- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03544827
Virkningerne af lavdosis atropin på koroidal tykkelse
Atropin øjendråber anses for at være en effektiv form for kontrol af nærsynethed i menneskelige øjne. Imidlertid er den mekanisme, hvorved den udøver dens virkninger, ikke fuldt ud forstået. Fortykkelse af årehinden efter administration af atropin kan spille en vigtig rolle i de mekanismer, hvorved atropin inducerer myopikontrol. Litteraturen bemærker også, at choroidal tykkelse gennemgår daglige variationer, hvilket er en variabel, der vil blive kontrolleret i denne undersøgelse for at undersøge atropins virkninger på forskellige basislinje choroidale tykkelser.
Formålet med den foreslåede undersøgelse er bedre at karakterisere atropins indflydelse på årehindens tykkelse. Studiets mål er at:
- Bestem virkningen af lav dosiskoncentration af topisk atropin (0,1 % og 0,01 %) på årehindetykkelse
- Bestem effekten af topisk atropin på choroid tykkelse i forhold til baseline tykkelse i løbet af dagen og efter en uges daglig instillation
Hypotese: Atropins effekt på choroidal tykkelse vil være afhængig af forsøgspersonens baseline tykkelsesmålinger på et bestemt tidspunkt på dagen, hvor choroidea er på det tyndeste.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Atropin øjendråber er en effektiv form for kontrol af nærsynethed hos børn med progressiv nærsynethed1, men mekanismen, hvorved dette sker, er stadig ikke fuldt ud forstået.
Årehinden er blevet etableret for at spille en væsentlig rolle i moduleringen af okulær vækst i kyllingeøjet; 2 øjne med tykkere årehinder vokser langsommere end øjne med tyndere årehinder.3 Koroidal kompensation er også blevet opdaget i andre dyrearter, herunder spidsmus, 4 silkeaper, 5 rhesus makakaber, 6 marsvin, 7, 8 og endda hos mennesker.9, 10 En undersøgelse i mennesker viste, hvordan fortykkelsen af årehinden efter atropin brug kan bidrage til de mekanismer, hvorved atropin inducerer myopikontrol.11 Disse resultater understøttes af en anden undersøgelse, hvor børn med mindre choroidal fortykkelse over tid udviste hurtigere aksial vækst.12 Ydermere er daglig variation i choroidal tykkelse blevet dokumenteret13, 14, og personer med tyndere choroidea udviste mindre variation i tykkelse over dagen. 13
I øjeblikket ordineres atropin af øjenplejere på daglig basis og administreres om natten for nemheds skyld. Koroidal tykkelse undergår dog daglige variationer13, og effekten af atropin på nærsynethedskontrol i forhold til patientens baseline koroidale tykkelse er ukendt.
En foreløbig undersøgelse viser, at atropin 1% har en effekt på at reducere choroidal udtynding i løbet af dagen, men hvordan dette oversættes til lav koncentration af atropin, som det er almindeligt ordineret i behandling for nærsynethedkontrol, er ukendt. Specifikt afslører foreløbige resultater, at de maksimale farmaceutiske virkninger på choroideal fortykkelse optrådte en time efter atropin 1% instillation om morgenen, men dens relative effektivitet under specifikke tidspunkter og varighed af dagen er stadig uklar. Baseline døgnmålinger viser også, at årehinden tynder om morgenen, er tyndest ved middagstid og gradvist fortykkes om aftenen og natten over. Virkningerne af atropin på årehinden fra middag til eftermiddag blev ikke eksplicit målt i vores tidligere undersøgelse, og er derfor målinger af interesse. Selvom det er afgørende at forstå virkningerne af lavdosis atropin på choroidal tykkelse hele aftenen som almindeligt foreskrevet klinisk, er det vigtigt også at forstå dets virkninger, når choroidea viser sig at blive tyndere i løbet af dagen. Derudover målte undersøgelsen ændringer i koroidal tykkelse efter én inddrypning af atropin, men undersøgte ikke virkningerne af daglig instillation på koroidal tykkelse, og om der er yderligere minimering af koroidal udtynding.
Formålet med denne undersøgelse er således at tilvejebringe data til at karakterisere indflydelsen af lavdosis atropin på choroideus tykkelse. Studiets mål er:
- For at bestemme effekten af lavdosis topisk atropin (0,1 % og 0,01 %) på årehindetykkelse
- For at bestemme effekten af topisk atropin på choroidea tykkelse i forhold til baseline tykkelse i løbet af dagen og efter en uges daglig instillation.
Det er en hypotese, at atropins effekt på choroidal tykkelse vil være afhængig af forsøgspersonens baseline tykkelsesmålinger på et bestemt tidspunkt på dagen, hvor choroidea er på det tyndeste.
Potentielle risici ved denne undersøgelse er relateret til brugen af atropin øjendråber. Atropin 0,1 % og 0,01 % øjendråber kan forårsage udvidelse af pupillen (mydriasis) og lammelse af akkommodation (cykloplegi).15 Der er også sjældne okulære og systemiske bivirkninger forbundet med brugen af atropin øjendråber som beskrevet i afsnit C3 nedenfor.15 Brug af minimumsdosis i kombination med lave koncentrationer af lægemidlet vil dog minimere disse bivirkninger forbundet med atropin.16 Deltagerne vil blive spurgt, om de tidligere har oplevet nogen reaktioner på øjendråber. Puncta kan tilstoppes som en forebyggende foranstaltning mod systemisk absorption. Risici kan minimeres yderligere ved at forberede sig på uønskede systemiske bivirkninger og ved øjeblikkelig genkendelse af tegnene og passende overvågning. Deltageren vil også blive uddannet til at rapportere eventuelle uforudsete bivirkninger fra instillation af atropin i henhold til instruktionerne i samtykkeformularen. Alle deltagere vil blive trænet i straks at rapportere eventuelle bivirkninger til efterforskerne.
Medline og Pubmed databaser blev brugt til litteraturgennemgang.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10036
- SUNY College of Optometry
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-35 år
- Godt generelt og okulært helbred
- Bløde kontaktlinsebrugere skal holde op med linsebrug i mindst 24 timer
- Ingen tidligere slid på stive, gasgennemtrængelige linser
- Tager ikke monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) og er ikke gravide
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med øjenkirurgi, herunder refraktiv kirurgi
- Brug af øjenmedicin
- Amblyopi
- Tilstande, hvor topisk atropin er kontraindiceret
- Enhver øjensygdom eller systemisk sygdom, der påvirker synet eller brydningsfejl
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Atropin 0,01 % derefter atropin 0,1 %
Deltagerne vil være på topisk atropin 0,01 % oftalmisk opløsning QD OU i 1 uge (7 dage) og derefter topisk atropin 0,1 % oftalmisk opløsning QD OU i 1 uge (7 dage) med en udvaskningsperiode på 4 uger mellem hver intervention
|
Atropin 0,01 % derefter atropin 0,1 %
Andre navne:
Atropin 0,1 % derefter atropin 0,01 %
Andre navne:
|
Eksperimentel: Atropin 0,1 % derefter atropin 0,01 %
Deltagerne vil være på topisk atropin 0,1 % oftalmisk opløsning QD OU i 1 uge (7 dage) og derefter topisk atropin 0,01 % oftalmisk opløsning QD OU i 1 uge (7 dage) med en udvaskningsperiode på 4 uger mellem hver intervention
|
Atropin 0,01 % derefter atropin 0,1 %
Andre navne:
Atropin 0,1 % derefter atropin 0,01 %
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Koroidal tykkelse
Tidsramme: 1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Mål ændringer i koroidal tykkelse ved baseline og sammenlign med koroidal tykkelse efter intervention af atropin 0,01 % og atropin 0,1 %
|
1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Synsstyrke
Tidsramme: 1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Mål afstand og nærsynsstyrke ved baseline og genmål efter intervention af atropin 0,01 % og atropin 0,1 % for eventuelle ændringer
|
1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Aksial længde
Tidsramme: 1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Mål aksial længde ved baseline og sammenlign med ændringer efter intervention af atropin 0,01 % og atropin 0,1 %
|
1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Linse tykkelse
Tidsramme: 1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Mål linsetykkelsen ved baseline og sammenlign med ændringer efter intervention af atropin 0,01 % og atropin 0,1 %
|
1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Forkammer dybde
Tidsramme: 1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Mål forkammerdybden ved baseline og sammenlign med ændringer efter intervention af atropin 0,01 % og atropin 0,1 %
|
1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Quality of Vision (QoV) spørgeskema
Tidsramme: 1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Spørgeskemaet er et Rasch-testet, lineært skaleret, 30-element instrument på tre skalaer, der giver en QoV-score i form af symptomfrekvens, sværhedsgrad og generende.
Der er fire muligheder for stigende sværhedsgrad af symptomer fra ingen, mild, moderat og til svær for hvert punkt.
Brugen af Rasch-analyse gør de originale spørgeskemabesvarelser (rå ordinaldata) til kontinuerlige intervaldata, hvilket giver en lineær måling; det er på en lineær intervalskala.
|
1 time, 4 timer, 8 timer og 1 uge fra baseline-måling
|
Tårebrudstid (TBUT)
Tidsramme: Baseline og 1 uge fra baseline måling
|
Natriumfluoresceinfarve tilsættes øjet, og tårefilmen observeres under spaltelampen, mens patienten undgår at blinke, indtil der udvikles små tørre pletter; sammenligne eventuelle forskelle mellem baseline og efter en uges atropinbrug
|
Baseline og 1 uge fra baseline måling
|
Schirmer strip test
Tidsramme: Baseline og 1 uge fra baseline måling
|
Mål mængden af tåreproduktion; sammenligne værdi ved baseline med værdier efter 1 uges atropinbrug for at bestemme, om tåreproduktionen påvirkes af atropinbrug
|
Baseline og 1 uge fra baseline måling
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI)
Tidsramme: Baseline og 1 uge fra baseline måling
|
Dette er et spørgeskema med 12 punkter med 5 muligheder fra 0 til 5 (hvor 0 indikerer ingen af tiden, og øges til 5 indikerer hele tiden).
Summen af pointene på tværs af de 12 punkter summeres og indlæses i en formel for at generere en glidende skala for sygdomstilstanden.
Skalaen går fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer større handicap af sygdomstilstanden.
Dette spørgeskema vil blive udfyldt ved baseline og efter 1 uges brug af atropin for at sammenligne for eventuelle forskelle.
|
Baseline og 1 uge fra baseline måling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexandra Benavente-Perez, PhD, State University of New York College of Optometry
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- McAlinden C, Pesudovs K, Moore JE. The development of an instrument to measure quality of vision: the Quality of Vision (QoV) questionnaire. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Nov;51(11):5537-45. doi: 10.1167/iovs.10-5341. Epub 2010 May 26.
- Gong Q, Janowski M, Luo M, Wei H, Chen B, Yang G, Liu L. Efficacy and Adverse Effects of Atropine in Childhood Myopia: A Meta-analysis. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):624-630. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1091.
- Chia A, Lu QS, Tan D. Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2: Myopia Control with Atropine 0.01% Eyedrops. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):391-399. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.004. Epub 2015 Aug 11.
- Wallman J, Winawer J. Homeostasis of eye growth and the question of myopia. Neuron. 2004 Aug 19;43(4):447-68. doi: 10.1016/j.neuron.2004.08.008. Erratum In: Neuron. 2012 Apr 12;74(1):207.
- Nickla DL, Totonelly K. Choroidal thickness predicts ocular growth in normal chicks but not in eyes with experimentally altered growth. Clin Exp Optom. 2015 Nov;98(6):564-70. doi: 10.1111/cxo.12317.
- Siegwart JT Jr, Norton TT. The susceptible period for deprivation-induced myopia in tree shrew. Vision Res. 1998 Nov;38(22):3505-15. doi: 10.1016/s0042-6989(98)00053-4.
- Troilo D, Nickla DL, Wildsoet CF. Choroidal thickness changes during altered eye growth and refractive state in a primate. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1249-58.
- Hung LF, Wallman J, Smith EL 3rd. Vision-dependent changes in the choroidal thickness of macaque monkeys. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1259-69.
- Howlett MH, McFadden SA. Form-deprivation myopia in the guinea pig (Cavia porcellus). Vision Res. 2006 Jan;46(1-2):267-83. doi: 10.1016/j.visres.2005.06.036. Epub 2005 Aug 31.
- Howlett MH, McFadden SA. Spectacle lens compensation in the pigmented guinea pig. Vision Res. 2009 Jan;49(2):219-27. doi: 10.1016/j.visres.2008.10.008. Epub 2008 Dec 4.
- Woodman EC, Read SA, Collins MJ. Axial length and choroidal thickness changes accompanying prolonged accommodation in myopes and emmetropes. Vision Res. 2012 Nov 1;72:34-41. doi: 10.1016/j.visres.2012.09.009. Epub 2012 Sep 24.
- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Monocular myopic defocus and daily changes in axial length and choroidal thickness of human eyes. Exp Eye Res. 2012 Oct;103:47-54. doi: 10.1016/j.exer.2012.08.002. Epub 2012 Aug 16.
- Zhang Z, Zhou Y, Xie Z, Chen T, Gu Y, Lu S, Wu Z. The effect of topical atropine on the choroidal thickness of healthy children. Sci Rep. 2016 Oct 7;6:34936. doi: 10.1038/srep34936.
- Read SA, Alonso-Caneiro D, Vincent SJ, Collins MJ. Longitudinal changes in choroidal thickness and eye growth in childhood. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 May;56(5):3103-12. doi: 10.1167/iovs.15-16446.
- Tan CS, Ouyang Y, Ruiz H, Sadda SR. Diurnal variation of choroidal thickness in normal, healthy subjects measured by spectral domain optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Jan 25;53(1):261-6. doi: 10.1167/iovs.11-8782.
- Chakraborty R, Read SA, Collins MJ. Diurnal variations in axial length, choroidal thickness, intraocular pressure, and ocular biometrics. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jul 11;52(8):5121-9. doi: 10.1167/iovs.11-7364.
- North RV, Kelly ME. A review of the uses and adverse effects of topical administration of atropine. Ophthalmic Physiol Opt. 1987;7(2):109-14. doi: 10.1111/j.1475-1313.1987.tb01004.x.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Rahman W, Chen FK, Yeoh J, Patel P, Tufail A, Da Cruz L. Repeatability of manual subfoveal choroidal thickness measurements in healthy subjects using the technique of enhanced depth imaging optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Apr 8;52(5):2267-71. doi: 10.1167/iovs.10-6024. Print 2011 Apr.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Øjensygdomme
- Brydningsfejl
- Nærsynethed
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Muskarine antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Mydriatics
- Atropin
Andre undersøgelses-id-numre
- 1168531-2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Atropin
-
Washington University School of MedicineAmerican Diabetes AssociationAfsluttetPræ-diabetesForenede Stater
-
Ohio State UniversityAfsluttet
-
University of UtahAktiv, ikke rekrutterende
-
China Medical University, ChinaAfsluttet
-
Hai Yen Eye CareBrien Holden VisionAfsluttetNærsynethedVietnam
-
Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterRekruttering
-
Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterPeking University People's Hospital; Shanghai General Hospital, Shanghai... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnu
-
Line KesselAarhus University Hospital; Vejle HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterSunnybrook Health Sciences CentreTilmelding efter invitationSunde frivilligeForenede Stater
-
University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh...Ikke rekrutterer endnu