CMV-MVA triplexní vakcinace dárců kmenových buněk v prevenci CMV virémie u účastníků s rakovinou krve podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• DÁRCE: Schopnost pochopit vyšetřovací povahu studie a poskytnout informovaný souhlas
• DÁRCE: Ochotný podstoupit vakcinaci Triplex minimálně 14 dní před odběrem PBSC
• OČKOVÁNÍ DÁRCŮ: Dárci jsou způsobilí k očkování před stanovením stavu jejich viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV) a lidského lymfotropního viru T-buněk (HTLV). Vylučovací kritéria pro transplantaci jsou nezávislá na způsobilosti k očkování a jsou určena vylučovacími kritérii pro transplantaci od dárců
• PŘÍJEMCE: Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• PŘÍJEMCE: Účastník musí být ochoten dodržovat studijní a/nebo následné postupy, včetně ochoty být následován po dobu jednoho roku po HCT
• PŘÍJEMCE: Věk 18 až 75 let
• PŘÍJEMCE: Plánovaná HCT pro léčbu následujících hematologických malignit: lymfom (Hodgkinův a non-Hodgkinův), myelodysplastický syndrom, akutní lymfoblastická leukémie v první nebo druhé remisi, akutní myeloidní leukémie v první nebo druhé remisi, chronická myeloidní leukémie (v první chronické remisi nebo akcelerovaná fáze nebo ve druhé chronické fázi), chronická lymfocytární leukémie, myeloproliferativní poruchy a myelofibróza (pouze City of Hope [COH]). Pacienti s mnohočetným myelomem jsou vyloučeni
• PŘÍJEMCE: CMV séropozitivní
• PŘÍJEMCE: Plánovaná související HCT s 8/8 (A, B, C, DRB1) s vysokým rozlišením HLA donorové alely shody
• PŘÍJEMCE: Kondicionační a imunosupresivní režimy podle institucionálních směrnic jsou povoleny
• PŘÍJEMCE: Negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči (pouze pacientka ve fertilním věku) do dvou týdnů od registrace
• PŘÍJEMCE: Séronegativní na HIV, HCV a aktivní HBV (negativní povrchový antigen) do 2 měsíců od registrace
• PŘÍJEMCE: Souhlas žen ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku k používání účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu až 90 dnů po HCT. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• TRANSPLANTACE OD DÁRCE: Nevhodné pro standardní mobilizaci kmenových buněk a aferézu, např. abnormální krevní obraz, mrtvice v anamnéze, nekontrolovaná hypertenze
• TRANSPLANTACE OD DÁRCE: Srpkovitá hemoglobinopatie včetně HbSS, HbAS, HbSC
• TRANSPLANTACE OD DÁRCE: Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B (virus hepatitidy B [HBV]), hepatitidu C (virus hepatitidy C [HCV]) nebo lidský lymfotropní virus T-buněk (HTLV-I/II). To platí i v případě, že dárci již byli očkováni podle kritérií pro vakcinaci dárců
• TRANSPLANTACE OD DÁRCE: Dárci s poruchou srdeční funkce jsou vyloučeni. Elektrokardiografie je rutinní záležitostí pro potenciální dárce HCT starší 60 let a osoby s anamnézou srdečního onemocnění. Subjekty, u kterých je srdeční funkce abnormální (s výjimkou větvené blokády 1. stupně, sinusové brachykardie, sinusové tachykardie nebo nespecifických změn T vlny), nejsou způsobilí pro očkování Triplex
• TRANSPLANTACE OD DÁRCE: Těžké psychiatrické onemocnění. Mentální nedostatek dostatečně závažný, aby byl soulad s postupem darování nepravděpodobný a informovaný souhlas byl nemožný
• PŘÍJEMCE: Jakákoli předchozí testovaná CMV vakcína
• PŘÍJEMCE: Experimentální anti-CMV chemoterapie v posledních 6 měsících
• PŘÍJEMCE: Plánované léky od doby HCT do 70. dne po HCT
• PŘÍJEMCE: Živé atenuované vakcíny
• PŘÍJEMCE: Lékařsky indikovaná podjednotka (Engerix-B pro HBV; Gardasil pro lidský papilomavirus [HPV]) nebo usmrcené vakcíny (např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu)
• PŘÍJEMCE: Léčba alergie pomocí injekcí antigenů
• PŘÍJEMCE: Alemtuzumab nebo jakékoli ekvivalentní in vivo činidlo poškozující T-buňky
• PŘÍJEMCE: Antivirová léčiva se známými terapeutickými účinky na CMV, jako je ganciklovir (GCV)/valganciklovir (VAL), FOS, cidofovir, CMX-001, maribavir. Acyclovir nemá žádnou známou terapeutickou účinnost proti CMV a je povolen jako standardní péče k prevenci viru Herpes simplex (HSV)
• PŘÍJEMCE: Profylaktická léčba CMV imunoglobulinem nebo profylaktická antivirová léčba CMV (Letermovir je povolen). KROMĚ pacientů s nízkým rizikem [8/8 s vysokým rozlišením alely dárce HLA odpovídající HCT])
• PŘÍJEMCE: Jiný hodnocený produkt – souběžné zařazování do jiných klinických studií s použitím jakýchkoli nových zkoumaných léků (IND) s neznámými účinky na CMV nebo s neznámými profily toxicity je zakázáno
• PŘÍJEMCE: Jiné léky, které by mohly narušit hodnocení hodnoceného přípravku
• PŘÍJEMCE: Diagnóza autoimunitního onemocnění
• PŘÍJEMCE: Těhotné ženy a ženy, které kojí. Rizika CMV-MVA-Triplex pro těhotné ženy nejsou známa. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
• PŘÍJEMCE: Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. sociální/psychologické problémy atd.
• PŘÍJEMCE: Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)