влияющее на зрение или аномалии рефракции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Атропин 0,01%, затем атропин 0,1%
Участники будут получать 0,01% офтальмологический раствор атропина для местного применения QD OU в течение 1 недели (7 дней), а затем 0,1% офтальмологический раствор атропина для местного применения QD OU в течение 1 недели (7 дней) с периодом вымывания 4 недели между каждым вмешательством.
|
Атропин 0,01%, затем атропин 0,1%
Другие имена:
Атропин 0,1%, затем атропин 0,01%
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Атропин 0,1%, затем атропин 0,01%
Участники будут получать 0,1% офтальмологический раствор атропина для местного применения QD OU в течение 1 недели (7 дней), а затем местный 0,01% офтальмологический раствор атропина QD OU в течение 1 недели (7 дней) с периодом вымывания 4 недели между каждым вмешательством.
|
Атропин 0,01%, затем атропин 0,1%
Другие имена:
Атропин 0,1%, затем атропин 0,01%
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Толщина хориоидеи
Временное ограничение: 1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
Измерьте изменения толщины хориоидеи на исходном уровне и сравните с толщиной хориоидеи после введения 0,01% атропина и 0,1% атропина.
|
1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острота зрения
Временное ограничение: 1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
Измерьте остроту зрения вдаль и вблизи на исходном уровне и повторите измерение после введения 0,01% атропина и 0,1% атропина при любых изменениях
|
1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
|
Осевая длина
Временное ограничение: 1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
Измерьте осевую длину на исходном уровне и сравните с изменениями после введения 0,01% атропина и 0,1% атропина.
|
1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
|
Толщина линзы
Временное ограничение: 1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
Измерьте толщину хрусталика на исходном уровне и сравните с изменениями после введения 0,01% атропина и 0,1% атропина.
|
1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
|
Глубина передней камеры
Временное ограничение: 1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
Измерьте глубину передней камеры на исходном уровне и сравните с изменениями после введения атропина 0,01% и атропина 0,1%.
|
1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
|
Опросник качества зрения (QoV)
Временное ограничение: 1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
Опросник представляет собой проверенный Рашем инструмент с линейной шкалой, состоящий из 30 пунктов по трем шкалам, обеспечивающий оценку QoV с точки зрения частоты, тяжести и беспокойства симптомов.
Существует четыре варианта увеличения тяжести симптомов: от отсутствия, легкой, умеренной и тяжелой степени для каждого пункта.
Использование анализа Раша превращает исходные ответы на вопросник (необработанные порядковые данные) в непрерывные интервальные данные, обеспечивая линейное измерение; это на линейной интервальной шкале.
|
1 час, 4 часа, 8 часов и 1 неделя от исходного измерения
|
|
Время разрыва слезы (TBUT)
Временное ограничение: Базовый уровень и 1 неделя после базового измерения
|
В глаз добавляют краситель флуоресцеин натрия и наблюдают за слезной пленкой под щелевой лампой, пока пациент не моргает, пока не появятся крошечные сухие пятна; сравните любые различия между исходным уровнем и после одной недели использования атропина
|
Базовый уровень и 1 неделя после базового измерения
|
|
Тест полоски Ширмера
Временное ограничение: Базовый уровень и 1 неделя после базового измерения
|
Измерьте количество слезной продукции; сравните исходное значение со значениями после 1 недели использования атропина, чтобы определить, влияет ли использование атропина на выработку слезы.
|
Базовый уровень и 1 неделя после базового измерения
|
|
Индекс заболевания поверхности глаза (OSDI)
Временное ограничение: Базовый уровень и 1 неделя после базового измерения
|
Это анкета из 12 пунктов с 5 вариантами от 0 до 5 (где 0 указывает ни разу, а увеличивается до 5, что означает все время).
Сумма баллов по 12 пунктам суммируется и вводится в формулу для создания скользящей шкалы болезненного состояния.
Шкала колеблется от 0 до 100, при этом более высокие баллы представляют большую инвалидность болезненного состояния.
Этот вопросник будет заполнен на исходном уровне и после 1 недели использования атропина для сравнения любых различий.
|
Базовый уровень и 1 неделя после базового измерения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alexandra Benavente-Perez, PhD, State University of New York College of Optometry
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- McAlinden C, Pesudovs K, Moore JE. The development of an instrument to measure quality of vision: the Quality of Vision (QoV) questionnaire. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Nov;51(11):5537-45. doi: 10.1167/iovs.10-5341. Epub 2010 May 26.
- Gong Q, Janowski M, Luo M, Wei H, Chen B, Yang G, Liu L. Efficacy and Adverse Effects of Atropine in Childhood Myopia: A Meta-analysis. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):624-630. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1091.
- Chia A, Lu QS, Tan D. Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2: Myopia Control with Atropine 0.01% Eyedrops. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):391-399. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.004. Epub 2015 Aug 11.
- Wallman J, Winawer J. Homeostasis of eye growth and the question of myopia. Neuron. 2004 Aug 19;43(4):447-68. doi: 10.1016/j.neuron.2004.08.008. Erratum In: Neuron. 2012 Apr 12;74(1):207.
- Nickla DL, Totonelly K. Choroidal thickness predicts ocular growth in normal chicks but not in eyes with experimentally altered growth. Clin Exp Optom. 2015 Nov;98(6):564-70. doi: 10.1111/cxo.12317.
- Siegwart JT Jr, Norton TT. The susceptible period for deprivation-induced myopia in tree shrew. Vision Res. 1998 Nov;38(22):3505-15. doi: 10.1016/s0042-6989(98)00053-4.
- Troilo D, Nickla DL, Wildsoet CF. Choroidal thickness changes during altered eye growth and refractive state in a primate. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1249-58.
- Hung LF, Wallman J, Smith EL 3rd. Vision-dependent changes in the choroidal thickness of macaque monkeys. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1259-69.
- Howlett MH, McFadden SA. Form-deprivation myopia in the guinea pig (Cavia porcellus). Vision Res. 2006 Jan;46(1-2):267-83. doi: 10.1016/j.visres.2005.06.036. Epub 2005 Aug 31.
- Howlett MH, McFadden SA. Spectacle lens compensation in the pigmented guinea pig. Vision Res. 2009 Jan;49(2):219-27. doi: 10.1016/j.visres.2008.10.008. Epub 2008 Dec 4.
- Woodman EC, Read SA, Collins MJ. Axial length and choroidal thickness changes accompanying prolonged accommodation in myopes and emmetropes. Vision Res. 2012 Nov 1;72:34-41. doi: 10.1016/j.visres.2012.09.009. Epub 2012 Sep 24.
- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Monocular myopic defocus and daily changes in axial length and choroidal thickness of human eyes. Exp Eye Res. 2012 Oct;103:47-54. doi: 10.1016/j.exer.2012.08.002. Epub 2012 Aug 16.
- Zhang Z, Zhou Y, Xie Z, Chen T, Gu Y, Lu S, Wu Z. The effect of topical atropine on the choroidal thickness of healthy children. Sci Rep. 2016 Oct 7;6:34936. doi: 10.1038/srep34936.
- Read SA, Alonso-Caneiro D, Vincent SJ, Collins MJ. Longitudinal changes in choroidal thickness and eye growth in childhood. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 May;56(5):3103-12. doi: 10.1167/iovs.15-16446.
- Tan CS, Ouyang Y, Ruiz H, Sadda SR. Diurnal variation of choroidal thickness in normal, healthy subjects measured by spectral domain optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Jan 25;53(1):261-6. doi: 10.1167/iovs.11-8782.
- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Diurnal variations in axial length, choroidal thickness, intraocular pressure, and ocular biometrics. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jul 11;52(8):5121-9. doi: 10.1167/iovs.11-7364.
- North RV, Kelly ME. A review of the uses and adverse effects of topical administration of atropine. Ophthalmic Physiol Opt. 1987;7(2):109-14. doi: 10.1111/j.1475-1313.1987.tb01004.x.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Rahman W, Chen FK, Yeoh J, Patel P, Tufail A, Da Cruz L. Repeatability of manual subfoveal choroidal thickness measurements in healthy subjects using the technique of enhanced depth imaging optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Apr 8;52(5):2267-71. doi: 10.1167/iovs.10-6024. Print 2011 Apr.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Рефракционные ошибки
- Близорукость
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Парасимпатолитики
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Мускариновые антагонисты
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Адъюванты, Анестезия
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Мидриатики
- Атропин
Другие идентификационные номера исследования
- 1168531-2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .